絕經前卵巢上皮性癌預后因素分析

林麗紅 郭玉

河南省安陽市腫瘤醫院婦二科，河南安陽 455000

絕經前卵巢上皮性癌預后因素分析

林麗紅 郭玉

河南省安陽市腫瘤醫院婦二科，河南安陽 455000

目的 探討影響絕經前卵巢上皮性癌患者生存預后的相關因素。 方法 回顧性分析2000年1月～2007年1月共163例絕經前卵巢上皮性癌患者臨床資料，評估預后因素。隨訪時間為5年，各分層因素間生存率比較采用χ2檢驗，壽命法計算生存率，Kaplan-meier法分析變量，Log-rank法檢驗生存差異，COX多因素模型進行多因素分析。結果絕經前卵巢上皮性癌患者2年生存率為79.75%，5年生存率為46.01%。單因素逐步COX模型分析與分層因素間生存率比較結果顯示：臨床分期、病理類型、細胞學分級、殘留灶大小、手術方式是影響預后的重要因素（P＜0.01）。逐步COX模型多因素分析顯示：其細胞學分級、殘留灶大小、手術方式是影響預后的獨立因素（P＜0.01）。單因素Logistic回歸分析顯示：不同因素下各組間5年生存率存在差異（P＜0.01）。 結論 絕經前卵巢上皮性癌患者臨床分期早，細胞分化好，術后殘余病灶越小，預后越好，根據以上因素可預測絕經前卵巢上皮性癌患者生存概率。

卵巢上皮性癌；絕經前；預后因素

卵巢癌是危害女性的婦科惡性腫瘤之一，5年生存率在30%以下[1]，好發于40～60歲婦女，平均年齡52歲[2]，而75%～90%卵巢為上皮性卵巢癌[3]，臨床上對其預后因素進行分析將有助于準確判斷患者預后，并有利于個體化治療方案的選擇。本文回顧性分析163例絕經前卵巢上皮性癌患者臨床資料，探討絕經前患者預后情況及影響因素，以制訂合理的治療方案，提高療效，改善預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2000年1 月～2007年1月我院共收治163例絕經前卵巢上皮性癌患者，年齡9～54歲，平均（38.9±1.36）歲。所有患者入院時均未絕經，經手術治療并按照1992年FIGO標準進行病理分期，術后經病理檢驗確定病理類型及細胞學分級。病理類型：漿液性腺癌72例 （44.2%），黏液性腺癌56例（34.3%），子宮內膜樣腺癌21例（12.9%），交界性癌局限性癌變5例（3%），未分化癌9例（5.5%）。病理分期：Ⅰ期41例（25.2%），Ⅱ期 58例（35.6%），Ⅲ期 51例（46.6%），Ⅳ期 13例（8%）；細胞學分級：G1期 43例（26.4%），G2期 76例（46.6%），G3期 44例（27%）。

1.2 治療方法

1.2.1 手術 19例行全子宮+雙附件+大網膜+闌尾+盆腔淋巴結+下段腹主動脈旁淋巴結切除術；56例行全子宮+雙附件+大網膜+闌尾+盆腔淋巴結切除術；76例行全子宮+雙附件+大網膜+闌尾切除術；6例行單純附件切除術；6例姑息性手術（包括乙狀結腸、橫結腸造瘺術、腫瘤部位活檢術）。術后記錄殘余病灶大小，分為基本切凈，肉眼可見病灶＜2 cm，肉眼可見病灶≥2 cm。

1.2.2 化療 49例術后首選CAP方案，114例術后首選TP方案，具體藥物：環磷酰胺、阿霉素、順鉑、卡鉑、紫杉醇。如一線化療方案耐藥或病灶復發更換為二線方案藥物：多西他賽，吉西他濱，伊立替康，阿霉素脂質體，異環磷酰胺，草酸鉑，洛鉑等。

1.3 隨訪

對163例患者進行定期術前隨訪和出院后門診隨訪，生存時間為治療日至末次隨訪所獲得的截尾時間，隨訪過程中減少失訪率，減少生存率計算偏移。

1.4 統計學方法

使用SAS 13.0軟件包統計分析，各分層因素間生存率比較采用χ2檢驗，以壽命表法計算生存率，并進行逐步COX模型的單因素和多因素分析，及單因素Logistic回歸分析，生存率差異用時序檢驗法（Log-rank test）。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病理類型、FIGO分期、細胞學分級、手術方式 、殘余病灶大小情況下2年生存率及5年生存率比較

163例患者總體2年生存率為79.75%，5年生存率為46.01%。不同分層因素下各組間2年生存率及5年生存率存在差異（P＜0.01）。病理類型2年生存率：交界性局限性癌變最高，未分化腺癌最差，黏液性腺癌略高于漿液性及子宮內膜樣腺癌；5年生存率：交界性局限型癌變最高，其次為子宮內膜樣腺癌，未分化癌最差。臨床分期及細胞學分級方面，分期越高，分化越差則2年生存率及5年生存率越低。再者，分析手術方式與術后殘余病灶大小可知，手術越徹底，術后殘余病灶越小，5年生存率越高。見表1。

表1 不同病理類型、FIGO分期、細胞學分級、手術方式 、殘余病灶大小情況下2年生存率及5年生存率比較

2.2 單因素、多因素逐步COX模型分析

對資料進行COX單因素逐步回歸分析結果顯示：病理類型、臨床分期、細胞學分級、術后殘余病灶大小及手術方式均是影響絕經期患者生存率的因素（P＜0.05）（表2）。同時，COX多因素逐步回歸法結果顯示：細胞學分級、殘余病灶大小及手術方式是影響預后的獨立因素（P＜0.01）（表3）。2.3 5年生存率單因素Logistic回歸分析

