黏附分子和細胞因子在支氣管哮喘中的變化及意義

鄭遜 陳道全 鄭素英 陳慧貞

支氣管哮喘是臨床上常見的慢性呼吸道疾病。近年來，其發病率呈逐年上升趨勢，有關其發病機制尚不完全清楚。目前普遍認為，支氣管哮喘的發生、發展與變態反應、氣道炎癥、氣道高反應性及神經機制等密切相關，細胞因子、趨化因子和黏附因子在其中起了重要的作用［1］。筆者以我院2010年1月至2011年6月收治的54例支氣管哮喘急性發作的患者作為觀察對象，采用流式細胞儀檢測外周血白細胞β2整合素(CD18)和血清可溶性細胞間的黏附分子1(sICAM-1)的表達，并采用ELISA方法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和白細胞介素-10(IL-10)，現將結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年1月至2011年6月收治的54例支氣管哮喘急性發作的患者作為觀察對象，即為觀察組，其中男24例，女30例，年齡22～59歲，平均(35.25±10.14)歲。觀察組所有病例均符合支氣管哮喘的診斷標準，血標本采集前48 h未使用糖皮質激素類藥物。隨機選擇同期門診健康體檢者54例進行比較，即為對照組，其中男28例，女26例，年齡25～56歲，平均(34.81±9.72)歲。兩組病例在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 檢測方法 CD18抗體和sICAM-1抗體由美國pharmingen公司生產，IL-6、IL-8和 IL-10試劑由美國 coulter生產。CD18檢測和sICAM-1檢測同步進行，均于清晨空腹采集2 ml靜脈血，將白細胞和血清分離，采用流式細胞儀檢測熒光強度。IL-6檢測、IL-8檢測和IL-10檢測亦為同步進行，均于清晨空腹采集2 ml靜脈血，將血清分離后采用ELISA方法進行檢測，操作步驟參照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病例外周血白細胞CD18和血清sICAM-1的比較經過比較，觀察組外周血白細胞CD18和血清sICAM-1明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組病例血清IL-6、IL-8和IL-10的比較 經過比較，觀察組血清IL-6、IL-8明顯高于對照組，觀察組血清IL-10顯著 低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組病例外周血白細胞CD18和血清sICAM-1的比較

表2 兩組病例血清IL-6、IL-8和IL-10的比較

2.3 外周血白細胞CD18和血清sICAM-1表達的相關性觀察結果顯示，血清sICAM-1與外周血白細胞CD18呈正相關，血清sICAM-1隨著外周血白細胞CD18的增加而逐漸上升(P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是一種以嗜酸粒細胞、肥大細胞反應為主的氣道變應性炎癥和氣道高反應性為特征的疾病。氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本病理改變和反復發作的主要病理生理機制，患者均表現為以肥大細胞，嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集，這些細胞相互作用可以分泌出數十種炎癥介質和細胞因子。這些介質、細胞因子與炎癥細胞互相作用構成復雜的網絡，相互作用和影響，使氣道炎癥持續存在。當機體遇到誘發因素時，這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和黏膜水腫。已知的多種細胞，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內皮細胞都可產生炎癥介質。主要的介質有:組胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細胞趨化因子、嗜中性粒細胞趨化因子、堿基蛋白、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、內皮素-1、黏附因子等。總之，哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細胞、炎癥介質和細胞因子參與的，相互作用形成惡性循環，使氣道炎癥持續存在。外周血白細胞β2整合素和血清可溶性細胞間的黏附分子互為配體，可介導白細胞黏附在內皮細胞上，并移行到炎癥發生部位，從而發揮相應的作用。據報道，血清可溶性細胞間的黏附分子1等黏附分子與支氣管哮喘的發病有著密切的關系［2］。血清可溶性細胞間的黏附分子具有膜結合ICAM-1分子胞膜外區的大部分序列，可結合淋巴細胞功能相關分子1，不僅增強白細胞與內皮細胞的牢固黏附，更重要的是在它的作用下，促進白細胞跨膜、游走、聚集和阻塞微循環通道，引起病變組織無復流，而且引發活化的白細胞釋放大量的氧自由基和蛋白水解酶。外周血白細胞β2整合素家族由白細胞表達，含有一個共同的β2鏈和3個不同的α鏈-CD11a、CD11b、CD11 c組成的，這些整合素的配體是免疫球蛋白超家族，其表達除了增加白細胞間的黏附外，還可促使白細胞與血清可溶性細胞間的黏附分子1相互作用，在血管內皮細胞上黏附，形成栓子并阻塞肺毛細血管，從而產生肺部微循環障礙。在毛細血管內皮細胞上黏附的白細胞可以相互激活，產生并釋放多種活性物質，誘導血小板凝集，引起血管收縮，從而加重肺部組織損傷［3］。同時，在毛細血管內皮細胞黏附的白細胞由內皮細胞間滲出到氣道，使氣道阻塞并產生炎癥介質，使氣道的高反應性增加，導致支氣管哮喘發作或進一步加重。本組資料顯示，觀察組外周血白細胞CD18和血清sICAM-1明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。這表明sICAM-1與CD18具有相互協同作用，與支氣管哮喘的發生與發展有密切的關系。

IL-6是近幾年發現的一種多功能細胞因子，具有廣泛的生物學活性，可誘導急性期反應蛋白產生，參與哮喘的炎癥反應［4］。IL-8又稱為趨化因子，是巨噬細胞和上皮細胞等分泌的細胞因子，對中性粒細胞有細胞趨化作用而實現其對炎癥反應的調節［5］。IL-10是一種多功能、作用強的免疫抑制因子，主要由單核/巨噬細胞、T細胞、B細胞產生，可以抑制多種細胞合成其他細胞因子。目前研究認為，IL-10在哮喘發病機制的調節器中具有減緩氣道炎癥發生的作用［6］。本組資料觀察顯示，觀察組血清IL-6、IL-8明顯高于對照組，觀察組血清IL-10顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明IL-6、IL-8、IL-10均參與了支氣管哮喘的發病過程，對臨床診療支氣管哮喘具有重要的現實意義。

［1］張霞，王玲，時慶，等.支氣管哮喘患者血清細胞因子的測定及意義.山東大學學報(醫學版)，2003，41(5):498-501.

［2］齊靜姣，張平，任新樂.哮喘患兒血清可溶性細胞間黏附分子-1水平的檢測研究.中國現代醫學雜志，2007，17(2):180-182.

［3］Department of Medical Neurobiology，Hebrew University Hadassah Medical School，Eric Roland Center for Neurodegenerative Diseases，et al.Dissimilar and similar functional properties of complement receptor-3 in microglia and macrophages in combating yeast pathogens by phagocytosis，2010，58(7):823-830.

［4］馬儉良.支氣管哮喘患者血清IL-6及總IgE變化的實驗研究.醫藥論壇雜志，2007，28(22):32-33.

［5］阮君，劉小玲，張國俊.支氣管哮喘患者血清和BALF中IL-8水平檢測及意義.山東醫藥，2008，48(29):101-102.

［6］邵莉，郭胤仕，朱麗君，等.支氣管哮喘患者血清IL-10、IL-5和ECP的變化及其意義.免疫學雜志，2010，24(1):76-78.