嚴 良徐 紅王 麗
2上海市寶山中心醫院中醫科,上海201900
研究表明,即使將青光眼患者的眼壓降低至正常范圍,尚不能完全阻止青光眼視神經萎縮的發展〔1-2〕;因而,由慢性開角型青光眼和正常眼壓性青光眼繼發的視神經萎縮,其藥物或手術的療效尚不確切。近年來,文獻報道〔3-4〕針刺可作為青光眼視神經萎縮的補充和替代醫學方法(complementary and alternative medicine,CAM),具有一定臨床價值,但其對視神經萎縮治療的有效性尚需要進一步客觀和量化的評估。為觀察針刺治療對慢性青光眼患者視神經功能的影響,評估針刺治療的效果,本文對確診為慢性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)和正常眼壓性青光眼(normal tension glaucoma,NTG)的患者采用針刺睛明、合谷等眼周和遠端穴位,在針刺前后分別檢測多焦圖形視網膜電圖(multifocal pattern electroretinogram,mfPERG),將結果與多焦視網膜電圖(multifocal electroretinogram,mfERG)一階 kernel反應(first order kernel,FOK)比較,分析針刺對青光眼患者視網膜功能的影響,現將結果報告如下。
經Octopus101和Stratus OCT確診為慢性青光眼繼發視神經萎縮的中晚期患者10例20只眼,平均年齡61歲,其中男性7例14只眼,女性3例6只眼;POAG 4例8只眼,NTG 6例12只眼。
本研究經過醫院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。
1.2.1 針刺標準:定位與最新國際針灸穴位標準一致〔5〕。遠端取穴合谷(LⅠ4)、太沖(LR3)、足三里(ST36),眼周取穴睛明(BL1)、魚腰(EX-HN4)、承泣(ST1);均針刺雙側。選用直徑 0.25 mm×40 mm(長)細針,進針深度25 mm,直刺,留針時間30 min/次,3次/周,12周為1個療程(不間斷),平均2.3個療程。每一次針刺過程作真實、詳細記錄;治療前后行mfERG檢查。
1.2.2 mfERG檢查:采用德國羅蘭多焦視覺電生理檢查系統(RETⅠscan 3.15version),分別行 Pattern-4Hz反應(multifocal pattern ERG,mfPERG)和一階kernel反應(fiirst order kernel,FOK)測定,刺激野以黃斑中心凹為中心的后極部約30°〔6〕,共61個刺激斑,每一個刺激斑內包含6個黑白翻轉頻率為75 Hz的三角形,刺激過程以系統內置短m-序列自動控制。
1.2.3 數據分析:從系統軟件提取后極部視網膜30°范圍61個小區mfERG中第一正向波P1和第一負向波N1的振幅密度值(nV/deg2);應用系統軟件,對原始數據作快速傅里葉轉換(fast fourier tansform,FFT)以觀察主頻成分的振幅密度值并計算數量積(scalar product,SP)。
應用SAS醫學統計軟件(8.02版)作統計學檢驗,在檢驗數據均符合正態分布后,應用配對t檢驗(t-test)對計量資料進行統計學處理,以P<0.05為差異有統計學意義。
針刺后mfERG FOK N1、P1波振幅均較針刺前輕度降低,但差異無統計學意義(P>0.05);原始值經快速傅里葉變換后,針刺后FFT值和數量積均較針刺前輕度降低,但差異也均無統計學意義(P>0.05)(表1)。
表1 慢性青光眼患者針刺前后mfERG FOK總合反應比較(±s,nV/deg2)(眼數=20 只)

表1 慢性青光眼患者針刺前后mfERG FOK總合反應比較(±s,nV/deg2)(眼數=20 只)
N1波振幅 P1波振幅 FFT值 SP值針刺前 7.94±3.11 20.66±7.73 9.91±4.46 5.19±1.95針刺后 7.26±1.86 18.98±4.98 8.44±2.6 4.81±1.14 t值 1.24 1.52 2.00 1.28 P值 0.238 3 0.151 8 0.067 4 0.223 4
針刺后Pattern mfERG N1、P1波振幅均較針刺前有所增加,差異有統計學意義(P<0.01);原始值經快速傅里葉變換后,針刺后FFT值和數量積均較針刺前增加,差異有統計學意義(P<0.001)(表2)。
