滋陰清熱法治療男性不育癥的臨床觀察

鄭毅春，盛 丹，朱照平，何天文

（1.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州510010；2.四川瀘州醫學院，四川 瀘州646000）

精漿中的細胞因子由男性泌尿生殖道各種細胞亞群釋放，其水平反映生殖器官的炎性反應程度、免疫狀況以及對精子功能和生育能力的影響[1]。大多研究認為，精漿白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）與精子活力及活動率呈負相關[2]。為了進一步探索男性不育癥的中醫病因病機，尋找有效的治療方法，本研究對辨證為陰虛濕熱證的60 例男性不育癥患者采用滋陰清熱法治療，并對精漿IL-6、TNF-α 進行治療前后對比研究，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

116 例病例均為2009年10月至2011年12月廣東省婦幼保健院生殖健康科門診男性不育癥患者。治療組60 例，不育時間1～13年，平均（6.85±5.47）年；年齡22～45 歲，平均（32.68±11.36）歲；伴有慢性前列腺炎者38 例。對照組56 例，不育時間1～12年，平均（6.55±5.77）年；年 齡21～45 歲，平均（31.78±11.58）歲；伴有慢性前列腺炎者36 例。兩組病例在年齡、病程、病情等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

1.2.1 男性不育癥診斷標準 參照《男女不育癥中西醫現代診斷與治療》[3]擬定：婚后同居1年以上，性生活正常，未采取任何避孕方法而未能使配偶懷孕生育者。

1.2.2 陰虛濕熱證辨證標準 參照《男性不育與輔助生殖技術》[4]擬定：腰膝酸軟、虛煩盜汗、頭暈耳鳴、遺精，口咽干燥，大便干燥，舌質紅、少苔或無苔，脈細數。

1.2.3 納入標準年齡20～46 歲，符合男性不育癥診斷標準；中醫辨證屬腎陰不足，兼有濕熱；治療期間停服其他藥物者。

1.2.4 排除標準 （1）7 d 以上未同房者；（2）2 次同房期間酗酒者；（3）不能堅持服藥者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用滋陰清熱法治療，藥物組成：知母15 g，黃柏15 g，生地黃15 g，車前子15 g，熟地黃25 g，山藥12 g，山茱萸12 g，茯苓10 g，牡丹皮10 g，五味子10 g，梔子15 g，澤瀉15 g，甘草10 g。隨證加減：濕熱重者加蛇舌草15 g，蒲公英10 g；兼有腎陽不足者加蛇床子20 g，淫羊藿20 g；兼肝郁者加柴胡10 g。服藥方法：將上述藥物濃煎至200 mL，100 mL／次，2 次／d。有胃潰瘍病史或胃炎病史者，飯后服用。

1.3.2 對照組 口服ATP 20 mg，3 次/d；VitE 0.1 g，2 次/d。伴有慢性前列腺炎病例中，前列腺液常規檢查WBC＞(+)/Hp 者，均加服左氧氟沙星分散片0.2 g/次，2 次/d，首次加倍，共服21 d。75 d 為1 個療程，1 個療程后復查精液相關指標。

1.4 觀察指標

（1）精液液化時間；精液不液化的療效判定標準：精液在60 min 內完全液化為顯效，60 min 內液化不完全為有效，超過60 min 仍未液化為無效；（2）精子活力；（3）正常形態精子率；（4）精漿IL-6、TNFα 檢測：采用ELISA 法檢測，試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司提供，按使用說明書操作；（5）對慢性前列腺炎患者進行慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分：輕度0～9 分；中度10～18 分；重度19～31 分。

1.5 統計學分析

采用SPSS 14.0 統計軟件進行數據庫建立、數據錄入與統計分析。計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組精液不液化療效比較

治療組總有效率為96.7%，對照組為67.8%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01)。見表1。

