AFP AFU GPC3聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用

白吉明， 李建華， 錢 浩， 劉 雷， 趙志國

(河北省承德市中心醫院腫瘤科， 河北 承德 067000)

原發性肝癌(primary hepatic cancer PHC)是一種惡性程度高、預后差的惡性腫瘤［1］。本課題針對血清標志物AFP、AFU、GPC3單獨及聯合檢測進行研究，旨在為PHC的早期診斷找出更好的血清指標。

1 資料和方法

1.1 資料:所有資料均來自承德市中心醫院2009年8月至2011年7月住院患者。其中經手術或病理診斷為原發性肝癌患者55例，年齡30－81歲。肝硬化患者30例，年齡25－71歲。兩組間年齡、性別等一般資料，經檢驗均具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 檢測:空腹采集外周血2mL，分離血清，－20℃保存。上機，待檢測，操作嚴格按試劑盒說明。

1.2.2 Cut－off值確定:AFP≥400μg/L 為陽性［2］。應用SPSS17.0繪制受試者工作曲線，以曲線下面積最大確定AFP、GPC3最佳臨界值，AFU≥80U/L為陽性;GPC3≥300ng/L為陽性。

1.3 統計學處理:應用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，均數比較采用t檢驗，計數資料及率的比較采用X2檢驗。

2 結果

2.1 PHC組血清指標 AFP、AFU、GPC3與肝硬化組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組血清AFP、AFU、GPC3水平檢測結果

2.2 各標志物陽性率:以曲線下面積最大確定GPC3、AFU截值，GPC3的ROC曲線最大面積:0.755，95%可信區間:0.578－0.786;AFU的ROC曲線下最大面積:0.717，95%可信區間:0.614－0.820。GPC3≥300 ng/L為陽性(見圖2)，AFU≥80U/L為陽性(見圖1)。

圖1

圖2

2.3 血清AFP、GPC3、AFU檢測結果:GPC3敏感度最高，AFP次之，AFU最低;特異度:AFP最高，AFU最低;準確度:GPC3最高，AFU最低。敏感度及準確度GPC3最高，特異度AFP雖高于GPC3，但兩者差異無統計學意義(P＞0.05)，故若單獨診斷GPC3效果最好，見表2。

2.4 各指標聯合檢測:AFP聯合GPC3敏感度最高，AFP聯合 CA19－9敏感度最低，特異度 AFP聯合GPC3高于其他各項指標聯合檢測，雖低于AFP的特異度，但二者比較差異無統計學意義(P＞0.05);三項指標聯合檢測敏感度可達78.1%，但特異度僅為66.7%，準確度雖有所升高，但特異度下降明顯;與AFP聯合GPC3比較，其敏感度及特異性無統計學意義(P＞0.05)，見表2。綜合分析:AFP聯合GPC3對于原發性肝癌的診斷效果優于其他各項單獨或者聯合檢測，可應用于臨床檢測，值得推廣。

表2 肝癌組AFP、AFU、GPC3單獨及聯合檢測PHC結果

3 討論

原發性肝癌是一種惡性程度高，預后差的惡心腫瘤，是我國常見的肝臟腫瘤，早期診斷可明顯提高其遠期生存率［3］。甲胎蛋白是人胎兒血清中發現的一種專一性的甲種球蛋白。每個分子里含有兩條復合糖鏈，不同的組織合成的AFP糖鏈各不相同，其部分蛋白具有癌胚性，長期以來，AFP作為肝癌診斷的最佳標志物，對原發性肝癌的診斷和治療起了重要的作用，但仍存在假陽性和假陰性。研究顯示:AFP以25μg/L為陽性界值，診斷 PHC的敏感度為75%－90%不等［4］。但是仍有10%－20%的PHC患者血清AFP偏低或是陰性，不容易被發現。而在另外一些良性肝病患者中，血清AFP反而增高，故不能僅憑AFP值的高低來確定肝臟腫瘤的良惡性，本研究顯示:AFP大于400μg/L時，診斷特異度達100%，但敏感度僅為29.1%，與國內研究基本符合，這大大限制了原發性肝癌的檢出率，因此需要我們去尋找更多、更好的指標為臨床工作服務。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛存在于肝、腦、胰、腎纖維細胞等溶酶體內，以肝、腎等組織中活性最高。當肝細胞癌變時，酶合成增加并釋放入血，使血清中AFU升高。發生肝癌時，AFU活性增高的機制尚不清楚，可能與肝癌細胞的酶蛋白合成增加及降解減慢有關［5］。或與腫瘤細胞壞死、破裂、酶釋放過多有關。本組資料顯示，肝癌患者血清中的AFU水平顯著高于肝硬化組 (P＜0.001)，且對于 AFP陰性的 PHC有較高的診斷率，可彌補部分患者AFP低濃度或不表達的缺陷，降低漏診率，故AFU可作為診斷肝癌的敏感指標之一。

GPC3是一種硫酸肝素類蛋白多糖，是一種癌胚蛋白，通過磷脂酰糖基錨定于細胞膜表面，屬于分泌蛋白，其在細胞增殖與分化的發展過程中發揮重要作用。通過結合胞外基質，生長因子和蛋白酶等對細胞生長分化，以及腫瘤形成和轉移起重要作用。在人體內的分布有明顯的組織特異性，研究顯示其血清濃度與AFP的濃度及腫瘤大小無相關性，在AFP陰性的PHC的診斷中有重要作用。本研究顯示其與AFP聯合檢測可顯著提高診斷的敏感度及準確度，故可將其與AFP聯合檢測應用于PHC的診斷。

［1］湯釗猷.現代腫瘤學［M］.第2版.上海:復旦大學出版社，2009.553.

［2］Stefaniuk P，Cianciara J，Wiercinska－Drapalo A.Present and future possibilities for early diagnosis of hepatocellular carcinoma［J］.World Gastroenterol，2010，16:418－424.

［3］Gupta S，Bent S，Kohlwes J.Test characteristics of alphafetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C.A systematic review and critical analysis［J］.Ann Intern Med ，2003，139:46－50.

［4］楊秉輝，夏景林.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準［J］.中華肝臟病雜志，2001，9(6):324.

［5］陳文彬，潘祥林.診斷學.巖藻糖苷酶［M］.第6版.北京:人民衛生出版社，2004.405.