巴曲酶聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察

賈中海

巴曲酶聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察

賈中海

目的 觀察巴曲酶(DF-521)聯合依達拉奉治療急性腦梗死的有效性和安全性。方法 選擇急性腦梗死患者108例，隨機分成常規治療組(對照組)和聯合治療組(治療組)。對照組常規給予腸溶阿司匹林 片，150 mg，口服，1次/d。丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d。低分子右旋糖酐500 ml，1次/d，靜脈滴注。輔以調脂，調控血壓、血糖等干預措施治療。治療組在常規治療的基礎上加用巴曲酶10u、5u、5u分別于第1、3、5天靜脈滴注，共用3 d，依達拉奉注射液30 mg靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為21 d。根據臨床療效和神經功能缺損評分并觀察血流變學變化。結果 治療組臨床療效明顯高于對照組，神經功能缺損評分明顯下降，纖維蛋白原較前明顯下降，而血小板、紅細胞比積、血凝指標及腎功能均無明顯改變;未見明顯不良反應。結論 巴曲酶聯合依達拉奉治療急性腦梗死安全有效。

巴曲酶;依達拉奉，腦梗死，臨床療效

我科于2006年1月至2010年12月應用巴曲酶(DF-521)聯合依達拉奉治療腦梗死108例，取得了較好的臨床效果，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

108例患者均為我科住院患者，均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準［1］，且均經頭顱CT或MRI證實。排除標準：①合并心、肝、腎、肺功能不全;②血小板減少，已應用抗凝和抗血小板藥物;③伴其他腦部器質性病變如腦腫瘤;④嚴重癡呆或過敏體質;⑤三個月內有出血史及消化道潰瘍史、較大手術史;⑥血壓超過200/100 mm Hg者。采用隨機雙盲法按1：1隨機分成常規治療組(對照組)和聯合治療組(治療組)各54例。治療組男30例，女24例，年齡50～76歲，平均64.6歲，其中前循環梗死43例，后循環梗死5例，多發性梗死6例;對照組，男33例，女21例，年齡52～77歲，平均63.5歲，其中前循環梗死45例，后循環梗死4例，多發性梗死5例。兩組患者病因、發病治療時間、神經功能缺失程度、年齡、性別、伴發病等經統計學處理差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常規治療組常規給予阿司匹林腸溶片150 mg，1次/d，口服。丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d。低分子右旋糖酐500 ml，1次/d，靜脈滴注。輔以調脂，調控血壓、血糖等干預措施治療。治療組在常規治療組的基礎上加用巴曲酶10U、5U、5U分別于第1、3、5天靜脈滴注，共用3 d，依達拉奉注射液30 mg靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為21 d。

1.3 實驗室檢查

兩組均在用藥前及用藥后21 d檢查血凝五項、肝腎功能、血尿常規、血脂、血糖、心電圖。

1.4 神經功能評定

應用改良愛丁堡+斯堪的納維亞腦卒中臨床神經功能缺失程度評分標準［2］，分別于治療前及治療后21 d評分。

1.5 臨床療效評定

根據第四屆全國腦血管病學術會議的腦卒中患者神經功能缺失程度評定標準：(1)基本治愈：功能缺失評分減少90%～100%。病殘程度0級;(2)顯著進步：神經功能缺失評分減少46% ～89%，且病殘程度1～3級;(3)進步：神經功能缺失評分減少18% ～45%;(4)無變化：神經功能缺失評分減少18%以內;(5)惡化：功能缺失評分增加18%以上。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 治療前后患者神經功能缺失程度評分及結果

2組治療前神經功能缺失程度評分結果無顯著性差異(P＞0.05)，治療后治療組評分下降明顯優于對照組(P＜0.01)，差異有顯著性。見表1。

表1 兩組治療前后神經功能缺失評分比較(s)

組別 治療前 治療后對照組(n=54)21.05±7.51 12.47±5.68 21.14±7.35 17.95±8.34治療組(n=54)

