蘭菌凈防治兒童反復呼吸道感染療效觀察

黃中炎，孫雅琴

(武昌醫院兒科， 湖北 武漢 430063)

0 引言

小兒反復呼吸道感染(RRI)是兒科最常見的疾病，國內資料顯示，兒科呼吸道感染病例占就診總人數的60%[1].RRI臨床特點為反復發作的上、下呼吸道感染，病程較長，不僅影響小兒正常生長發育，而且可增加其成年后患慢性呼吸系統疾病的可能性，可造成永久性肺損害；目前尚無特效的治療方法.兒童時期免疫系統不夠成熟，抵抗各種病原體能力差，是造成RRI的重要原因[2].適當使用免疫調節劑改善患兒免疫功能，對防治兒童RRI有一定療效.我們于2010年1月至2011年3月應用意大利貝斯迪大藥廠生產的蘭菌凈(Lantigen B 批號740)對42例RRI進行治療，并觀察治療前后血清CD3、CD4、CD8、IgA、IgM的變化及臨床療效.現總結如下.

1 材料與方法

1.1臨床資料2010年1月至2011年3月，小兒RRI患者84例.隨機分為蘭菌凈組及對照組，蘭菌凈組42例，男25例，女17例，平均年齡(4.8±1.6) 歲，病程(24.6±8.3) 月，每年反復感染(13.3±2.8) 次.對照組42例，男23例，女19例，平均年齡(4.1±1.6)歲，病程(19.8±8.9) 月，每年反復感染(11.6±1.8) 次.蘭菌凈組中上呼吸道感染20例，支氣管炎13例，肺炎9例，對照組中上呼吸道感染23例，支氣管炎11例，肺炎8例.

1.2診斷標準參照2007年中華醫學會呼吸學組修訂的RRI感染的臨床概念和處理原則[3].

1.3方法采用隨機開放對照法，定期隨訪.蘭菌凈組，劑量：<10歲，7滴/次，早晚各一次，直至用完一瓶(18 mL)；≥10歲，15滴/次，早晚各一次，直至用完2瓶(36 mL).給藥途徑：將藥液滴入舌下或唇與牙齦之間或雙側鼻孔.療程：用完上述劑量后停藥2周，再用一瓶.若有血白細胞計數升高及中性粒細胞比例升高時，加用抗生素，單用青霉素，第一代頭孢或大環內酯類抗生素.對照組，不用任何提高免疫力的藥物，當有血白細胞計數升高及中性粒細胞升高時，加用抗生素，單用青霉素，第一代頭孢或大環內酯類抗生素.

1.4實驗室指標檢測全部病例于蘭菌凈治療前及治療后抽血，采用免疫擴散法檢查IgG、IgA、IgM水平，采用酶聯免疫法檢查CD系列結果.

1.5臨床觀察療程結束后1～5個月，要求患者每月來院復診或用電話取得聯系，觀察呼吸道感染次數、持續時間、使用抗生素天數.

2 結果

2.1指標檢測結果IgG、IgA、IgM及CD系列結果見表1.本組患兒應用蘭菌凈治療后CD3、CD4及IgA均有明顯升高，且P<0.01，而對照組無變化.

表1 兩組實驗室檢查結果±s)

2.2呼吸道感染次數蘭菌凈組與對照組于治療后1～5個月分別記錄呼吸道感染次數，見表2.表2結果顯示，蘭菌凈組感染次數逐月減少，5個月累計感染次數為(2.20±1.42次)，對照組為(3.60±1.93)次，蘭菌凈組比對照有明顯降低(P<0.01).

2.3感染持續時間患兒于治療后1～5個月每次感染的持續時間觀察結果見表3.表3結果顯示，感染持續時間，蘭菌凈組5個月累計感染次數為(4.70±1.74) d，對照組為(5.67±4.07) d，蘭菌凈組比對照組有明顯縮短(P<0.01).

