侵襲性真菌感染的血液病患者采用卡泊芬凈經驗性抗真菌治療的效果

王 勇

河南省濮陽市中原油田總醫院藥劑科，河南濮陽 457001

侵襲性真菌感染的血液病患者采用卡泊芬凈經驗性抗真菌治療的效果

王 勇

河南省濮陽市中原油田總醫院藥劑科，河南濮陽 457001

目的 探討卡泊芬凈在血液病患者經驗性抗真菌治療中的療效。 方法 選取我院2008年10月～2010年10月收治的抗生素治療無效且懷疑真菌感染的血液病患者40例，隨機分為兩組，A組20例患者給予卡泊芬凈治療，第1天70 mg靜脈滴注，第2天起50 mg靜脈滴注；B組20例患者給予脂質體兩性霉素B治療，3 mg/（kg·d）靜脈滴注，兩組均治療10 d，觀察兩組患者的療效和不良反應。 結果 兩組總有效率比較（66.7%vs 61.1%），差異無統計學意義（χ2=1.17，P＞0.05），但A組腎毒性、輸液反應發生率明顯低于B組（χ2=4.37、4.37，均P＜0.05）。 結論 卡泊芬凈用于經驗性抗真菌治療，效果較好，患者耐受性較好，是侵襲性真菌感染的一個較好選擇。

卡泊芬凈；真菌感染；血液病

侵襲性真菌感染是臨床血液病、造血干細胞移植、臟器移植及免疫缺陷患者治療的主要障礙之一，且近年來有增多的趨勢，且侵襲性真菌感染是中性粒細胞缺乏患者死亡的重要原因[1-2]。卡泊芬凈是近年來出現的一種新型抗真菌藥物，對許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。本文筆者采用卡泊芬凈經驗性抗真菌治療20例抗生素治療無效的血液病患者，效果較好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年10月～2010年10月經驗性抗真菌治療的血液病患者40例，隨機分為兩組，各20例。A組男12例，女8例；年齡 15～63 歲，平均（32.5±7.4）歲。B 組男 14例，女 6例；年齡17～68歲，平均（34.1±5.3）歲。均符合歐洲癌癥研究和治療組織/侵襲性真菌感染協作組（EORTC/IFICG）及美國真菌病研究組（MSG）診斷標準[3]：有免疫缺陷、長期應用激素、放化療后粒細胞減少等一項或多項真菌感染的高危因素；非藥物性體溫升高，且＞38.5℃；經廣譜抗生素治療無效。排除藥物過敏反應者以及有嚴重肝腎功能損害者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 抗真菌治療

A組患者給予卡泊芬凈，第1天70 mg，靜脈滴注；第2天及以后采用50 mg/d，靜脈滴注。B組給予脂質體兩性霉素3 mg/（kg·d）。兩組治療均持續至中性粒細胞恢復或者體溫正常后5 d，或療程大于10 d。

1.3 療效判定標準

治愈：臨床癥狀、體征，實驗室檢查和真菌學檢查恢復正常；顯效：病情明顯改善但臨床癥狀、體征，實驗室及真菌學檢查一項陽性；進步：臨床癥狀、體征略有改善，實驗室及真菌學檢查仍陽性；無效：臨床癥狀、體征，實驗室及真菌學檢查均無改善。總有效=治愈+顯效。治療至少3 d才可參與療效評價。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組退熱時間、死亡例數、退出治療例數及療效比較

兩組患者治療均不少于3 d，A組2例患者，B組2例患者因無效退出治療，以剩余患者統計療效。兩組患者退出治療比率、平均退熱時間、7 d內死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（χ2=1.17，P ＞ 0.05），見表 2。

表1 兩組退熱時間、死亡例數、退出治療例數比較

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應比較

A組腎毒性、輸液反應明顯少于B組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），低鉀血癥、環孢素濃度升高等不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

深部真菌感染是真菌侵犯皮下組織和內臟引起的全身性感染，常發生于免疫功能低下、菌群失調等特殊狀態患者，近年來因廣譜抗生素、激素及免疫抑制劑大量應用，深部真菌感染有所增多，且臨床上惡性腫瘤、糖尿病、血液病、嚴重營養不良，大面積燒傷及器官移植等也常繼發條件致病性真菌感染，已成為臨床治療的一個重要障礙。

