地佐辛在硬膜外血腫手術后傷口鎮痛效果觀察

高揚 張海東 劉春祥

地佐辛是一種新型阿片類鎮痛藥物，主要具有κ-受體激動作用和μ受體的拮抗作用。在鎮痛作用方面，其作用與嗎啡相似甚至更強［1，2］，而且高劑量的地佐辛似乎有更長的麻醉效果［3］，在動物實驗中，地佐辛比嗎啡和可待因作用更強，而且無明顯的心血管、呼吸系統副作用，且更重要的是無明顯的藥物依賴性［4］。單劑量用藥時，在緩解術后疼痛作用上，其作用優于哌替啶［5］，而在緩解癌癥疼痛時，在作用持續時間、藥物毒性作用，地佐辛要優于嗎啡及安慰劑。

本研究選用外傷性硬膜外血腫開顱血腫清除骨瓣還納術患者，于術后48 h內滴注地佐辛和安慰劑，評價其鎮痛效果及毒副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2011年5月我科單純外傷性硬膜外血腫患者，排除其他復合傷，行開顱血腫清除骨瓣還納術患者40例，年齡17～50歲(34.1±9.6歲)，男30例，女10例。所有患者均無吸毒史及既往麻醉鎮痛藥物使用史，排除基礎性疾病。給藥前4 h內，禁用鎮痛劑、精神類藥物及類固醇等可能影響療效的藥物。

1.2 應用方法 患者急診入院，明確診斷后2 h內行開顱血腫清除術。術后患者神智清醒，自主呼吸恢復。安返監護室后，按性別和年齡近似原則，分層抽樣分為地佐辛組和安慰劑組，每組20例。地佐辛組即刻靜脈滴注地佐辛5 mg/50 ml生理鹽水(揚子江藥業集團有限公司，批號:11040721)，每6小時一次，持續至術后48 h;安慰劑組僅接受相等量生理鹽水，藥物滴注時采用雙盲的方式。

1.3 觀察指標 觀察術后 0、1、4、8、12、24、36、48 h 各時間點兩組患者生命體征、疼痛、鎮靜及不良反應情況。②生命體征術后連續監測患者血壓、心率、心電圖、血氧飽和度等生理指征;②疼痛評分 采用視覺模擬評分法(Visual Anaglogue Scale，VAS)標準:0為無痛，10為最劇烈疼痛，其中1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛;③舒適度評分 采用(Bruggrmann Comfort Scale，BCS)標準:0級為持續疼痛，1級為安靜時無痛，深呼吸或咳嗽時疼痛加重，2級為平臥安靜時無痛，深呼吸或咳嗽及轉動體位時輕微疼痛，3級為深呼吸時也無痛，4級為咳嗽時也無痛;④鎮靜評分采用Ramsay評分法:1分為煩躁不安，2分為安靜合作，3分為嗜睡、聽從指令，4分為睡眠狀態能被喚醒，5分為呼喚反應遲鈍，6分為深睡、呼喚不醒;⑤不良反應包括:惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、皮膚瘙癢、呼吸抑制、肌肉強直及木僵等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差(M±SD)表示，采用的統計方法包括方差分析、t檢驗、χ2檢驗及確切概率法等，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組患者均為15男5女，地佐辛組平均年齡為(33.8±10.3)歲，安慰劑組(34.4±9.2)歲，在性別構成(P=1.00)及年齡分布(P=0.85)等基本資料方面無顯著性差異。

2.2 術后各時間點患者的疼痛評分 兩組患者在轉入監護室時(0 h)疼痛評分相似，無顯著性差異(P=0.50)，自術后1 h起，即靜脈滴注1 h后，地佐辛組患者的疼痛評分明顯低于安慰劑組，該差異給藥的48 h內均有顯著性(P=0.00)，見表1。

2.3 術后各時間點患者舒適度評分 與疼痛評分表現相似，在轉入監護室時(0 h)，兩組患者的舒適度無顯著性差異(P=0.80)，而1 h后至48 h，地佐辛組的舒適度明顯優于安慰劑組(P=0.00～0.003)，見表2。

2.4 術后各時間點患者的鎮靜作用評分 兩組患者術后48 h內集中表現為:嗜睡、聽從指令，睡眠狀態能被喚醒，呼喚反應遲鈍等，即Ramsay評分法的3～5分間，在術后各時間點，兩組患者的鎮靜作用無顯著性差異，見表3。

2.5 兩組患者不良反應 兩組患者在術后的不良反應發生率無顯著性差異(P=0.31)，而兩組的表現略有不同，即地佐辛組出現1例惡心嘔吐，2例嗜睡，而安慰劑組3例出現頭痛頭暈，1例嗜睡，見表4。