組別蘭菌凈組對照組n4242第1個月0.6±0.490.80±0.75第2個月0.13±0.340.40±0.49第3個月0.66±0.250.67±0.60第4個月0.47±0.720.60±0.79第5個月0.93±0.571.13±0.72累計感染次數2.20±1.423.60±1.93

表3兩組感染持續時間

組別蘭菌凈組對照組n4242第1個月3.20±3.103.80±3.20第2個月 0.70±1.132.06±2.59第3個月0.27±0.993.33±2.89第4個月1.73±2.543.40±4.11第5個月4.27±2.415.67±4.07治療期間均數2.03±1.743.65±2.06

表4兩組使用抗生素的天數比較

組別n第1個月第3個月第5個月蘭菌凈組423.20±3.100.27±0.994.20±2.40對照組423.80±3.203.33±2.895.67±4.07T值0.6175.111.47P值>0.05<0.01>0.05

表5 兩組療效比較(例)

2.4抗生素使用天數蘭菌凈組與對照組患兒使用抗生素的天數見表4.表4結果顯示，療程結束后3個月蘭菌凈組使用抗生素天數明顯減少，P<0.01，與對照組比較差異具有統計學意義.但是療程結束后第1和第5個月兩組之間差異沒有統計學意義.

2.5療效評估有效：治療后癥狀明顯減輕或呼吸道感染次數平均每2個月小于1次；顯效：治療后癥狀減輕或呼吸道感染次數平均每月小于1次；無效：治療前后無變化，或呼吸道感染次數平均每月大于1次.表5結果顯示，蘭菌凈組的總有效率與對照組比較差異有統計學意義(X2=9.53，P<0.01).

2.6副作用蘭菌凈組服藥過程中有3例出現皮疹，停藥2～3 d后，繼續服用蘭菌凈未再出現皮膚皮疹，有一例出現食欲下降.未見其他副作用.

3 討論

蘭菌凈是通過將常見的呼吸道感染的病原菌肺炎鏈球菌3型、釀膿性鏈球菌A組、卡他不蘭漢姆菌，金黃色葡萄球菌、流桿嗜血桿菌b型、肺炎克雷伯氏菌經過特殊溶解而制成的多價細菌抗原混懸液，并含有一種張力激活物質(聚山梨酯)，可暫時降低黏膜屏障功能，其抗原能透過口腔黏膜，進入白細胞豐富的黏膜下層，通過刺激巨噬細胞，釋放淋巴因子，激活T細胞和促進B細胞成熟并向漿細胞轉化，從而觸發一系列免疫反應，包括T細胞產生淋巴因子和漿細胞產生IgA[4].人體免疫由細胞免疫與體液免疫組成.細胞免疫是人體免疫系統中非常重要的一部分，由T細胞各亞群的比例來進行調節和維持人體免疫內環境的穩定.現在已發現越來越多的疾病發生和發展與T細胞亞群變化有關[5].IgA是構成人體呼吸道黏膜屏障的重要成分，IgA缺乏時容易發生RRI，且感染后黏膜不易修復.文獻[6]報道RRI患者免疫異常者占20.9%～36.0%，多數學者認為細胞免疫及體液免疫共同參與RRI的發生，但也有學者認為RRI患兒細胞免疫功能處于明顯低下狀態，體液免疫功能可正常，個別可增高[7].

本次臨床觀察結果顯示，蘭菌凈組治療前后血清CD3、CD4及IgA水平均有明顯提高，說明蘭菌凈能提高細胞免疫與體液免液功能.且用藥后呼吸道感染次數明顯減少；感染持續時間和抗生素應用時間有縮短，P<0.01；其總效率為73.8%，而對照組為40.5%，較對照組明顯提高，P<0.01.隨訪中僅發現3例皮膚皮疹，一例食欲下降.因此，蘭菌凈能使小兒獲得非特異性免疫保護，是防治RRI患者的一種有效方法.且蘭菌凈是通過舌下途徑給予，小兒樂于接受，可在臨床推廣應用.

[1] 蔡曉紅，李昌崇，羅運春.兒童呼吸道疾病流行病學調查分析[J].臨床兒科雜志， 2003，21(6):341-343.

[2] 葉啟慈.反復呼吸道感染[J].實用兒科臨床雜志，1999，14(6)：361-362.

[3] 中華醫學會兒科學會呼吸學組《中華兒科雜志》編輯委員會.反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科學雜志，2008，46(2):108-109.

[4] Rossi M E， Lega L， Azzari C， et al. Effect of a polyvalent bacterial preparation on nature killer cell activity in children with recurrent respiratory infections[J].Int J Immunotherapy， 1993，9(4):225-233.

[5] 張廷嘉，李孟榮，齊家儀.小兒反復呼吸道感染T細胞亞群檢測及TF、胸腺素療效觀察[J].臨床兒科雜志，1990，8(6)：282-283.

[6] 易著文.疑難兒科學[M].武漢：湖北科學技術出版社， 2002：162-163.

[7] 常克萍.反復呼吸道感染研究進展[J].臨床兒科雜志， 2001，19(5)：316-317.