調查顯示，血液科惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染發生率較高，是患者死亡的重要原因，有報道顯示，侵襲性真菌感染患者病死率可達60%[4]。深部真菌感染臨床表現無特異性，診斷較為困難，持續性發熱是相對明顯的臨床表現，因此對于持續性發熱伴中性粒細胞缺乏的血液病患者給予經驗性抗真菌治療，對改善患者預后、避免病情延誤導致患者死亡有重要意義。目前臨床常用的抗真菌藥物有脂質體兩性霉素B、氟康唑等，但是不良反應難以耐受、生物利用度低等影響了其臨床廣泛應用。卡泊芬凈是一種新型的抗真菌藥物，對念球菌屬和曲霉菌屬有良好的抗菌喜效果，且不良反應輕可以耐受。有學者報道卡泊芬凈治療侵襲性念珠菌病與兩性霉素B效果無明顯差異；Walsh等[5]報道卡泊芬凈用于中性粒細胞減少、持續發熱患者的經驗性治療，患者生存率顯著高于兩性霉素B，不良反應發生率顯著低于兩性霉素B。

本文卡泊芬凈與兩性霉素B用于中性粒細胞缺乏的持續性發熱的血液病患者經驗性治療，兩組患者退出治療比率、平均退熱時間、7 d內死亡率、總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；卡泊芬凈組腎毒性及輸液反應明顯少于兩性霉素B，且治療前確診為念珠菌感染、曲霉菌感染的患者全部有效，與文獻報道相符。

綜上所述，卡泊芬凈用于中性粒細胞缺乏伴持續發熱患者經驗性抗真菌治療，有效性和安全性較高，患者耐受性較好，是治療侵襲性真菌感染的一個較好選擇，值得推廣。

[1]翁心華，朱利平.侵襲性真菌感染的臨床研究進展[J].微生物與感染，2006，1（3）：164-165.

[2]Walsh TJ，Pappas P，Winston DJ，et al.Voriconazole compared wjth lipsomal amphotericin B for empiricaI antifungal therapy in patients with?neutropenia and persistent fever[J].N Engl J Med，2002，346（4）：225-234.

[3]Ascioglu S，Rex JH，De Pauw B，et al.Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants：an international consensus[J].Clin Infect Dis，2002，34（1）：7.

[4]楊巖，孫健，薛祖光，等.23例血液病患者侵襲性真菌感染臨床分析[J].臨床血液學雜志，2011，24（2）：135-138.

[5]Walsh TJ，Teppler H，Donowitz GR，et al.Caspofungin versus liposomal amphoteriein B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia[J].N Engl J Med，2004，351（14）：1391.

Efficacy observation of Caspofungin in empirical antifungal treatment of invasive fungal infection patients with hemopathy

WANG Yong
Department of Pharmacy,Zhongyuan Oil Field General Hospital of Puyang City,He'nan Province,Puyang 457001,China

ObjectiveTo evaluate efficacy of Caspofungin in empirical antifungal treatment of invasive fungal infection patients with hemopathy.Methods40 cases of hematopathy patients with persistent fever,invalid antibiotic treatment,invasive fungal infection in our hospital from October 2008 to October 2010 were randomly divided into two groups,20 patients in group A were given Caspofungin therapy,the first day of 70 mg intravenous infusion,and 50 mg from the next day;20 patients in group B were treated with liposomal Amphotericin B,3 mg/(kg·d)intravenous infusion,both groups were treated for 10 days,the efficacy and adverse reactions of two groups were observed.ResultsThere was no significant difference in total effective rate of two groups(66.7%vs 61.1%)(χ2=1.17,P ＞ 0.05),but the incidence of kidney toxicity,infusion reaction of group A were significantly lower than group B (χ2=4.37,4.37，all P ＜ 0.05).ConclusionThe efficacy of Caspofungin in empirical antifungal treatment of invasive fungal infection patients with hemopathy is good,with tolerance better patient,and it is a better choice for invasive fungal infection.

Caspofungin;Fungal infection;Hemopathy

R552

A

1673-7210（2012）08（a）-0095-02

2012-03-27 本文編輯：張瑜杰）