甲亢患者骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的變化研究

吳平

重慶市黔江中心醫(yī)院內分泌科，重慶 409000

甲亢患者骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的變化研究

吳平

重慶市黔江中心醫(yī)院內分泌科，重慶 409000

目的 探討甲亢患者骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的變化規(guī)律。 方法 選擇2010年5月～2011年1月于本院進行治療的64例甲亢患者為觀察組，選擇同期進行健康體檢的64名人員為對照組。將兩組患者的甲狀腺激素、骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標水平進行檢測及比較。 結果 甲狀腺相關激素：觀察組游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺旁素（PTH）水平均高于對照組，促甲狀腺激素（TSH）水平低于對照組（P＜0.05）；骨代謝相關細胞因子：觀察組白介素-6（IL-6）水平高于對照組，降鈣素（CT）、腫瘤壞死因子（TNF）、胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平明顯降低對照組（P＜0.05）；骨代謝指標：觀察組鈣離子（Ca2+）、堿性磷酸酶（AKP）、骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽（ⅠCTP）及Ⅰ型原膠原氨基端前肽（PⅠNP）均高于對照組高，骨密度（BMD）低于對照組（P＜0.05）。 結論 甲亢患者可表現(xiàn)出骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的明顯變化，在此類患者的治療過程中對此方面也應給予足夠的重視。

甲狀腺功能亢進；甲狀腺激素；骨代謝相關細胞因子；骨代謝

甲狀腺功能亢進（甲亢）在臨床上主要歸屬于自身免疫性疾病，患者表現(xiàn)為機體代謝紊亂，同時血清中存在的抗甲狀腺激素可刺激甲狀腺細胞分泌過量的甲狀腺激素[1]。另外，甲亢患者機體除表現(xiàn)出甲狀腺的癥狀體征及甲狀腺激素的變化外，較多其他因子也可隨之波動，對其進行研究可以進一步為甲亢的診斷治療提供依據(jù)[1-2]。以往較多研究認為，甲狀腺激素與骨成熟、發(fā)育有關[3-5]。本文筆者就甲亢患者骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的變化規(guī)律進行研究，現(xiàn)將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2011年1月于本院進行治療的64例甲亢患者為觀察組，選擇同期進行體檢的64例健康者為對照組。觀察組中，男31例，女33例；年齡 14～57歲，平均（38.4±10.1）歲；病程 15 d～28 年，平均（12.0±1.4）年；其中，輕度18例，中度25例，重度21例。對照組中，男32例，女32例；年齡 14～60 歲，平均、（40.3±11.6）歲。 兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均未有肝、腎功能障礙，骨骼以及其他內分泌疾病史，同時無近期應用容易引發(fā)骨質疏松的激素類、維生素D及鈣劑等藥物的情況。

1.2 方法

檢測兩組患者的甲狀腺激素、骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標水平并進行比較。兩組患者均在采集血液前12 h禁食，次日晨起空腹采靜脈血4 mL。甲狀腺激素采用化學發(fā)光法進行檢測，檢測指標包括游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、甲狀腺旁素 （PTH）及促甲狀腺激素（TSH）；骨代謝相關細胞因子采用上海彩佑實業(yè)有限公司的相應酶聯(lián)免疫試劑盒進行檢測，檢測指標包括白介素-6（IL-6）、降鈣素（CT）、腫瘤壞死因子（TNF）及胰島素樣生長因子-Ⅱ （IGF-Ⅱ）；骨代謝指標包括鈣離子 （Ca2+）、堿性磷酸酶（AKP）、骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽（ⅠCTP）、Ⅰ型原膠原氨基端前肽（PⅠNP）及骨密度（BMD），其中，Ca2+、AKP采用全自動生化分析儀測定，BGP、ⅠCTP、PⅠNP采用上海彩佑實業(yè)有限公司的試劑盒進行檢測，而BMD則采用雙能 X線骨密度檢查儀進行檢測，檢測部位為L2～3。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩獨立樣本比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺激素水平比較

觀察組FT4、FT3、PTH水平均高于對照組，TSH水平低于對照組，差異顯著（P ＜ 0.05）；重度患者 FT4、FT3、PTH 水平均高于中、輕度患者，TSH水平低于中、輕度患者，差異顯著（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

表1 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕度患者比較，&P＜0.05；與中度患者比較，#P＜0.05

