華法林預防非瓣膜性房顫病人并發腦梗死的療效

高秀菊 (河南科技大學第一附屬醫院神經內科，河南 洛陽 471003)

非瓣膜性房顫(NVAF)在我國中老年人中有較高的發病率，其主要的并發癥是動脈栓塞，發生率顯著高于竇性心律者〔1〕。因此對于房顫患者，抗凝治療也是治療中不可或缺的一部分。研究顯示〔2～4〕，華法林和阿司匹林都可以顯著地減少栓塞的形成，減少腦卒中等各種并發癥的產生。但是目前國內外關于阿司匹林和華法林作用差異的研究尚少。本研究探討華法林在NVAF病人并發腦梗死防治中的療效，為臨床NVAF病人提供指導。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2008年9月至2011年6月在我院住院治療的NVAF患者197例，其中男119例，女78例，年齡58～78〔平均(63.7±6.8)〕歲，所有患者均明確診斷，排除標準見參考文獻〔5〕。根據治療期間給予抗凝藥物的差異，將所有患者分為觀察組(華法林，n=89)和對照組(阿司匹林，n=108)，治療6個月。兩組患者在性別、年齡、文化水平、發病情況等方面的差異沒有統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg/d(國藥準字H20044881)，飯后服用;觀察組給予華法林(國藥準字H37021314)，開始劑量1.5 mg/d，3 d后檢測國際標準化比值(INR)，根據其范圍調整華法林的用量，將INR控制在2～3之間，兩組患者均用藥6個月。

1.2.2 觀察指標 評價兩組患者凝血功能，根據凝血狀態調整藥物的劑量。記錄腦梗死的發病情況以及各種并發癥。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料用s表示，兩組之間比較采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者腦梗死發生率比較 兩組患者治療6個月后，觀察組發生腦梗死3例，發生率為3.4%;對照組發生腦梗死12例，發生率為11.0%，組間比較差異顯著(P＜0.01)。

2.2 兩組患者并發癥比較 兩組患者的主要并發癥為牙齦出血、上腹部不適和皮下少量紫斑，均未見上消化出血、腦出血等嚴重的并發癥。觀察組并發癥發生率低于對照組，但兩組之間的差異并無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者并發癥發生率比較〔n(%)〕

3 討論

NVAF是常見的心律失常之一，心房收縮的不協調導致血流動力學發生改變，極易形成附壁血栓。血栓脫落通過血液循環堵塞血管，導致臟器缺血發生壞死，具有較高的致殘率，甚至危及患者的生命，因而抗凝是房顫治療的重要一步〔6〕。一旦栓子隨著血液循環運行至腦動脈，可形成缺血性腦卒中。研究顯示，缺血性腦卒中患者中有近1/4的患者是由于房顫導致的栓塞〔7，8〕。目前用于預防栓塞的藥物常用的有阿司匹林和華法林，華法林作為一種經典的抗凝藥，挽救了許多患者的性命。其主要的作用機制是對體內的維生素K有對抗作用，抑制體內維生素K參與的凝血因子的合成，因而只能在體內發揮作用。華法林受各種食物和藥物的影響特別大，因而在臨床使用的過程中應密切監測INR，將其控制在2～3之間。在用藥的過程中還需考慮用藥個體化，減少并發癥的產生。

本研究表明華法林預防NVAF患者發生腦栓塞的作用優于阿司匹林。有研究顯示，單獨使用阿司匹林可能出現阿司匹林抵抗的現象，需要增加阿司匹林的劑量才會顯示出相應的臨床效果，但是隨著阿司匹林劑量的增加，患者發生各種出血的風險顯著增加。進一步分析并發癥發現，兩組患者主要的并發癥為牙齦出血、上腹部不適和皮下少量紫斑，均未見上消化出血、腦出血等嚴重的并發癥。表明華法林和阿司匹林在NVAF患者的抗凝治療是相對安全的。并且二者就出血并發癥方面無顯著差異。總的來說，華法林在臨床療效方面更具有優勢，但是在目前臨床上使用時面臨著許多困難。華法林屬于維生素K對抗藥物，對維生素K有影響的食物或者藥物均能顯著地影響華法林發揮作用〔9，10〕，因此在用藥的過程中有必要對患者進行指導。而阿司匹林在用藥的過程中卻不受這些食物或藥物的影響。華法林還有一個缺點，就是個體對于華法林的反應差異較大，因而沒有一個固定的給藥方式，在用藥的過程中需要密切監測INR，將INR控制在2～3之間。對于沒有條件監測的醫院，華法林的使用還是比較困難的。

綜上所述，NVAF患者發生血栓栓塞的風險顯著升高，選用阿司匹林或者華法林都能顯著降低其發生，在預防腦梗死時，華法林的作用稍優于阿司匹林，但是兩者出血風險并無差異。在華法林的用藥過程中需密切監測INR，注意用藥的個體化。

1 何 華，馬長生.華法林在心房顫動抗凝治療中的應用〔J〕.國際心血管病雜志，2008;35(1)：16-9.

2 姚志文，魯 翔，高志強.80歲以上老年急性腦梗死的心血管危險因素分析〔J〕.實用老年醫學，2010;24(4)：311-3.

3 李天民，鄭慧雅.房顫抗凝治療的現狀與進展〔J〕.河北北方學院學報：醫學版，2007;24(1)：70-2.

4 蔣凌云，陳曉平，彭 勇，等.非瓣膜性房顫患者腦梗塞和阿司匹林抵抗危險因素研究〔J〕.四川大學學報(醫學版)，2009;40(2)：344-6.

5 劉富良，蔣 彬.華法林預防非瓣膜性房顫患者并發腦梗塞的療效觀察〔J〕.海南醫學院學報，2011;17(8)：1051-3.

6 王建華，石秉凌.非瓣膜性房顫患者使用華法林的護理〔J〕.中國實用醫藥，2011;6(7)：199-200.

7 賀常萍，陳愛華，章瑞祥.非瓣膜性心房顫動并腦卒中發病及抗栓用藥的分析〔J〕. 中華全科醫學，2010;8(11)：1371-2.

8 盧業偉，徐 健.心房顫動的藥物抗栓治療進展〔J〕.心血管病學進展，2010;31(2)：185-90.

9 余 虹，周伶霞.應用華法林治療老年非瓣膜性心房顫動患者的護理體會〔J〕.常州實用醫學，2008;24(5)：310-1.

10 張彩梅.21例心房顫動患者口服華法林并發出血的原因分析與對策〔J〕. 海峽藥學，2009;2(10)：196-7.