正交試驗優選復方魚腥草顆粒中連翹揮發油β-環糊精包合工藝

宋寧寧，許揚彪（廣西壯族自治區食品藥品檢驗所，南寧 530021）

正交試驗優選復方魚腥草顆粒中連翹揮發油β-環糊精包合工藝

宋寧寧＊，許揚彪（廣西壯族自治區食品藥品檢驗所，南寧 530021）

目的：研究β-環糊精（β-CD）對復方魚腥草顆粒中連翹揮發油的包合工藝。方法：以β-CD與揮發油的配比、包合時間、包合溫度、加水量為考察因素，以揮發油收得率和包合率的綜合評分為評價指標，采用正交試驗優選工藝。結果：優選的工藝為揮發油與β-CD的比為10mL∶80g、包合時間為4h、包合溫度為60℃、加水量為β-CD的8倍。結論：所選工藝簡單、可行，可有效地防止揮發油有效成分的散失。

復方魚腥草顆粒；連翹揮發油；β-環糊精；正交試驗；包合工藝

復方魚腥草顆粒由魚腥草、黃芩、板藍根、金銀花、連翹5味中藥組成，其中魚腥草、連翹、金銀花3種中藥均含揮發油。連翹含揮發油3.8%[1]，魚腥草含揮發油0.0049%[2]，干品金銀花含揮發油小于0.3%[3]。由于魚腥草、金銀花的揮發油含量過低（均小于0.5%），故本試驗僅對連翹提取揮發油。原工藝是將揮發油噴灑在顆粒上悶放一定時間，然后密封包裝，這樣的成品在貯藏過程中較易損失有效成分而影響療效。將中藥的揮發油與β-環糊精（β-CD）制成包合物防止其散失的技術已廣泛應用[4～10]，為了提高揮發油在制劑中的穩定性，筆者用β-CD對復方魚腥草顆粒中的連翹揮發油進行包合，采用正交試驗選擇包合工藝的最佳條件。

1 儀器與試藥

GC-14BC氣相色譜（GC）儀、C-R6A色譜數據處理儀（日本島津公司）；6511電動攪拌機（上海地理模型廠）。

連翹購自廣西南寧市藥材批發站，經廣西壯族自治區食品藥品檢驗所韋家福副主任藥師鑒定為真品；β-CD（廣東郁南縣環糊精廠，純度：98%）；其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 揮發油的提取

取連翹藥材粗粉適量，按2010年版《中國藥典》（一部）附錄揮發油測定法項下方法提取揮發油經無水硫酸鈉脫水，即得。

2.2 包合物制備方法

稱取一定量的β-CD，加入相應量的蒸餾水，水浴加熱使溶解，將溶液降溫至60℃后，恒溫電動攪拌，緩緩加入經無水乙醇溶解的連翹揮發油，攪拌一定時間后，置冰箱冷藏24h，抽濾，用少量水洗，抽干，收集濾渣，置40℃干燥箱中干燥4h，即得包合物成品。包合率按下式計算：包合率＝包合物實際量（g）/（β-CD量（g）+揮發油投入量（mL）×揮發油相對密度）×100%。

2.3 揮發油收得率的測定

2.3.1 包合物中揮發油的含量測定 稱取一定量包合物，置500mL燒瓶中，加入蒸餾水300mL，按2010年版《中國藥典》（一部）附錄揮發油測定法項下甲法測定包合物實際含油量。

2.3.2 揮發油空白回收率和收得率的測定 精密量取連翹揮發油1mL，同“2.3.1”項下方法操作，按下式計算揮發油空白回收率和收得率：揮發油空白回收率＝收集揮發油量（g）/加入揮發油量（mL）×100%；揮發油收得率＝包合物中實際含油量（mL）/（揮發油投入量（mL）×空白回收率）×100%。試驗中揮發油空白回收率為90%。

2.4 正交試驗優選最佳包合工藝

2.4.1 因素水平的選擇 選擇β-CD與揮發油的配比（A）、包合時間（B）、包合溫度（C）、加水量（相當于β-CD量的倍數，D）為考察因素，每個因素設計3個水平，采用正交試驗優選工藝。因素水平見表1。

表1 因素水平Tab 1Factors and levels

2.4.2 正交試驗結果 按“2.2”、“2.3”項下方法計算正交試驗中各包合物的包合率和揮發油收得率，以二者的綜合評分為評價指標，權重系數分別定為0.5和0.5。正交試驗結果見表2；方差分析結果見表3。

表2 正交試驗結果Tab 2Results of orthogonal design

表3 方差分析結果Tab 3 Results of analysis of variance

由表2、表3可知，各因素的影響大小依次為B＞C＞D＞A，且B、C因素對工藝有顯著性影響，而A、D因素影響不顯著，最佳包合工藝為A2B3C3D1。為節省材料，A取最小因素，即揮發油與β-CD的比為10mL∶80g。故優化后的工藝確定為A1B3C3D1，即揮發油與β-CD的比為10mL∶80g；包合時間為4h，包合溫度為60℃，加水量為β-CD的8倍。

