血清同型半胱氨酸與冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系的分析

馮 莉，呂吉元，薛立新

近年來(lái)，冠心病（coronary heart disease，CHD）發(fā)病率和死亡率逐年上升，并有年輕化趨勢(shì)。傳統(tǒng)認(rèn)為的CHD危險(xiǎn)因素諸如年齡、性別、吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病和冠心病家族史等，已經(jīng)不能完全解釋CHD的發(fā)病原因，尤其是較年輕的患者。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）可能是CHD的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，它可以通過(guò)多種機(jī)制參與CHD的發(fā)生發(fā)展［2］，對(duì)CHD有預(yù)測(cè)價(jià)值。但HCY致冠脈病變機(jī)制尚不十分明確。本研究對(duì)以胸悶、胸痛就診的84例高血壓病患者，結(jié)合血清HCY水平及冠脈造影結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析，探討血清HCY對(duì)冠脈病變的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共收集2009年9月—2011年9月疑似合并冠心病的高血壓病患者84例，均行冠脈造影術(shù)（CAG）。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，排除繼發(fā)性高血壓病。根據(jù)CAG結(jié)果分組，CAG正常者即單純高血壓病患者為對(duì)照組35例，男22例，女13例，年齡30歲～85歲（56.20歲±15.14歲）。其余確診為高血壓病合并冠心病患者為冠心病組49例，男29例，女20例，年齡38歲～83歲（60.37歲±12.42歲）。入選患者一般情況比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者排除肝腎衰竭、甲狀腺功能低下、惡性貧血、急性淋巴性白血病、癌癥（乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌）；半年之內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血清HCY濃度的藥物。

1.2 研究方法 所有患者采用Judkins法經(jīng)肱動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺進(jìn)行冠脈造影術(shù)。根據(jù)CAG結(jié)果，至少有一支血管狹窄程度≥50%且累及主要冠脈血管即可診斷為冠心病。根據(jù)累計(jì)病變的支數(shù)分為：?jiǎn)渭兏哐獕簩?duì)照組即0支病變組（對(duì)照組）35例，1支病變組17例，2支病變組22例，3支及多支病變組10例（累及左主干以同時(shí)累及前降支和回旋支計(jì)算）。根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)［3］，對(duì)患者的左主干、前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈管腔內(nèi)徑狹窄程度進(jìn)行評(píng)定：狹窄＜25%計(jì)1分，25%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。同時(shí)結(jié)合Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各患者各冠脈病變進(jìn)行科學(xué)、定量的評(píng)定。所有入選患者均于入院后次日早晨空腹抽取靜脈血，當(dāng)日送檢驗(yàn)科測(cè)定血清HCY。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0分析，進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)，定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和方差分析。定量變量間相關(guān)分析采用Pearson積差相關(guān)系數(shù)表示，并進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 血清HCY與冠脈病變支數(shù)結(jié)果 即不同冠脈病變支數(shù)患者的HCY水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=22.614，P＜0.01）。進(jìn)一步做LSD多重比較，單支病變組與對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.042），雙支病變組與對(duì)照組、三支及多支病變組與對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見(jiàn)表1。

表1 不同冠脈病變支數(shù)患者血清HCY水平（x±s）

2.2 血清HCY與冠脈病變Gensini積分結(jié)果 以冠脈病變Gensini積分為因變量，血清HCY水平為自變量，經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果顯示：相關(guān)系數(shù)r=0.562（P＜0.05），即冠脈病變Gensini積分與血清CHY呈正相關(guān)。

3 討 論

CHD是嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一，它是在多種危險(xiǎn)因素的作用下，在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）基礎(chǔ)上產(chǎn)生粥樣斑塊，并引起管腔狹窄甚至閉塞的病理生理過(guò)程。高血壓病是CHD最重要的危險(xiǎn)因素，而HCY作為一個(gè)新的危險(xiǎn)因素可解釋傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素所不能解釋的CHD患者發(fā)病原因。

1976年，Wilcken首次提出高HCY血癥是血管疾病的危險(xiǎn)因素。HCY是蛋氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸。由于遺傳性及環(huán)境營(yíng)養(yǎng)缺陷等引起血清HCY水平增高，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，它可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞［4］；影響纖維蛋白活性，激活血小板的黏附與聚集，引起血栓形成［5］；促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，增加泡沫細(xì)胞的形成，血管增厚［6］；脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)載脂蛋白在血管壁堆積；增加炎癥因子的釋放，介導(dǎo)AS斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)［7］等進(jìn)而參與AS的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致冠心病。研究表明，HCY每升高5μmmol／L，可使CHD的危險(xiǎn)性增加60%～80%［8］，HCY每升高1μmmol／L，可使心肌梗死的危險(xiǎn)性增加18.2%［9］。而高血壓與高HCY有協(xié)同作用，HCY升高合并高血壓患者，可使CHD風(fēng)險(xiǎn)升高約11倍［10］。

本研究入選高血壓病患者為研究對(duì)象，高血壓病合并CHD組患者血清HCY水平較單純高血壓組更高，表明CHD患者的危險(xiǎn)不僅取決于血壓水平，還取決于同時(shí)存在的血清HCY水平，這也證實(shí)了高HCY血癥與高血壓及冠心病存在密切聯(lián)系。在分別進(jìn)行了血清HCY水平與冠脈病變支數(shù)和冠脈病變Gensini積分的相關(guān)分析后，不難看出兩者有著顯著的相關(guān)性，血清HCY水平越高，冠脈病變Gensini積分越高，提示冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越廣泛，這與國(guó)內(nèi)外研究一致［11］。冠心病患者的血清HCY與其冠脈病變程度密切相關(guān)，可用于預(yù)測(cè)冠脈病變的嚴(yán)重程度。高血壓患者在控制血壓的同時(shí)檢測(cè)并降低血清HCY對(duì)早期預(yù)防冠心病尤為重要。本研究提示HCY是CHD的危險(xiǎn)因素，但其是否參與冠脈閉塞導(dǎo)致心肌梗死的過(guò)程尚未得出相關(guān)結(jié)論，還有待進(jìn)一步研究。

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