拉米夫定對HBV-DNA及HBeAg的影響研究

孫愛秀 周書生

山東省昌邑市人民醫院感染科，山東昌邑 261300

拉米夫定對HBV-DNA及HBeAg的影響研究

孫愛秀 周書生

山東省昌邑市人民醫院感染科，山東昌邑 261300

目的 研究拉米夫定對乙型病毒性肝炎患者機體內HBV-DNA病毒含量及HBeAg的影響。 方法 選擇我院87例拉米夫定治療的乙肝患者為實驗組，并以同期56例行一般護肝治療的乙肝患者為對照組，研究兩組不同治療階段HBV-DNA病毒載量及HBeAg的變化特點。結果兩組治療前HBV-DNA平均對數值經比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3、6個月及1年兩組HBV-DNA平均對數值比較，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）；實驗組HBV-DNA、HBeAg不同時期陽性率差異有高度統計學意義（P＜0.01），對照組HBV-DNA、HBeAg不同時期陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 拉米夫定對慢性乙型肝炎有很好的臨床療效。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；HBV-DNA；E抗原

慢性乙型肝炎（CHB）患者在我國發病率近10%，傳染率高，治愈困難，是臨床比較棘手的傳染病之一，長期的慢性感染容易導致患者發生肝硬化及肝癌，嚴重地危害人類的健康。拉米夫定為核苷類似物，對HBV復制的關鍵酶DNA聚合酶及逆轉錄酶有抑制作用[1]，可以通過抑制HBV的復制過程來達到控制乙肝的目的。筆者應用拉米夫定對臨床乙肝患者進行治療，取得了良好的治療效果，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年1月～2011年2月我院感染科143例慢性乙型肝炎患者為研究對象，所有研究對象均符合2000年病毒性肝炎診斷標準，87例采用拉米夫定治療設為實驗組，男45例，女 42例，平均年齡（36.4±15.3）歲；56例行一般護肝治療的乙肝患者為對照組，男32例，女24例，平均年齡（32.9±17.5）歲，兩組在性別構成、平均年齡等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究對象的選擇排除酒精性、藥物性及中毒性肝炎患者。

1.2 方法

實驗組口服拉米夫定治療，100 mg/d，周期為1年；對照組僅行一般護肝治療。兩組研究對象分別于治療前、治療3、6個月及1年后清晨空腹取血，檢測HBV-DNA病毒載量及血清標志學檢查。HBV-DNA病毒載量檢測采用熒光定量PCR法，儀器為ABI7300，試劑由中山大學達安基因生物有限公司提供；血清標志學檢查采用酶聯免疫吸附試驗，試劑由萬泰生物有限公司提供。分別比較兩組在不同的治療時期HBV-DNA病毒載量及血清標志物的變化。

1.3 統計學方法

采用SPSS 15.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療不同時期HBV-DNA平均對數值比較

治療前兩組HBV-DNA平均對數值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3、6個月及1年兩組HBV-DNA平均對數值比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療不同時期HBV-DNA平均對數值比較（±s）

表1 兩組治療不同時期HBV-DNA平均對數值比較（±s）

組別例數 治療前 治療3個月 治療6個月 治療1年實驗組對照組t值P值87 56 6.57±1.17 6.48±1.23 0.193 0.66 5.21±0.83 5.87±0.99 18.494 0 4.05±0.42 5.47±0.85 176.414 0 2.87±0.25 4.87±0.71 580.518 0

表2 兩組治療不同時期HBV-DNA、HBeAg陽性率比較[%（n1/n2）]

2.2 兩組治療不同時期HBV-DNA、HBeAg陽性率比較

實驗組HBV-DNA、HBeAg不同時期陽性率差異有高度統計學意義（P＜0.01）；對照組HBV-DNA、HBeAg不同時期陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

乙肝病毒的主要致病機制是通過細胞毒作用引起肝細胞損傷、大量細胞因子的釋放，導致肝星狀細胞的激活，引起膠原蛋白、多糖等細胞外基質（ECM）大量生成，ECM的生成與降解失衡可導致肝硬化[2]。乙型肝炎臨床的治療藥物主要有核苷類似物及干擾素[3]，但干擾素適應證相對嚴格，副作用較多，在臨床中核苷類似物應用更廣泛。拉米夫定是臨床較為常用的核苷類似物，其主要通過競爭性抑制HBV復制的關鍵酶DNA聚合酶及逆轉錄酶而抑制HBV病毒的復制。有研究表明，HBV病毒載量與肝硬化關系密切[4-5]。拉米夫定可通過抑制病毒的復制，降低病毒在體內的載量，延緩肝纖維化的進程。

在筆者的研究中，兩組HBV病毒載量治療前差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，實驗組HBV病毒載量明顯下降，與對照組比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；治療1年后，實驗組平均病毒載量為（2.87±0.25），治療效果顯著。HBeAg一定程度上反應了機體HBV病毒的復制程度，與其傳染性呈正相關[6]。國外有學者認為，血清HBeAg到HBeAb的持續轉換可以作為停藥的標準[7]。本研究顯示，實驗組治療1年后，HBeAg陽性率下降至27.6%，在治療的不同時期HBeAg陽性率差異有高度統計學意義（P＜0.01）；對照組治療1年后，HBeAg陽性率仍為55.4%，在治療的不同時期HBeAg陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。乙肝的血清標志物有多種模式，HBeAg的陰轉是治療效果判斷標準之一，但臨床肝硬化患者多見于“小三陽”，對于前C區變異的患者，HBeAg表現為陰性[8]，因此筆者認為，HBV-DNA載量小于檢測下限更適合于臨床療效的判斷。本研究實驗組HBVDNA陽性率在不同治療時期比較，差異有統計學意義 （P＜0.01），治療1年后，39例患者HBV-DNA檢測小于檢測下限，陽性率比治療前的100%下降了45.8%；而同期對照組3次HBV-DNA檢測差異無統計學意義（P＞0.05），提示拉米夫定在慢性乙型肝炎的臨床治療效果良好。

綜上所述，拉米夫定在慢性乙型肝炎的治療上能很好地抑制乙肝病毒的復制，降低病毒的載量，緩解乙肝患者肝硬化的進程，在慢性乙型肝炎的治療上值得臨床推廣應用。

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Study of influence of Lamivudine on HBV-DNA and HBeAg

SUN Aixiu ZHOU Shusheng
Department of Infection,the People's Hospital of Changyi City,Shandong Provnice,Changyi261300,China

ObjectiveTo study the influence of Lamivudine on the HBV-DNA virus content and HBeAg in patients with viral B hepatitis.MethodsA total of 87 patients with hepatitis B receiving Lamivudine treatment in our hospital were selected as the experiment group and 56 contemporary patients with hepatitis B receiving common live protection treatment were selected as the control group.The changes of HBV-DNA viral load and HBeAg in different treatment stages of the two groups were studied.ResultsThe average log values of HBV-DNA before treatment between the two groups were not significantly different(P＞0.05);the average log values of HBV-DNA 3,6 months and 1 year after treatment were all significantly different between the two groups(P＜0.01).The positive rates of HBV-DNA and HBeAg in different stages of the experiment group were significantly different(P＜0.01);the positive rates of HBV-DNA and HBeAg in different stages of the control group were not significantly different(P＞0.05).ConclusionLamivudine has good clinical curative effects in the treatment of chronic hepatitis B.

Chronic hepatitis B;Lamivudine;HBV-DNA;Antigen E

R512.62

C

1673-7210（2012）08（a）-0157-02

2012-03-21 本文編輯：程 銘）