表2 單因素逐步COX模型分析

表3 多因素逐步COX模型分析

Ⅲ、Ⅳ期5年生存率明顯低于Ⅰ期患者；低分化病例5年生存率明顯低于高分化患者；手術越徹底，術后殘余病灶越小，5年生存率則越高（P ＜ 0.01）（表 4）。

表4 單因素Logistic回歸分析（五年存活率）

3 討論

3.1 臨床分期及病理因素與預后

卵巢癌發病比較隱蔽，早期癥狀不典型，首診時已有2/3患者為中晚期，總體5年生存率僅為30%～40%[4]，本研究中對象均為絕經前患者，總體5年生存率為46.01%%，預示絕經前卵巢上皮性癌患者5年生存率與總體患者相近。因此，也可以初步推斷，年齡因素將不影響患者預后。本研究結果發現：早期患者2年生存率為97.5%，5年生存率為78.0%，這一結果提示：早發現、早診斷、早治療將可能明顯改善預后。病理類型及細胞學分級也是影響上皮性卵巢癌的重要因素。交界性局限性癌變及漿液性腺癌患者2年生存率明顯高于黏液性及子宮內膜樣腺癌，未分化細胞癌最差。本研究也說明細胞學分級是影響預后的獨立因素。總之，細胞分化越差，臨床分期越高，預后越差。

3.2 手術方式與術后殘余病灶大小與預后

王桂芳等[5]認為卵巢癌初次手術徹底性及殘灶大小是影響預后的重要因素。Dupont等[6-7]研究認為理想的卵巢細胞減滅術可以延長晚期上皮性卵巢癌的生存時間。Brun等[8]的觀點認為術后腫瘤直徑的大小是術后復發的重要因素。本研究結果顯示全子宮+雙附件+大網膜+闌尾+盆腔淋巴結+下段腹主動脈旁淋巴結切除術及全子宮+雙附件+大網膜+盆腔淋巴結切除術后2年及5年生存率明顯高于全子宮+雙附件+大網膜+闌尾與姑息切除術，隨著手術徹底性的提高，術后生存率明顯升高。在此需要解釋，本實驗篩選臨床早期、細胞分化較好、有生育要求的年輕女性患者實施單純附件切除術，術后2年與5年生存率明顯高于其他術式，因此，筆者認為，經過術前嚴格臨床分期與病理學選擇，可以對這部分有生育要求患者實施保留對側附件的單純附件切除術，在保留生育功能的同時將不影響術后生存率。本研究的結果也證實上述的觀點，同時，手術方式與術后殘余病灶大小是影響預后的獨立因素。因此，在初次卵巢癌細胞減滅術時，盡可能達到滿意減滅率，較小殘灶體積與數量，降低術后復發率，延長患者生存時間。

綜上所述，病理類型、臨床分期、細胞學分級、手術方式及術后殘灶直徑是影響預后的相關因素，但細胞學分級、手術方式及術后殘灶直徑最為獨立因素影響患者生存期，因此，要改善絕經前上皮性卵巢癌患者預后，除了強調臨床篩查的必要性以外，手術的徹底與否也是評估預后的重要因素。

[1]趙曉東，張毅.晚期上皮卵巢癌化療的用藥劑量[J].國外醫學：婦產科學分冊，2005，32（4）：235-238.

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[3]孫愛達，連利娟，黃榮麗，等.晚期與復發性卵巢上皮癌的手術治療[J].中華婦產科雜志，1987，22（6）：344-346.

[4]黃薇，張國楠.卵巢惡性腫瘤的預后因素[J].現代婦產科進展，1995，4（4）：3369-3370.

[5]王桂芳，侍慶.卵巢上皮性癌142例治療與預后因素分析[J].實用婦產科雜志，2000，78（1）：21-27.

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[8]Brun JL，Ferler A，Chene G，et al.Long-term results and prognostic factor in patients with epithelial ovarian cancer [J].Gynecol Oncol，2000，78（1）：212-217.

Clinical analysis about prognostic factors of the ovarian epithelial cell in cancer premenstrual woman

LIN Lihong GUO Yu
The Second Ward of Gynecology,Anyang Tumor Hospital,He′nan Province,Anyang 455000,China

ObjectiveTo investigate prognostic factors of the premenstrual woman with ovarian epithelial cell cancer.MethodsFrom January 2000 to January 2007,the data on 163 cases of patients were collected,and the factors which affected prognosis were retrospectively analyzed.Based on five years of follow-up,the survival rate was compared between layer factors with chi-square test,life method was used in calculation of survival,Kaplan-meier,Log-rank and COX multi-factor mode analytic method was respectively adopted to analyze variables,survival differences and multi-factors analysis.ResultsThe 2-year survival rate was 79.07%,with a 46.01%5-year survival rate;the cytology grade,residual tumor size and the method of surgery were prognostic factors(P＜0.01)according to the Cox-model multifactor results;based on the COX model multi-factor analysis,cytology classification,residual focal size,the operation method were the independent factors affecting the prognosis(P＜0.01);A statistical significance was found about the 5-year survival rate between every group under a different layer factors by a single factor Logistic regression analysis(P＜0.01).ConclusionThe research data shows earlier staging,higher cell differentiation,fewer residual focal size,more optimistic prognosis for the premenstrual epithelial ovarian carcinoma.

Oarian epithelial cell carcinoma;Premenopausal;Prognostic factor

R737.31

A

1673-7210（2012）08（c）-0026-03

2012-06-06 本文編輯：郝明明）