P-選擇素、胱抑素C水平與冠心病病變程度的相關(guān)性研究

李 霞，牛 凡

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變最常見的類型，也是嚴(yán)重危害人民健康的常見病，其發(fā)病率和病死率近年來呈逐漸增長趨勢。目前普遍認(rèn)為同型半胱氨酸（Hcy）可誘導(dǎo)黏附因子P-選擇素（PS）表達(dá)，且胱抑素C（Cys-C）為同型半胱氨酸蛋白酶抑制劑，但是關(guān)于PS與Cys-C的關(guān)系以及與冠心病病變程度的相關(guān)性研究目前報(bào)道甚少，而且確切機(jī)制尚不明確。本實(shí)驗(yàn)通過測定PS和Cys-C水平的變化，進(jìn)一步探討在CHD發(fā)生發(fā)展過程中二者扮演的角色及臨床意義，從而為冠心病病情嚴(yán)重程度的判斷提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本采集 選擇2011年4月—2011年8月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛住院并行冠脈造影確診為CHD患者60例，其中單支、雙支、三支病變各20例，冠脈造影正常者20例為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥70歲，糖尿病及糖耐量異常，體重指數(shù)（BMI）＞24kg／m2，急慢性炎癥、肝腎功能異常、腫瘤、主動(dòng)脈夾層、腦血管意外、心功能不全、內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)疾病，妊娠、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、服用避孕藥物者。所有取材均征得患者同意。

1.2 病變程度評(píng)估 對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度按照病變支數(shù)、Gensini積分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。所有患者均行選擇性冠狀動(dòng)脈造影，造影結(jié)果以至少有1支冠脈狹窄等于或超過50%正常值診斷為CHD（其中左主干病變列為雙支病變組）；造影完全正常者作為對(duì)照組。血管病變狹窄程度評(píng)價(jià)：根據(jù)美國心臟病協(xié)會(huì)所定的冠狀動(dòng)脈血管圖像積分分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用Gensini積分系統(tǒng)，對(duì)每支冠狀動(dòng)脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定，小于或等于25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%為32分（完全閉塞）；若1支血管段多處狹窄，即以該段血管最狹窄處計(jì)分，每例患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度積分為各支血管積分之和。

1.3 方法 PS的采集：選取受檢者空腹12h以上，于清晨采集肘正中靜脈血4mL，置于含EDTA抗凝管中，1h內(nèi)4 000 r／min離心10min，分離血漿，保存于-70℃冰箱待測。標(biāo)本測定：采用ELISA法測定PS，ELISA試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，測定按試劑盒要求步驟進(jìn)行。Cys-C的測定：在本院檢驗(yàn)科進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 4組患者年齡、性別、BMI、血糖間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 4組患者臨床資料比較

2.2 各組PS和Cys-C水平比較 CHD患者PS、Cys-C顯著高于造影正常組（P＜0.05）：二者在雙支病變組和三支病變組顯著高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組與雙支病變組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 4組患者P-選擇素和胱抑素C水平比較（x±s）

2.3 直線回歸分析 直線回歸分析結(jié)果顯示，PS水平與Gensini法評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.552，P＜0.01），Cys-C水平與Gensini法評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.890，P＜0.01）。PS和Cys-C呈正相關(guān)（r=0.604，P＜0.05）。

3 討 論

PS（GMP140，CD62P）是細(xì)胞黏附分子家族成員之一，主要定位于血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel Palade小體內(nèi)。當(dāng)組織受損時(shí)，PS在細(xì)胞表面表達(dá)，從而參與血栓形成等病理過程［1］。CHD被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈血管壁的慢性炎癥病變，PS在其中起重要作用［2］。屈曉冰等［3］研究發(fā)現(xiàn)，血漿PS水平與冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量呈正相關(guān)，且與Gensini冠狀動(dòng)脈病變?cè)u(píng)分呈正相關(guān)。PS的表達(dá)量同動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度有關(guān)［4］，PS在CHD患者的表達(dá)顯著高于正常人，并且多支血管病變患者PS的表達(dá)高于單支血管病變者［5］。CHD患者PS顯著高于對(duì)照組，雙支病變組和三支病變組顯著高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組與雙支病變組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且隨著病變支數(shù)增多，PS的水平也增高。本研究結(jié)果還顯示，PS同冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的Gensini積分呈正相關(guān)，Gensini積分越高，PS水平越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重。PS不僅參與血栓形成的過程，而且可以從一定程度上預(yù)測冠狀動(dòng)脈的病變程度，從而為CHD嚴(yán)重程度的判斷提供新的依據(jù)，對(duì)臨床診斷有一定的應(yīng)用價(jià)值。

半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C又稱胱抑素C，是典型的分泌型蛋白質(zhì)，它是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白這一蛋白質(zhì)大家族的成員之一。Cys-C可以減少血管壁細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)而導(dǎo)致血管壁重構(gòu)［6］。PRIME研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cys-C水平跟第一次缺血性心血管事件明顯相關(guān)［7］。胱抑素C參與冠狀動(dòng)脈硬化病程，且增高的Cys-C與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系［8］。本研究結(jié)果顯示，CHD患者胱抑素C顯著高于造影正常組（P＜0.05），雙支病變組和三支病變組顯著高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組與雙支病變組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示CHD患者隨著病變支數(shù)增多，Cys-C的水平也增高。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，Cys-C同冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的Gensini積分呈正相關(guān)，Gensini積分越高，Cys-C水平越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重。Cys-C水平與疾病進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)關(guān)系［9］，雖然本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與該研究相分歧，但與以往的大量研究結(jié)果相一致。由此推測，血清Cys-C水平與CHD病變程度密切相關(guān)，其可以作為反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的指標(biāo)，對(duì)疾病的預(yù)防有一定的指導(dǎo)意義。

Hcy可引起PS的升高，Hcy與PS表達(dá)呈正相關(guān)。Cys-C可以抑制某些半胱氨酸蛋白酶，由此推論P(yáng)S和Cys-C可能存在一定的聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示PS和Cys-C呈正相關(guān)。但二者相互作用的確切機(jī)制尚未明了，還需加大樣本，進(jìn)行進(jìn)一步研究。PS和Cys-C水平與CHD病變程度密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測二者水平有助于預(yù)測冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后。

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