調強放療同步化療治療老年中晚期食管癌的近期療效

王 嵐 (吉林省腫瘤醫院放療一科，吉林 長春 130012)

調強放療同步化療治療老年中晚期食管癌的近期療效

王 嵐 (吉林省腫瘤醫院放療一科，吉林 長春 130012)

食管癌;老年;調強放療;化療;臨床療效

我國是食管癌的高發國，同時也是食管癌病死率最高的國家，每年病死患者約15萬〔1，2〕。隨著人口老齡化和醫療水平的提高，70歲以上老年人食管癌患者日益增多。由于臨床確診時多數患者已處中晚期，出現腫瘤廣泛浸潤、遠端轉移，無法進行手術切除治療，且單一的化療或放療療效均欠佳。同時，老年患者存在身體功能下降，并發癥多等特點，因此尋找合適的治療方法是目前研究的熱點之一。本文采用國產替吉奧膠囊聯合放療治療老年中晚期食管癌，取得了較為滿意的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年3月至2012年3月我科收治70例70歲以上食管癌鱗狀細胞患者(均經胃鏡和病理檢查確診)，均有不同程度吞咽困難。入選標準：Karnofsky評分大于60分;預計

生存3個月以上;無放化療禁忌;無遠端轉移;無明顯肝腎心肺功能不全等。隨機分為調強放療聯合替吉奧組(同步放化療組，n=35)和常規放療組(常規組，n=35)。其中，同步放化療組男29，女6例;年齡70～81歲，平均(75.7±8.1)歲，病灶位于上中段27例，下段8例。常規組男30例，女5例;年齡70～83歲，平均(76.9±6.6)歲，病灶位于上中段25例，下段10例。兩組患者年齡、性別、病情等臨床資料經統計學處理，無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法

同步放化療組患者接受調強放療，并口服替吉奧膠囊。其中調強放療采用美國CMS三維適形放射治療系統，患者取仰臥位，以食管造影、胸部CT等顯示的病灶區為大體腫瘤體積(GTV)，GTV及相應淋巴結區域為臨床靶區體積(CTV)，CTV外放0.5～0.8 mm為計劃靶區體積(PTV)。6MV-X射線照射，以PTV幾何中心為射野中心，要求95%的PTV滿足處方劑量。脊髓受量 ＜40 Gy，肺受量滿足 V20≤25%，心臟 V40 ≤25%后執行〔3〕。1.8 Gy/次，1 次/d，5 次/w。放療第1天開始口服替吉奧膠囊(山東新時代藥業有限公司生產，商品名維康達，產品批號111207)80 mg/d，早晚飯后各一次，連續口服28 d。常規組接受常規放療，采用美國GE公司電子直線加速器6MV-X射線三野等中心照射，分次劑量為1.8 Gy/次，5 次/w，共60 ～66 Gy。

1.3 觀察指標

結合胸部CT結果，依據WHO推薦的實體瘤療效近期評定標準和毒副作用標準分別評價臨床療效和毒副作用，其中療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和病變進展(PD)，以CR+PR為總有效率。食管、肺的急性放射性損傷分級按RTOG急性放射損傷分級標準確定。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0軟件行χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較

常規組和同步放化療組總有效率分別為65.71%和 88.58%，組間有顯著性差異(χ2=9.187 0，P=0.027)。見表1。

2.2 急性毒性反應

所有患者均可以評價毒副反應，常規組毒副反應明顯高于同步放化療組，且放射性食管炎、胃腸道及骨髓抑制均有極顯著性差異(P＜0.01)，其中常規組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制和惡心嘔吐的發生率分別為17.6%，11.8%。而同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制僅為2.9%，無Ⅲ～Ⅳ級惡心嘔吐發生。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)，n=35〕

表2 不良反應情況比較〔n(%)，n=34〕

3 討論

我國食管癌居惡性腫瘤發病率的第2位，僅次于胃癌。大多數食管癌者就診時已屬于晚期，失去手術機會。對于無法手術的中晚期食管癌患者，放療是主要治療方法之一，其中常規放療照射區域定位是以鋇餐顯示的管腔為設野中心，對病灶是否轉移、外侵等無法顯示，整體療效較低;同時對正常組織損傷較大。調強放療是利用三維系統設計的不規則野進行分次照射，實現高劑量的等劑量線面與靶體在三維空間形狀一致，提高腫瘤局部照射劑量并盡量減少對周圍正常組織器官的損傷〔4〕。由于食管癌中晚期確診時，多數已出現轉移灶，因此同步放化療臨床意義更大。

根據老年患者臟器的儲備功能較年輕患者差，而且大多數都合并心腦血管、糖尿病等多種基礎疾病，往往不能耐受強烈化療的特點，在化療方案的選擇上既要注意高效，又要注意安全性、耐受性和高效性之間的平衡。國產替吉奧膠囊是由5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)組成的新型口服抗腫瘤藥，其中5-Fu在食管癌放療中具有增敏作用已被很多研究機構證實，ET毒性僅為5-Fu的1/7～1/4，且ET采用口服形式，避免了5-Fu靜脈滴注所致脈管炎的發生〔5〕;CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間保持血及腫瘤組織中5-Fu有效濃度;OXO口服給藥后可阻斷5-Fu的磷酸化，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進一步降低了5-Fu毒性〔6〕。因此，本研究選擇了以調強放療聯合國產替吉奧治療老年晚期食管癌。研究結果表明，同步放化療組總有效率為88.58%，較常規放療組提高了22.87%，取得較好的療效;同時，絕大部分病例的毒性反應溫和，老年患者可耐受。

1 Yamasaki M，Miyata H，Tanaka K，et al.Multicenter phaseⅠ/Ⅱ study of docetaxel，cisplatin and fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the esophagus〔J〕.Oncology，2011;80(5-6)：307-13.

2 黃 鏡.晚期食管癌的藥物治療進展〔J〕.中國臨床研究，2010;23(1)：1-4.

3 王 嵐.調強放療同步化療治療食管癌的近期療效觀察〔J〕.癌癥進展雜志，2009;7(5)：552-5.

4 Bhide SA，Newbold KL，Harrington KJ，et al.Clinical evaluation of intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancers〔J〕.Br J Radiol，2012;85(1013)：487-94.

5 Casado E，Pfeiffer P，Feliu J，et al.UFT(tegafur-uracil)in rectal cancer〔J〕.Ann Oncol，2008;19(8)：1371-8.

6 Koizumi W，Boku N，Yamaguchi K，et al.PhaseⅡ study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer〔J〕.Ann Oncol，2010;21(4)：766-71.

R735.1

A 〔

1005-9202(2012)23-5285-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.096

王 嵐(1971-)，女，博士，副主任醫師，主要從事腫瘤基礎與臨床研究。

〔2012-01-15收稿 2012-05-14修回〕

(編輯 曹夢園)