表1 兩組精液不液化療效比較 （例）

2.2 兩組治療后精子活力、正常形態精子比較

兩組治療后精子活力、正常形態精子率均較治療前明顯提高（P＜0.01)，且治療組提高更顯著（P＜0.01)。見表2。

表2 兩組精子活力、正常形態精子率比較 （%，±s）

表2 兩組精子活力、正常形態精子率比較 （%，±s）

注：與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組治療后比較△P＜0.01。

精子活力 正常形態精子率治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 26.32±8.63 41.38±16.46*△ 8.6±5.3 16.6±3.8*△對照組 56 25.83±9.21 33.53±12.54* 8.3±5.8 11.4±3.2*組 別 n

2.3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較

治療組治療后精漿IL-6、TNF-α 均較治療前明顯下降 （P＜0.01)，對照組治療后無明顯下降 （P＞0.05)；兩組治療后比較，差異有統計學意義 （P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較 （±s，pg/mL)

表3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較 （±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組治療后比較△P＜0.01。

組 別 n IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后治療組60 74.21±23.46 48.79±22.67*△164.58±56.78 98.86±43.26*△對照組56 69.87±25.38 61.29±21.67 161.81±57.06 143.69±42.78

2.4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分比較

兩組治療后NIH-CPSI 評分明顯降低（P＜0.01)，尤以治療組降低明顯，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05)。見表4。

表4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分比較 （分，±s）

表4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較＊P＜0.01；與對照組比較△P＜0.05。

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3 討論

精子運動能力的強弱直接關系到人類的生殖，引起精子活動能力低下的常見因素有感染、免疫、內分泌等，由此造成的男性不育約占30%。研究資料顯示，精漿中含IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11、IL-12、TNF-α 等多種細胞因子，它們對精子的發生和功能等發揮著直接和間接的生物學作用，從而對男性生育產生影響[1]。這些細胞因子含量的增高或降低反映生殖系統局部的免疫狀態和感染情況，同時，其增高產生的毒性作用可影響精子的功能。有學者對檢測發現的不良精液進行治療后，精漿中各種細胞因子的含量得到明顯改善[5]，與本研究觀察的結果一致。

116 例患者中，伴有前列腺炎者有74 例，占63.8%，說明細胞因子含量的異常也是引起慢性前列腺炎主要原因。而慢性前列腺炎大多由于濕熱瘀滯，日久傷陰，導致腎陰不足，陰虛火旺，兼有濕熱。前列腺炎致不育癥的發病率逐漸增高，臨床治療當辨證施治，使邪氣去，正氣足，生殖腺體的功能恢復正常，各種酶的分泌達到平衡；若兼有腎陽不足者，可適當佐以補陽，使“陰得陽升而泉源不竭”。滋陰清熱法以熟地黃、生地黃合用以滋腎陰，為君藥；山茱萸滋腎益肝，山藥滋腎補脾，共為臣藥；車前子清熱利濕，澤瀉利水降濁，牡丹皮清泄肝火，茯苓健脾滲濕，五味子補腎寧心，知母、黃柏泄相火、清濕熱，共為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。全方共奏滋陰補腎、解毒化濁之功。由于滋陰清熱法能縮短精液液化時間，調整細胞因子含量，改善局部免疫功能，改善精漿質量，所以服藥后精子活力上升。精液不液化改善后，精子活力明顯提高，精子質量改善，畸形精子數減少，大大提高了精子的受孕能力。

[1]熊承良，吳明章，劉繼紅，等.人類精子學[M].武漢：湖北科學技術出版社，2002：182-189.

[2]孫寶義，李 君，張紀云.不育癥患者精漿IL-2、IL-6、IL-8、TNFα 測定的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2004，17(2)：95-97.

[3]陳利生，倪雅蓮，徐元誠.男女不育癥中西醫現代診斷與治療[M].上海：上海世界圖書出版公司，2006：292-296.

[4]馬 樂，潘柏年，陳寶英.男性不育與輔助生殖技術[M].北京：人民衛生出版社，2002：153-159.

[5]DoussetB, HussenetF,DaudinM,etal.Seminal cytokine concen-trations (1L-1β,IL-2,IL-6,sRIL-2,sRIL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility [J].Hum Reprod，1997（12）:147.