清腦止痛膠囊治療老年偏頭痛患者的療效

孫申國(guó) 曾 艷 朱天全 劉紅巖 程志國(guó) 吳 丹

(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，吉林 洮南 137100)

清腦止痛膠囊治療老年偏頭痛患者的療效

孫申國(guó) 曾 艷 朱天全 劉紅巖 程志國(guó) 吳 丹

(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，吉林 洮南 137100)

清腦止痛膠囊;偏頭痛;肝風(fēng)挾瘀證

偏頭痛事是一種古老的常見(jiàn)病，隨著競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，該病發(fā)病也呈上升趨勢(shì)。全球約有10%～15%的人患有偏頭痛，老年患者的發(fā)病率，男性7%，女性12%。清腦止痛膠囊為新上市中成藥，用于普通型偏頭痛，癥見(jiàn)頭痛、惡心嘔吐、頭暈、畏光、怕聲、心煩易怒等。2008～2011年選擇偏頭痛肝風(fēng)挾瘀證的老年患者，按照國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則〔1，2〕，研究清腦止痛膠囊對(duì)其頭痛程度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等臨床癥狀影響，及對(duì)顱腦TCD改善情況，探討清腦止痛膠囊在老年患者臨床應(yīng)用的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)普通型偏頭痛(無(wú)先兆偏頭痛)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3～5〕，每30天5次以上的發(fā)作，每次疼痛持續(xù)72 h以上;符合中醫(yī)頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證為肝風(fēng)挾瘀證者;就診前1個(gè)月頭痛發(fā)作≥3次;本次疼痛未用過(guò)鎮(zhèn)痛藥及其他止痛方法;年齡在50～75歲，簽署知情同意書。

1.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

本次疼痛已使用過(guò)治療偏頭痛藥物;疼痛程度為輕度;雖有頭痛，但作為其他病的癥狀表現(xiàn)，如高血壓、腦外傷綜合征及顱內(nèi)器質(zhì)性病變等患者;年齡在50歲以下或75歲以上，妊娠及哺乳期婦女，對(duì)本藥已知藥物成分過(guò)敏者;合并心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神病患者;患者3個(gè)月內(nèi)參加了其他臨床試驗(yàn)。

1.3 治療方法

試驗(yàn)組：清腦止痛膠囊，口服，5粒/次，3次/d，30 d為一個(gè)療程。對(duì)照組：鎮(zhèn)腦寧膠囊，口服，5粒/次，3次/d，30 d為一個(gè)療程。試驗(yàn)期間不得加用各種鎮(zhèn)痛劑以及其他影響本藥物療效觀察的藥物。臨床控制者隨訪3個(gè)月。

1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

采用分層區(qū)組隨機(jī)雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的方法，按照3∶1的比例安排試驗(yàn)組和對(duì)照組病例數(shù)為480例，其中試驗(yàn)組360例，剔除1例，完成試驗(yàn)359例;對(duì)照組120例，脫落1例，完成試驗(yàn)119例。兩組受試者在性別、年齡(平均年齡試驗(yàn)組61歲，對(duì)照組64歲)、身高、體重及婚況方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組均衡性良好。兩組受試者在病程、偏頭痛治療史、入選時(shí)有無(wú)其他疾病等背景資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組均衡性良好。兩組受試者在頭痛發(fā)作情況(發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度)、中醫(yī)癥狀病情、中醫(yī)癥狀積分、體征、顱腦TCD檢查指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組合并用藥、并發(fā)癥具有可比性。

1.5 觀測(cè)指標(biāo)

療效指標(biāo)：頭痛療效、中醫(yī)證候療效;臨床癥狀及體征：疼痛的程度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀等的改善情況;顱腦TCD雙側(cè)大腦中動(dòng)脈平均血流速度值變化情況。安全性指標(biāo)：生命體征：體溫、呼吸、血壓、心率、心律;實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心功能(心電圖)、肝功能〔谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)〕、腎功能〔肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)〕檢查;可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。各指標(biāo)組內(nèi)治療前后比較用符號(hào)秩和檢驗(yàn)，組間改善程度的比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。單項(xiàng)指標(biāo)療效和總療效評(píng)價(jià)的組間比較用考慮中心效應(yīng)的CMH方法。計(jì)量數(shù)據(jù)采用?檢驗(yàn)，確切概率計(jì)算，t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。對(duì)于計(jì)數(shù)指標(biāo)或等級(jí)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述用例數(shù)(百分比，%)，對(duì)于計(jì)量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述用s表示。

2 結(jié)果

2.1 頭痛和中醫(yī)證候療效分析

試驗(yàn)組頭痛療效和中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，其中頭痛療效試驗(yàn)組的控顯率和總有效率分別為63.23%和86.91%，而對(duì)照組分別為47.90%和70.59%。中醫(yī)證候療效試驗(yàn)組的控顯率和總有效率分別為66.57%和93.04%，而對(duì)照組分別為55.46%和83.19%。見(jiàn)表1。

表1 頭痛、中醫(yī)證候療效比較〔n(%)〕

2.2 主要觀察指標(biāo)比較

兩組受試者試驗(yàn)后頭痛平均發(fā)作次數(shù)及頭痛平均持續(xù)時(shí)間均有明顯改善(P＜0.001，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 主要觀察指標(biāo)比較(±s)

