8批硝苯地平緩釋片(Ⅱ)的檢驗與分析

楊俊峰 (十堰市中醫醫院藥劑科，湖北 十堰 442011)

陳銀華 (十堰市食品藥品監督檢驗所，湖北 十堰 442599)

8批硝苯地平緩釋片(Ⅱ)的檢驗與分析

楊俊峰 (十堰市中醫醫院藥劑科，湖北 十堰 442011)

陳銀華 (十堰市食品藥品監督檢驗所，湖北 十堰 442599)

目的：對硝苯地平硝苯地平緩釋片(Ⅱ)進行質量評價。方法：參考國家標準新藥轉正標準及中國藥典對8批硝苯地平硝苯地平緩釋片(Ⅱ)進行性狀、鑒別、釋放度和含量測定等項檢驗。結果：8批樣品中5批各項檢驗全部合格，另外1批含量測定不合格，有2批釋放度檢查不合格，不合格樣品均為假冒。結論：應加強對該藥品的監督檢驗和防假冒。

硝苯地平硝苯地平緩釋片(Ⅱ)；釋放度；含量測定；假冒藥品

硝苯地平緩釋片(Ⅱ)收載于國家標準新藥轉正標準第52冊[1]，主要用于慢性穩定性心絞痛(勞累型心絞痛)、血管痙攣型心絞痛(Prinzmetal's心絞痛、變異型心絞痛)和原發性高血壓。硝苯地平緩釋片(II)是按照控釋片的工藝來生產的，比普通的緩釋片進步一點,為了和普通的緩釋片區別所以叫硝苯地平緩釋片(II)。作者在日常工作中，檢驗到8批標示為青島黃海制藥有限責任公司生產的硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(商品名伲福達)，其中有3批為不合格產品。經與生產廠家進行核查，確認該3批藥品均為假冒。

1 儀器、試劑及樣品

RCZ-8M溶出儀RZQ-8D 取樣系統(天津天大天發)，UV2100分光光度計(美國Lab Tech)。硝苯地平對照品：購自中國藥品生物制品檢定所，批號100338-0001，試劑均為分析純。硝苯地平緩釋片(Ⅱ)，標示為青島黃海制藥有限責任公司，批號分別為0912020、1003012、1004020、1006016、1008105、1009106、1101109、1009021。

2 方法與結果

2.1鑒別

本品為黃色片。①取硝苯地平約50mg，加丙酮3ml，振搖提取，放置后，取上清液，加20%NaOH溶液3～5滴，振搖，溶液應顯橙紅色。②取含量測定項下的溶液，加等量的無水乙醇稀釋后，按照分光光度法測定。在237nm的波長處有最大吸收，在320～355nm的波長處有較大的寬幅吸收(見圖1)。

2.2釋放度檢查

圖1 供試品溶液紫外吸收色譜圖

①取異丙醇200ml，加入0.1mol/L的鹽酸溶液至1000ml作為溶劑6份，再取硝苯地平片6片照釋放度測定法第一法裝置，將藥物放置后進行旋轉，轉速100rpm，經過60min，分別取出溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液I。②更換緩沖液為溶劑，取異丙醇200ml，加磷酸鹽酸緩沖液(pH5.8)至1000ml的溶液為溶劑6份，同法操作，經過120min時，取溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液II。③再取2mol/L NaOH溶液約10ml調節緩沖液的pH至7.2，同法操作，又經過180min時，取溶液10ml，濾過取續濾液作為作為供試品III。④另精密稱取經105℃干燥1h的硝苯地平對照品約12.5mg，置25ml量瓶中，加無水乙醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取2ml，置100ml量瓶中，并分別加入上述酸性溶液和緩沖液制成每1ml中約含10μg的對照品溶液(1)和對照品溶液(2)。取對照品溶液(1)與供試品溶液I，對照品溶液(2)與供試品溶液Ⅱ、Ⅲ，紫外分光光度法，在333nm的波長處測定稀釋度[2]，分別計算每片在不同時間的溶出量。本品每片在1、3h和6h的釋放量應分別為標示量的10%～35%、35%～65%和70%以上，均應符合規定。

2.3含量測定

避光操作，取本品20片，精密稱取適量約相當于硝苯地平30mg置乳缽中，加氯仿2ml，研磨，用無水乙醇分次定量轉移至100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在333nm的波長處測定吸收度，按C17H18N2O6的百分吸光系數(E)為140計算，含硝苯地平應為標示量的90.0%～110.0%。

2.4結果

8批樣品中5批各項檢驗全部合格，另外1批含量測定不合格，有2批釋放度檢查不合格，不合格樣品均為假冒。見表1。

表1 硝苯地平緩釋片(Ⅱ)的檢驗結果

3 討 論

正品硝苯地平緩釋片(Ⅱ)在整個釋放度檢查的過程中膨大成直徑大約為1cm左右的球狀。1批偽品硝苯地平緩釋片(Ⅱ)含量測定不合格(批號1006016)，不需要繼續檢查釋放度。另2批假冒品(批號1009021和1004020)鑒別項和含量測定均符合標準規定，但釋放度不符合規定，主要表現為在釋放度檢查的第一步酸性溶液中釋放60min后，該藥片已經全部崩解成粉末狀并從轉籃中漏出至溶出杯，在第二、三步緩沖液中則無法繼續釋放。說明該假冒藥物生產工藝不能達到緩釋片(Ⅱ)的要求。

經與廠家核查證實不合格品均為假冒品，經仔細辨別外包裝、標簽和說明書與正品稍有不同，普通消費者很難辨別。3批藥品按標準規定進行鑒別均符合規定，其中2批甚至含量測定都符合規定，僅僅是釋放度不符合規定。不法商販的作假手段越來越高，對藥品檢驗和監督部門提出了更大的考驗，也對正規生產廠家的防偽包裝提出了更高的要求。

檢驗標準中鑒別(2)規定在237nm的波長處有最大吸收，在320～355nm的波長處有較大的寬幅吸收。在實際檢驗過程中，我們對對照品及多批樣品均進行測定，結果表明，在(237±2)nm的波長處有最大吸收，在320～355nm的波長處有較大的寬幅吸收，與標準相符；而寬幅吸收的位置更準確的說大約在330～365nm，建議此藥品標準進行進一步修訂時對此項內容進行研究。

物質在最大吸收波長下，吸光度比較大，其它對吸光度有影響的物質、色散因素等對吸光度的影響相對情況下就比較小，更能真實的反應物質的特性。因此，一般用分光光度法測定含量時選擇的吸收波長為其最大吸收波長。另外，紫外分光光度法的吸光度讀數，以在0.3～0.7之間的誤差較小。而本新藥轉正標準中釋放度和含量測定的檢測波長均為333nm，不是在最大吸收的237nm處測定，使釋放度的檢測過程中供試品溶液的吸光度偏低(0.2甚至0.1以下)，使檢測的系統誤差偏大，建議此藥品標準對此項內容進行進一步的修訂。

[1]中華人民共和國衛生部藥典委員會. 國家食品藥品監督管理局國家藥品標準——新藥轉正標準[S]. 52冊. 2003：124.

[2]中華人民共和國衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典：二部，附錄4[S].2010.

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.08.022

R927.2

A

1673-1409(2012)08-R045-02

2012-05-21

楊俊峰(1964-)，男，湖北鄖縣人，主管藥師，主要從事臨床藥學工作。

[編輯] 一 凡