2.2 臨床療效比較

治療組總有效率(總有效數=顯效+進步)為90.7%，顯效率(顯效=基本痊愈+顯著進步)為81.5%;對照組總有效率為62.9%，顯效率為53.7%。2組比較總有效率、顯效率均有顯著性差異(P＜0.01)，表明治療組療效明顯優于對照組，見表2。

表2 兩組療效比較(例，%)

2.3 治療前后血液流變學指標比較

治療組治療21 d后纖維蛋白原含量均明顯低于對照組(P＜0.01)，見表3。治療組全血高切黏度、低切黏度、血漿粘度均較對照組有明顯下降，表明治療組在改變血液流變學指標效果更佳。

表3 治療前后兩組纖維蛋白原變化比較±s)

表3 治療前后兩組纖維蛋白原變化比較±s)

21 d Fib治療組組別 治療前Fib 治療后4.87±0.82 3.35±0.36 4.83±0.91 1.96±0.15對照組

2.4 不良反應

治療組1例出現血尿，可能與伴發前列腺肥大排尿困難有關。余未見不良反應，肝功能、腎功能、造血系統及其他系統未見不良影響。

3 討論

腦梗死是臨床最常見的腦卒中類型，約占全部腦卒中的60%～80%，有較高的病死率和致殘率。其根本原因是腦循環缺血。及時恢復或改善腦組織的血流灌注，避免腦組織進一步損傷是治療的兩個主要環節。目前，腦梗死治療方法和藥物很多，但療效確切的少，探討有效的療法和藥物有重要的現實意義。

溶栓療法是目前改善腦供血最合理的治療方法，但由于其狹窄的時間窗和較高的出血率，臨床應用受到了很大限制。東菱迪芙(DF-521)是一種療效確切、新型的強力溶栓改善微循環藥物，可降低纖維蛋白原，抑制血栓形成，對腦梗死有明顯療效，癥狀改善快且較明顯，不良反應輕［3］。它能促使內皮細胞釋放細胞型纖溶酶原活物質(t-PA)，增強t-PA的作用，促進纖溶酶的形成，減少α2纖維蛋白原溶解酶抑制因子(α2-PI)及纖溶酶原活化質抑制因子(PAI)的作用而起溶栓作用，并降低血黏度抑制紅細胞凝集及沉降，增強變形能力，降低外周血管阻力改善微循環［4］。依達拉奉注射液是一種新型的自由基清除劑，在臨床上顯示了良好的療效。藥效學研究及動物實驗證實，它是一種強效的自由基清除劑及抗氧化劑，可抑制脂質過氧化反應和血管內皮細胞損傷，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，防止氧化性細胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發型神經元死亡［5］;還能防止血管內皮細胞損傷發揮有益的抗缺血作用。同時在對抗腦缺血時幾乎不影響血流動力學特性。由于其分子量小，極易通過血腦屏障，易于到達梗死部位而發揮作用。兩種藥物聯合應用，既能改善腦供血，又能減少自由基損傷，減輕腦水腫及神經細胞的凋亡，從而有效的保護中樞神經系統功能。兩藥聯用療效有相加作用。我們經過臨床觀察發現：治療組顯效率和總有效率明顯高于對照組，血液流變學指標明顯改善，差異有顯著性，并且未見不良反應。說明兩藥聯合應用，療效確切，安全性高。

因此，東菱迪芙和依達拉奉注射液聯合應用治療腦梗死，具有療效確切，安全性高，無不良反應的特點，且不受時間窗的限制，對患者要求條件低，特別適宜基層醫院推廣應用。

［1］中華醫學會全國第四次腦血管病學術會.各類腦血管病診斷要點.中華神經科雜志，1996(6)，29：379.

［2］陳清堂全國第四次腦血管病學術會議(1995)腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準.中華神經科雜志，1996，29(6)：381.

［3］饒明俐.中國腦血管病防治指南.人民衛生出版社，2007：53.

［4］周溱.東菱迪芙聯合依達拉奉治療進展性腦梗死療效觀察.中國實用神經疾病雜志，2008，11(10)：26

［5］Tanaka M.pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger as a neuroprotective agent.Nippon Yzkurigakuasshi，2002，119(5)：301-308.

471100 河南省孟津縣人民醫院神經內科