表1 術后各時間點患者疼痛VAS評分(M±SD)

表2 術后各時間點患者舒適度BCS評分(M±SD)

表3 術后各時間點患者鎮靜作用Ramsay評分(M±SD)

表4 兩組患者術后不良反應發生情況

3 討論

控制急診手術后疼痛的理想藥物除了要有明確的鎮痛效果，不良反應也是衡量的重要指標。特別是在神經外科，用藥后的不良反應容易與外傷及手術造成的損傷相混淆，特別是術后患者或多或少會出現嗜睡癥狀，因此鎮痛藥物盡量不要再產生鎮靜的作用。長久以來應用于術后鎮痛的藥物以阿片受體激動劑嗎啡類為代表，該類藥物參與機體鎮痛調節的機理是激動μ受體，鎮痛效果確切，但相關副作用相對較多，如呼吸抑制作用、成癮性和依賴性，特別是前者對于神經外科術后患者，有一定風險和顧慮。芬太尼是人工合成的鎮痛劑，完全激動μ受體，鎮痛作用強，是嗎啡的100倍，容易出現惡心、嘔吐、尿潴留、瘙癢及呼吸抑制等不良反應，在一定程度上限制其應用［6］。不拮抗μ受體的藥物-布托啡諾，鎮靜作用強，不適合神經外科術后的應用。

地佐辛是人工合成的混合型阿片受體的激動劑拮抗劑，對κ受體產生激動作用，對μ受體拮抗作用，而不產生典型的μ受體依賴性。κ受體主要分布于大腦、腦干和脊髓中，這一特征使地佐辛具有獨到的作用，其完全激動κ受體產生鎮痛、鎮靜和輕度的脊髓抑制作用，特別是鎮痛作用強，是哌替啶的5～9倍，與嗎啡相當，是理想的術后鎮痛藥物。地佐辛肌內注射后30 min起效，靜脈滴注后15 min起效，半衰期2.2～2.8 h，完全經肝臟代謝，用藥8 h后，80%以上代謝產物經尿液排出。其優點不僅是鎮痛作用與嗎啡、哌替啶、芬太尼相似，而且不良反應少，呼吸抑制輕，無成癮性和依賴性，所以地佐辛應用于神經外科術后鎮痛從理論上講有更大優越性。本組研究發現在術后48 h內，地佐辛產生明顯的鎮痛效果，患者舒適度明顯提高。自觀察點術后1 h開始，應用地佐辛組患者的鎮痛效果明顯好于安慰劑，且隨每6小時靜脈滴注一次，較之安慰劑滴注患者，應用地佐辛后的疼痛反應及舒適度均獲得滿意的效果。而本研究也發現，應用地佐辛后的病例，其鎮靜作用并不十分明顯，安慰劑組患者和地佐辛組患者的鎮靜作用在術后48 h內無顯著性差異。因此對于神經外科患者，特別是外傷術后患者，有更大的優越性。

由于地佐辛有μ受體拮抗作用，其抑制呼吸作用明顯低于單純μ受體激動劑的嗎啡，同樣其惡心、嘔吐、尿潴留和皮膚瘙癢等不良反應發生率也較低。這一點在癌癥鎮痛及其他外傷術后鎮痛研究中得以證實［7，8］。在本組研究中，地佐辛的副作用表現為惡心嘔吐及輕微嗜睡，雖然兩組從不良反應發生率角度看無顯著性差異，但安慰劑組因無鎮痛藥物應用，手術部位又位于頭部，3例患者訴頭痛頭暈，從這一點上看無法確切判定安慰劑與地佐辛組的確切差異。

因此，地佐辛在硬膜外血腫術后鎮痛效果肯定，不良反應輕微，值得推廣應用。

［1］Staquet M.A double-blind study of dezocine in cancer pain.J Clin Pharmaco，1979，19:392-4.

［2］Gal TJ，DiFazio CA.Ventilatory and analgesic effects of dezocine in humans.Anesthesiology，1984，61:716-722.

［3］Pandit UA，Kothary SP，Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind，placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol，1986，26:275-280.

［4］Malis JL，Rosenthale MD，Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16，255(dezocine)，a new analgesic agent.J Pharmacol Exp Ther，1985，194:488-498.

［5］Camu F，Gepts E.Analgesic properties of dezocine for relief of postoperative pain.Acta Anaesthesiol Belg，1979，30:183.

［6］江明性.藥理學.第三版.北京:人民衛生出版社，1989:134-140.

［7］Stampbaugh JE，McAdams J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:A method to evaluate analgesia after both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther，1987，42:210-219.

［8］Cohen RI，Edwards WT，Kezer EA，et al.Serial intravenous doses of dezocine，morphine，and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anesth Analg，1993，77:533-539.