組別 FT4（pmol/L） FT3（pmol/L） PTH（pmol/L） TSH（mU/L）觀察組（n=64）重度（n=21）中度（n=25）輕度（n=18）對照組（n=64）73.26±22.98*85.15±25.14H.32±21.87&63.42±19.89 17.45±2.87 16.32±7.23*22.48±7.22.34±7.20&11.05±4.85 4.39±1.12 67.17±12.39*78.72±13.76B.42±12.12&61.04±11.84 58.74±10.84 0.74±0.23*0.41±0.18�.75±0.20&1.29±0.26 3.00±1.12

2.2 兩組骨代謝相關細胞因子水平比較

觀察組IL-6水平明顯高于對照組，CT、TNF、IGF-Ⅱ水平明顯降低對照組，差異顯著（P＜0.05）；重度患者IL-6水平明顯高于中、輕度患者，CT、TNF、IGF-Ⅱ水平明顯低于中、輕度患者，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組骨代謝指標水平比較

觀察組Ca2+、AKP、BGP、ⅠCTP及PⅠNP水平均高于對照組，BMD水平低于對照組，差異顯著（P＜0.05）；重度患者Ca2+、AKP、BGP、ⅠCTP 及 PⅠNP 水平均高于中、輕度患者，BMD水平低于中、輕度患者，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

3 討論

甲亢是由于甲狀腺本身或甲狀腺以外的多種原因引起的甲狀腺激素增多，患者普遍表現(xiàn)出神經(jīng)、循環(huán)、消化等各系統(tǒng)的興奮性增高和代謝亢進[5]。除此之外，機體血清中的多項代謝指標也可隨之發(fā)生變化，其中，臨床研究認為，此類患者多存在明顯的代謝異常，主要與甲狀腺激素對骨生長過程的影響有關，其可有效促進骨骼的發(fā)育[6-7]，但是當其量較大甚至超量時可起到相反的作用，即通過對骨骼的直接作用，使骨轉換加快，骨吸收和骨形成均加強，并且主要以骨吸收最為突出，導致骨質疏松情況的發(fā)生[8-9]，因此對于此類患者應給予此方面的重視。

表2 兩組骨代謝相關細胞因子水平比較（±s）

表2 兩組骨代謝相關細胞因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕度患者比較，&P＜0.05；與中度患者比較，#P＜0.05

組別 IL-6（ng/L） CT（ng/L） TNF（ng/L） IGF-Ⅱ（μg/L）觀察組（n=64）重度（n=21）中度（n=25）輕度（n=18）對照組（n=64）245.38±87.46*302.45±88.96û.63±84.46&187.74±76.68 136.35±41.36 58.21±6.09*49.61±5.459.74±6.12&68.37±6.34 83.04±8.76 1.68±0.41*1.12±0.23
.65±0.38&2.14±0.42 2.58±0.46 0.31±0.05*0.18±0.04�.30±0.05&0.45±0.06 0.54±0.07

臨床中較多研究認為，IL-6具有促進破骨細胞生成的作用[10]，在甲狀腺激素的協(xié)同作用下可導致骨吸收加快，而大量的IL-6又可抑制TNF的分泌，同時TNF在血液中的半衰期較短，故在甲亢患者中可表現(xiàn)出降低的趨勢。另外研究肯定了甲亢患者CT水平的降低，其主要與血液中Ca2+的異常有關。IGF-Ⅱ被認為是影響細胞生長發(fā)育的重要因子，可參與骨重建等，故可以作為監(jiān)測骨代謝的相關因子之一。

骨代謝的過程中Ca2+、AKP、BGP均是臨床中具有較高價值的代謝反應指標。ⅠCTP是反應骨吸收的最佳指標之一，在骨代謝的過程中被釋放入血，故其為有效的骨代謝指標。PⅠNP是反應新骨形成的價值較高的指標，可有效反應骨代謝過程中骨轉換的活化程度，因此臨床較多應用其監(jiān)測骨代謝情況。

本文筆者就甲亢患者骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的變化規(guī)律進行觀察，并與健康人群進行比對，研究顯示，甲亢患者甲狀腺激素水平的波動與以往較多研究基本一致，而骨代謝相關細胞因子中也以IL-6的升高和CT、TNF、IGF-Ⅱ水平的降低為主要表現(xiàn)，同時通過對患者骨代謝指標的研究，進一步肯定了甲亢患者骨代謝異常情況的存在，表現(xiàn)出血液中Ca2+、AKP、BGP、ⅠCTP及PⅠNP的升高和BMD的降低，說明了甲亢患者骨代謝，尤其是骨吸收更為活躍的狀況。