表2 慢性青光眼患者針刺治療前后Pattern-4Hz mfERG 61刺激斑比較(±s,nV/deg2)(眼數=20 只)

表2 慢性青光眼患者針刺治療前后Pattern-4Hz mfERG 61刺激斑比較(±s,nV/deg2)(眼數=20 只)
N1波振幅 P1波振幅 FFT值 SP值針刺前 3.49±3.87 7.49±7.70 0.08±0.19 0.20±1.06針刺后 3.98±3.34 8.32±6.70 0.46±1.11 0.36±0.87 t值 -3.37 -2.98 -9.65 -3.36 P值 0.000 8 0.002 9 <0.000 1 0.000 8
一階kernel反應(FOK)表示光刺激誘發反應最佳的線性近似值〔7〕,與視網膜的光感受器細胞功能直接相關,Horiguchi〔8〕還認為(給光和撤光)雙極細胞也參與一階 kernel反應的形成;Palmowski〔9〕、Klistorner〔10〕認為一階 kernel反應起源于外層視網膜。
本文結果表明,針刺治療后,青光眼患者后極部視網膜約30°范圍的多焦視網膜電圖一階kernel總合反應N1、P1波振幅,與針刺治療前相比,雖有輕度降低,但差異并無統計學意義(P>0.05);其FFT值和SP值的差異仍無統計學意義(P>0.05)。這些結果表明,針刺睛明、合谷等穴位,對視網膜外層,特別是感光細胞層的功能并無明顯影響。
Maffei和 Fiorentini〔11-12〕從與圖像 ERG 對應的視網膜病理檢查發現,視網膜的神經節細胞逐漸發生變性并和圖像ERG的改變是一致的。Holder〔13〕推測圖像ERG可能是反映內核層細胞活動的。他們的研究均認為圖像ERG可用于評價視網膜第三級神經元——神經節細胞的功能。
mfERG可提高檢測后極部視網膜功能的分辨率,因而較傳統ERG的評價更為精細〔14〕。本文采用多焦圖形視網膜電圖(mfPERG)觀察針刺治療青光眼患者,觀察后極部30°范圍內視網膜內層,主要是神經節細胞對光刺激發生的功能變化。我們的結果顯示,針刺青光眼患者后極部視網膜,約30°范圍的61個小區的mfPERG N1、P1波振幅均較針刺前有不同程度的增高,差異有統計學意義(P<0.01)。此結果表明針刺睛明、合谷等穴位后,青光眼患者后極部視網膜神經節細胞的興奮性增強,提示對視網膜神經節細胞可能有保護作用。
本文測得mfPERG N1、P1波振幅的數值為 nV級,為提高mfPERG信號的信/噪比,并進一步觀察4 Hz刺激頻率(主頻成分)視網膜神經節細胞的反應(振幅密度值),我們將原始數據經快速傅里葉變換(FFT)后,結果顯示,FFT值均較針刺仍增加,差異有顯著統計學意義(P<0.001),表明針刺上述穴位,確實可提高視網膜神經節細胞反應;而FOK在針刺前后的差別仍無統計學意義(P>0.05)。
由于電生理信號包含振幅和峰時兩個變量,且為既有大小又有方向的量,因而本文又采用數量積(scalar product)來處理 mfPERG N1、P1波的振幅數值,結果顯示,SP值均較針刺前增加,差異有統計學意義(P<0.001),表明針刺上述穴位,確實可提高視網膜神經節細胞反應;而FOK在針刺前后的差別仍無統計學意義(P>0.05)。
按照中醫理論,合谷(LⅠ4)、太沖(LR3)、足三里(ST36)等均屬強壯要穴,針刺后通過經絡傳導,有助于增強機體免疫力。而針刺睛明(BL1)、魚腰(EX-HN4)、承泣(ST1)等,可能導致眼周局部血流增加。邰浩清等〔15〕認為,針刺具有疏導經氣、調暢氣血、歸明于目的作用,能加速受損視網膜的修復。對于視神經萎縮,針刺不但能提高視神經的傳導速度和幅度、改善視網膜功能、增強視覺中樞生物電〔16-17〕,針刺還能改善視神經萎縮患者血液流變學的各項指標〔18〕。
本文結果表明,針刺青光眼患者睛明、合谷等穴位,可增加mfPERG的N1、P1波振幅,而對mfERG一階kernel反應的N1、P1波振幅無影響,表明針刺可提高青光眼患者視網膜神經節細胞反應,提示針刺可能對青光眼患者的視神經萎縮有保護作用。
[1]Kwon,Y.H,Fingert,et al.Primaryopen-angle glaucoma[J].N.Engl.J.Med,2009,360(11):1113-1124.