表2 主要觀察指標(biāo)比較(±s)

組別 n 試驗(yàn)前 試驗(yàn)后 P值頭痛發(fā)作次數(shù)(次/30 d)試驗(yàn)組 359 6.71±3.95 1.58±0.54 0.000對(duì)照組 119 6.68±3.60 2.98±1.49 0.000頭痛持續(xù)時(shí)間(h/30 d)試驗(yàn)組 359 49.46±28.84 11.77±13.65 0.000對(duì)照組119 50.27±29.67 19.89±18.30 0.000

2.3 各項(xiàng)中醫(yī)癥狀比較

試驗(yàn)前后比較，療后頭痛、惡心嘔吐、畏光等各項(xiàng)癥狀均有所改善(P＜0.001，P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)中醫(yī)癥狀比較

2.4 顱腦TCD測(cè)定

試驗(yàn)前后顱腦TCD測(cè)定結(jié)果表明，試驗(yàn)組大腦中動(dòng)脈平均血流速度及搏動(dòng)指數(shù)均有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 安全性評(píng)價(jià)

本研究從臨床表現(xiàn)、生命體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等各方面考察了清腦止痛膠囊的安全性，結(jié)果上述各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)異常，安全性良好。

表4 顱腦TCD測(cè)定比較(s)

表4 顱腦TCD測(cè)定比較(s)

項(xiàng)目 組別 試驗(yàn)前 試驗(yàn)后 P值人腦中動(dòng)脈平均血流速度左側(cè)(cm/s) 試驗(yàn)組 59.34±10.59 49.31±9.79 0.062對(duì)照組 58.68±11.28 59.48±9.50 0.561右側(cè)(cm/s) 試驗(yàn)組 58.51±10.32 48.70±9.15 0.800對(duì)照組 59.75±9.22 59.19±8.49 0.537搏動(dòng)指數(shù)PI值左側(cè) 試驗(yàn)組 0.75±0.12 0.55±0.12 0.089對(duì)照組 0.74±0.12 0.76±0.10 0.396 PI值右側(cè) 試驗(yàn)組 0.77±0.12 0.57±0.23 0.082對(duì)照組0.77±0.21 0.73±0.09 0.152

3 討論

偏頭痛是一種常見(jiàn)性疾病，表現(xiàn)為發(fā)作性頭痛，屬神經(jīng)系統(tǒng)疾病的范疇。老年患者多表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)的發(fā)作性、反復(fù)性、搏動(dòng)性頭痛，發(fā)作時(shí)搏動(dòng)樣頭痛，常伴惡心、嘔吐、怕光、怕聲等。初發(fā)多在青春期，老年后發(fā)作方式、性質(zhì)發(fā)生變化，致使夜不能寐、或入睡不實(shí)、多夢(mèng)。如單純采用西藥止痛治療，效果并不明顯。若采用中藥復(fù)方制劑治療，可發(fā)揮中藥“多成分、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn)，對(duì)多源性病因具有良好的針對(duì)性，標(biāo)本兼治〔6～8〕。清腦止痛膠囊作為中藥復(fù)方制劑，其中主要成分天麻為君藥味甘，性平，質(zhì)潤(rùn)不燥，且專入肝經(jīng)，功擅平肝熄風(fēng)，清利頭目;臣以川芎升清開(kāi)郁，活血止痛，善以少陽(yáng)、厥陰經(jīng)頭痛;蒺藜疏風(fēng)散熱，通竅止痛;配伍川芎，蒺藜，輔助君藥可環(huán)周腦顱，增強(qiáng)除風(fēng)止痛之藥效;佐以丹參活血化瘀，調(diào)經(jīng)止痛;香附理氣解郁，牛膝活血通絡(luò)，祛風(fēng)利濕;復(fù)以枸杞子、熟地補(bǔ)肝血、滋腎水，添精充髓、滋其化原，以奉養(yǎng)腦元神之府。佐助君臣標(biāo)本兼顧，更有利于頭風(fēng)病的康復(fù)。且無(wú)不良反應(yīng)，無(wú)麻醉作用、不產(chǎn)生依賴性和成癮性〔9，10〕。非臨床藥效學(xué)結(jié)果顯示：本品能升痛閾值，能增加微循環(huán)障礙的血細(xì)胞流速，能增加大腦皮層偏頭痛模型5-HT、5-HIAA含量。本研究驗(yàn)證清腦止痛膠囊能夠明顯改善頭痛發(fā)作情況，改善惡心、嘔吐等中醫(yī)癥狀，改善大腦中動(dòng)脈平均血流速度及搏動(dòng)指數(shù)，具有確切的療效和安全性。

1 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品注冊(cè)管理辦法〔S〕.2007.

2 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范〔S〕.2005.

3 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則〔S〕.2002.

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R749

A

1005-9202(2012)23-5251-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.072

曾 艷(1977-)，女，工程師，主要從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量監(jiān)督和工藝研究工作。

孫申國(guó)(1974-)，男，副高級(jí)工程師，主要從事新藥研發(fā)、工藝質(zhì)量以及藥品注冊(cè)等技術(shù)工作。

〔2012-01-10收稿 2012-02-10修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)