綜上所述，筆者認為甲亢患者可表現(xiàn)出骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的明顯變化，在此類患者的治療過程中對此方面應給予足夠的重視。

表3 兩組骨代謝指標水平比較（±s）

表3 兩組骨代謝指標水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕度患者比較，&P＜0.05；與中度患者比較，#P＜0.05

組別 Ca2+（mmol/L） AKP（U/L） BGP（μg/L） ⅠCTP（μg/L） PⅠNP（μg/L） BMD（g/m2）觀察組（n=64）重度（n=21）中度（n=25）輕度（n=18）對照組（n=64）2.54±0.23*2.92±0.25.48±0.22&2.17±0.19 2.09±0.18 114.52±15.32*137.45±16.74q.48±15.29&97.73±13.38 85.34±12.45 7.84±0.37*8.93±0.41.15±0.35&5.63±0.28 1.62±0.24 11.36±0.84*14.45±0.97.53±0.88&8.75±0.72 4.87±0.59 223.62±10.37*275.46±12.18æ.06±11.13&205.54±10.15 33.17±6.14 0.61±0.07*0.48±0.05�.65±0.06&0.97±0.09 1.22±0.10

[1]李楊亮，陳烽，劉柳.Graves甲亢治療中動態(tài)監(jiān)測血清TPOAb的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2009，30（10）：960-962.

[2]李政芳，明慶華，涂汝昌，等.甲狀腺疾病與骨鈣素[J].中華骨質疏松雜志，2008，6（2）：26-27.

[3]Rotteveel J，Schoute E，Delemarre-van HA.Serum procollagenⅠcarboxyterminal propeptide （P Ⅰ CP）levels through puberty：relation to height velocity and serum hormone levels [J].Acta Paediatr，2004，86（2）：143-147.

[4]姜海紅，刁迎斌，趙宏，等.Graves病患者甲狀腺激素與骨密度及骨轉換指標的相關[J].中國骨質疏松雜志，2010，16（7）：480-482.

[5]仇穎，鄒艾貴，劉艷梅.甲狀腺功能亢進患者的骨代謝變化[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2008，9（12）：1296.

[6]袁園，衛(wèi)紅艷，劉萍，等.甲狀腺功能亢進對骨代謝影響[J].臨床薈萃，2012，27（3）：206-208.

[7]陳少珍，黃沛隆.甲狀腺功能亢進患者PICP、ⅠCTP和BGP等骨代謝指標水平的變化[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32（12）：1306-1308.

[8]李啟欣，李瑋煊，陳斌鴻，等.不同化學發(fā)光檢測系統(tǒng)FT3，F(xiàn)T4，TSH結果的可比性和偏倚評估[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2009，30（8）：790-791.

[9] 費成英.血清 TT3，F(xiàn)T3，TT4，F(xiàn)T4聯(lián)檢評價甲狀腺功能及意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2010，31（2）：121-123.

[10]梁玉環(huán)，高鑫，喬靜.鮭魚降鈣素對腎性骨病并繼發(fā)性甲旁亢患者的作用觀察[J].中國臨床藥理學與治療學，2008，13（4）：938-941.

Study on the changes of bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes of patients with hyperthyroidism

WU Ping
Department of Endocrinology,Qianjiang Central Hospital of Chongqing City,Chongqing 409000,China

ObjectiveTo study varying pattern of bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes of patients with hyperthyroidism.Methods64 cases of patients with hyperthyroidism in our hospital from May 2010 to January 2011 were selected as the observation group,at the same time 64 healthy personnel were selected as the control group.The thyroid hormone,bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes between the two groups were detected and compared.ResultsThyroid related hormones:FT4,FT3and PTH of the observation group were all higher than those of the control group;TSH was lower than that of the control group(P＜0.05).Bone metabolism related cytokines:IL-6 of the observation group was higher than that of the control group;CT,TNF and IGF-Ⅱwere all significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Bone metabolic indexes:Ca2+,AKP,BGP,I CTP and P I NP of the observation group were all higher than those of the control group;BMD was lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionChanges of bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes of patients with hyperthyroidism are obvious,and it should be paid enough attention during treatment.

Hyperthyroidism;Thyroid hormone;Bone metabolism related cytokines;Bone metabolic

R581.1

A

1673-7210（2012）08（c）-0052-03

2012-06-29 本文編輯：程 銘）