[2]Juan Qu,Danyi Wang,Cynthia L,et al.Mechanisms of retinal gan-glion cell injury and defense in glaucoma[J].Experimental Eye Research, 2010, 91(1):48-53.
[3]周穎芳,李萬瑤,李麗霞,等.針灸療法控制或降低青光眼性高眼壓探討[J].中國自然醫學雜志,2002,4(3):165-167.
[4]Kurusu M,Watanabe K,Nakazawa T,et al.Acupuncture for patients with glaucoma.Explore (NY), 2005, 1(5): 372-376.
[5]Sabina Lim.WHO Standard Acupuncture Point Locations[J].ECAM.2010, 7(2): 167-168.
[6]嚴 良,陸 豪,楊 蕾,等.正常眼多焦視網膜電圖一階核反應分析[J].眼科雜志, 2003,12(6): 339-342.
[7]ReganD.Ⅰn:D.Regan(ED),Human Brain electrophysiology.Evoked potentials and Evoked Magnetic Fields in Science and Medicine.Elsevier, New York.1989,128-130.
[8]Horiguchi M,Suzuki S,Kondo M,et al.Effect of glutamate analogues and inhibitory neurotransmitters on the electroretinograms elicited by random sequence stimuli in rabbits[J].Ⅰnvest Ophthalmol Vis Sci, 1998, 39(11): 2171-2176.
[9]Palmowski AM,Sutter EE,Bearse MA,et al.Mapping of retinal function in diabetic retinopathy using the multifocal electroretinogram[J].Ⅰnvest Ophthalmol Vis Sci, 1997, 38(12): 2586-2596.
[10]Klistorner A,Crewther DP,Crewther SG.Temporal analysis of the topographic ERG:chromatic versus achromatic stimulation[J].Vision Res, 1998, 38(7): 1047-1062.
[11]Maffei L,Fiorentini A.Electroretinographic responses to alternating gratings before and after section of the optic nerve[J].Science, 1981,211(4485): 953-955.
[12]Maffei L,Fiorentini A.Electroretinographic responses to alternating gratings in the cat[J].Exp Brain Res, 1982, 48(3): 327-334.
[13]Holder GE.Significance of abnormal pattern electroretinography in anterior visual pathway dysfunction[J].Br J Ophthalmol, 1987, 71(3): 166-171.
[14]嚴 良,劉瑞玨,陸 豪,等.多焦視網膜電圖的原理及應用[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2002,2(2):121-130.
[15]邰浩清.針刺治療兔青光眼的實驗研究[J].安徽中醫學院學報,2001, 20(6): 29-30.
[16]張宏,靳瑞,張家維,等.針刺對視神經萎縮閃光視覺誘發電位的影響[J].上海針灸雜志,1997,16(1): 9-10.
[17]孫 河,王 影,白 鵬.針刺對視神經萎縮病人視覺電生理的即刻效應[J].中國針灸,2003,23(12):737-738.
[18]吳澤森.針刺治療視神經萎縮癥[J].中醫雜志,1988,29(5):35.