2.4.3 工藝驗證試驗 按上述優選工藝對連翹揮發油進行3次包合，按“2.2”、“2.3”項下方法計算得包合率分別為83.2%、81.6%、83.8%，揮發油收得率分別為93.2%、92.8%、95.7%。這與正交試驗結果相符合，表明優選條件合理。

2.5 包合物的組分分析

2.5.1 供試品溶液的制備 分別取“2.1”項下連翹揮發油（包合前揮發油）、“2.4.3”項下的包合物并按“2.3.1”項下方法蒸餾出的揮發油（包合后揮發油），作為供試品溶液。

2.5.2 GC分析 色譜柱：CBP1-M25-025石英毛細管柱（25m×0.2mm，0.25μm）；柱溫：60℃→240℃（6℃·min－1，30min）；氫氣：40mL·min－1；空氣：400mL·min－1；檢測室、氣化室溫度均為270℃；載氣：氮氣；流速：1.0mL·min－1；檢測器：火焰離子化檢測器；進樣量：0.5μL。將包合前、后揮發油分別進樣檢測，所得圖譜顯示主要色譜峰基本一致，表明經β-CD包合后的連翹揮發油其組分沒有明顯的變化，基本上保持了原揮發油的組分。

3 討論

經GC法對包合物的組分進行分析，表明揮發油包合前、后的主要成分基本一致，未改變原揮發油的質量。

穩定性試驗表明[11]，包合物的抗光解性、熱穩定性和濕穩定性明顯高于揮發油直接噴灑在顆粒上悶放一定時間的混合物。可見，β-CD的包合物可有效地防止連翹揮發油的散失，提高其穩定性和利用率。

整粒后加入包合物會造成顆粒色澤有差異，將連翹包合物與其他物料制成軟材后制粒，可得色澤均勻的顆粒。經包合后的揮發油穩定性好，利于制劑的貯藏。

[1] 陰 健，郭力弓.中藥現代研究與臨床應用[M].北京：學苑出版社，1994：356.

[2] 江蘇新醫學院.中藥大辭典（上冊）[M].上海：上海科學技術出版社，1998：1439.

[3] 劉 雄，高建德.金銀花質量控制、化學成分及藥理學研究進展[J].甘肅中醫學院學報，2006，23（4）：46.

[4] 張雯雯，戴玉杰，朱凌云.阿克他利-羥丙基-β-環糊精包合物膠囊的制備及溶出度考察[J].中國藥房，2008，19（22）：1725.

[5] 李元波，侯世祥.當歸揮發油的包合工藝[J].中國中藥雜志，2007，32（11）：1100.

[6] 湯 曉，杜中惠，高廣生.丹皮酚β-環糊精包合工藝的制備工藝研究[J].現代醫藥衛生，2006，22（2）：298.

[7] 秦冬彥.冰片β-環糊精包合物的穩定性考察[J].中草藥，2000，31（4）：255.

[8] 劉 園，陳建海，劉 旻，等.銀杏提取物-羥丙基-β-環糊精包合物的工藝優選及鑒定[J].中國藥房，2008，19（9）：669.

[9] 厲英光，田景奎.正交試驗優化細辛腦揮發油提取及包合工藝的研究[J].中藥材，2006，29（5）：492.

[10] 何 群，王靜靜，鐘 艷，等.愈痛靈顆粒劑中3種揮發油的提取及環糊精包合物的制備研究[J].中成藥，2002，24（9）：660.

[11] 許揚彪，宋寧寧.連翹揮發油β-環糊精包合物的穩定性考察[J].中成藥，2008，30（6）：936.

Optimization of the β-cyclodextrin Inclusion Technology for Essential Oil of Forsythia suspensa in Compound Yuxingcao Granules by Orthogonal Test

SONG Ning-ning，XU Yang-biao（Guangxi Institute for Food and Drug Control，Nanning 530021，China）

OBJECTIVE：To study the inclusion technology for the essential oil of Forsythia suspensa in Compound yuxingcao granules using β-cyclodextrin.METHODS：The inclusion technology was optimized with ratio of β-CD to oil，inclusion time，inclusion temperature and ratio of water to β-CD as factors using the yield of essential oil and clathration percentage as index.RESULTS：The optimal condition：ratio of essential oil to β-CD was 10mL∶80g；the process lasted for 4hours at 60℃；8times of water respect to β-cyclodextrin was added.CONCLUSION：The technology is proved to be simple，feasible and effective to the dissipation of avoid active gradients from essential oil.

Compound yuxingcao granules；Essential oil of Forsythia suspensa；β-cyclodextrin；Orthogonal test；Inclusion technology

R284.2；R283.62

A

1001-0408（2012）11-0997-02

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.11.15

2011-05-06

2011-09-05）