血清胱抑素C多指標(biāo)在肝硬化患者腎功能評價中的意義

扈曉晴

(廣東省南雄市人民醫(yī)院檢驗科， 廣東 南雄 512400)

肝腎綜合癥(hepatorenal syndrome，HRS)指由于嚴(yán)重的肝功能障礙導(dǎo)致腎臟的血流動力學(xué)改變，表現(xiàn)為腎血管收縮和腎內(nèi)分流，致使腎血流量(RBF)減少，腎小球濾過率(GFR)下降，從而引起腎功能衰竭。化驗檢查中尿素氮可明顯增高，對利尿劑很不敏感。血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)是近年來臨床應(yīng)用的一種可反映腎小球濾過率的新標(biāo)志物［1］。本文采用免疫比濁法對55例肝硬化患者和40例健康人血清CysC測定，并與尿微量清蛋白(mALB)、尿β－微球蛋白(β－MG)水平相比較，探討CysC在肝硬化肝功能異常繼發(fā)腎功能改變的檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本院內(nèi)科門診和住院的肝硬化患者55例，男34例，女21例;年齡35－73歲，平均(55.1±3.2)歲;所有患者均符合第十一次全國病毒性肝炎會議所定標(biāo)準(zhǔn)［2］。40例無肝腎病史的健康體檢者為對照組，男26例，女14例;年齡37－76歲，平均年齡(54.8±4.6)歲。兩組男女構(gòu)成、年齡差異無顯著性(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法:血清胱抑素C(CysC):受檢者靜脈采血4mL，3000r/min離心10min，取上清液立即采用透射比濁法測定，試劑由北京利得曼有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說明書在OLYMPUS400分析儀上進行;尿－微球蛋白(－MG):留取尿液10mL，2000r r/min離心10min，取上清液采用膠乳增強免疫比濁法測定，試劑由北京利得曼有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說明書在OLYMPUS400分析儀上進行;尿微量清蛋白(mAlb):留取尿液10mL，2000r r/min離心10min，取上清液采用免疫透射比濁法測定，試劑由浙江醫(yī)療衛(wèi)生用品商行提供，嚴(yán)格按照操作說明書在Orion Diagnostica儀器上進行。各指標(biāo)的陽性臨界值分別為:CysC＞1.5mg/L，β－MG＞518.0g/L，mAlb＞19.0mg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSS 13.0軟件，數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間差異采用t檢驗;指標(biāo)間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與正常對照組指標(biāo)測定值比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 肝硬化組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)

表1 肝硬化組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)

注:* 與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) CysC(mg/L)β－MG(g/L)mAlb(mg/L)肝硬化組 55 2.01±1.26* 635.5±61.4* 37.4±6.5*對 照 組 40 0.91±0.22 54.3±3.1 5.9±2.7

2.2 兩組 CysC異常百分率比較，P＜0.01，差異有顯著性，見表2。

表2 肝硬化組與對照組CysC異常百分率比較 (n)

2.3 肝硬化組單項指標(biāo)與多項指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率比較:血清CysC，尿β－MG、mAlb單項檢測陽性率分別為70.9%、74.2%、68.8%;尿 β－MG、mAlb 兩項指標(biāo)合并檢測陽性率為79.6%;血清 CysC，尿 β－MG、mAlb三項指標(biāo)合并檢測陽性率為95.3%，明顯高于血清或尿單項指標(biāo)檢測的敏感性。

2.4 對肝硬化早期腎損害患者血清CysC和尿mAlb水平的相關(guān)性作分析，兩組呈顯著正相關(guān)(r=0.832，P＜0.01)。

3 討論

肝硬化由于造成有效循環(huán)血量減少、內(nèi)分泌紊亂、腎血流量重新分配導(dǎo)致腎小球濾過率降低。腎小球濾過率是評價腎功能的最好指標(biāo)。作為GFR的內(nèi)源性指標(biāo)，血肌酐和肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)在臨床上廣泛應(yīng)用，但其敏感性差，且易受多種腎外因素顯著影響，不能很好反應(yīng)GFR的變化。

血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)是由體內(nèi)有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生［3］，于1984年從血清中分離出來的一種新型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種非糖基化橢圓形小分子蛋白，分子量小，能夠自由通過腎小球濾過，腎小管上皮細(xì)胞完全重吸后完全被分解代謝，不再重新入血液循環(huán)。腎是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，不受年齡、性別、體重、炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯、飲食攝入等因素影響，目前是診斷腎病的金標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)［4］。肝硬化組CysC升高的原因可能是肝硬化的患者免疫系統(tǒng)活躍［5］，常常在炎癥狀態(tài)下，各種炎癥因子激活肝星狀細(xì)胞，并在各種細(xì)胞外介質(zhì)作用下，導(dǎo)致肝小葉、匯管區(qū)及肝竇周圍基質(zhì)過度聚集，使肝細(xì)胞纖維化加重，患者出現(xiàn)門靜脈高壓，并繼發(fā)腎靜脈淤血，出現(xiàn)不同的腎損傷，使CysC結(jié)果異常。CysC的濃度與腎小球濾過率有明顯的負(fù)相關(guān)，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕度受損時，血中的CysC濃度即出現(xiàn)升高，隨著病情的加重而逐漸增高。因此，CysC可以作為腎小球功能受損的早期評價指標(biāo)。腎小球濾過膜對蛋白質(zhì)體積屏障和電荷屏障兩種，長期內(nèi)毒素血癥、血管活性物質(zhì)及某些激素的失衡使腎小球濾過膜富含負(fù)電荷的成分唾液酸和硫酸肝素含量減少，使腎小球濾過膜電荷屏障減少，對帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)的排斥也減少，導(dǎo)致中等分子蛋白(mAlb M65000)濾出，尿中mAlb排泄增加。mAlb可作為臨床上腎小球濾過膜受損的重要標(biāo)志。β－MG是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，分子質(zhì)量為70000，屬組織相容性抗原的亞單位，由紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和有核細(xì)胞合成，不與血漿蛋白結(jié)合，血中的β－MG可自由經(jīng)腎小球濾入原尿，約99.9%在腎近曲小管重吸收，經(jīng)溶酶體酶降解為氨基酸。所以尿β2MG的濃度可反映腎小管重吸收功能的變化。尿β－MG增多，反映近端腎小管重吸收功能受損。

［1］李朝霞，帥小明，羅敏琪，等.血清胱抑素C對診斷早期腎功能損害的臨床價值［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(16):2803－2804.

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2005，23:321－421.

［3］Ozer BA，Baykal A，Dursun B，et al.Can cystatin C be a better marker for the early detection of renal damage in primary hypertensive patients［J］.Ren Fail，2005，2(3):247－253.

［4］府偉靈.腎臟疾病標(biāo)志物的研究概況［J］.國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2004，5(12):106.

［5］Kalansooriya A，Holbrook I，Jennings P，et al.Serum cystatin C，enzymuria，tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes［J］.Br Biomed Sci，2007，64(3):121－123.