用正交試驗(yàn)法優(yōu)選維C銀翹片的生產(chǎn)工藝研究

黃 逍

廣西古方藥業(yè)有限公司，廣西 南寧 530221

用正交試驗(yàn)法優(yōu)選維C銀翹片的生產(chǎn)工藝研究

黃 逍

廣西古方藥業(yè)有限公司，廣西 南寧 530221

目的:探索維C銀翹片的最佳工藝條件。方法:以硬度和崩解度為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察影響片芯質(zhì)量的主要因素。結(jié)果:最佳工藝條件為:微晶纖維素與糊精配比為20%:4%，顆粒含水量為3.7～4.5%，CMC－Na噴漿濃度為2%。結(jié)論:選出的工藝條件是切實(shí)可行的，效果理想。

正交試驗(yàn);維C銀翹片;硬度;崩解度;生產(chǎn)工藝

維C銀翹片是由金銀花、連翹、桔梗、淡豆豉、維生素C、撲熱息痛等15味中西藥加工而成的的中成藥，具辛涼解表，清熱解毒作用，適用于流感引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等癥，是載于部頒標(biāo)準(zhǔn)中組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效確切，臨床常用的中成藥。在生產(chǎn)維C銀翹片的過程中通常出現(xiàn)以下間題:在保證崩解度合格的同時(shí)，片劑的硬度卻不夠理想，從而導(dǎo)致包衣困難;提高干顆粒含水量利于壓片成型，但又易使素片霉變或干燥后松片。以往生產(chǎn)實(shí)踐表明，粘合劑的種類及配比、顆粒含水量、顆粒硬度等均對片劑成型及質(zhì)量發(fā)生影響。本實(shí)驗(yàn)的目的在于:從上述影響因素中，確定影響片劑硬度、崩解度的主要因素，并選出這些因素的最優(yōu)水平組合，使得生產(chǎn)出的維C銀翹片既有合格的崩解度，片劑硬度又盡可能大，從而滿足包衣要求。為此我們通過正交試驗(yàn)基本達(dá)到了目的。優(yōu)選出的生產(chǎn)工藝條件在實(shí)際生產(chǎn)中進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果較理想。

1 藥品 輔料與設(shè)備

1.1 藥品 維C銀翹片浸膏干粉。

1.2 輔料 微晶纖維素、糊精。羧甲基纖維素鈉、乙醇、水。

1.3 設(shè)備 包衣鍋、PQ－2型油漆噴槍、空氣壓縮機(jī)、片劑四用測定儀，19沖壓片機(jī)，紅外快速水分測定儀等。

2 工藝研究及實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 制備工藝研究 制好顆粒是壓好片的關(guān)鍵。制粒有較強(qiáng)的技術(shù)性，需根據(jù)各種片劑的特點(diǎn)，通過實(shí)驗(yàn)摸索，制訂出各自的具體工藝，生產(chǎn)時(shí)須認(rèn)真操作，一絲不茍。本廠曾用過混合機(jī)制粒法制粒，但較果欠佳，如顆粒粗細(xì)不一，流動性不夠好。為提高顆粒質(zhì)量，本廠采用噴霧制粒法制粒，其方法為:將維C浸膏粉及其它制粒輔料置包衣鍋中，轉(zhuǎn)動使其混合均勻，然后在轉(zhuǎn)動中將潤濕劑 (加粘合劑)在加壓的情況下呈霧狀噴入，使藥物均勻潤濕后粘合成粒，取出顆粒后干燥既可。通過噴霧制粒，顆粒較疏松，流動性好，壓得的素片表面均勻一致，光潔圓整，避免在其它制粒方法中復(fù)方成分不能充分混勻的缺點(diǎn)。按原制備工藝條件，片芯硬度大多是1～3kg/mm2，而包糖衣工藝要求片芯硬度在33kg/mm2以上，因此有較強(qiáng)合力的微晶纖維素作為其輔料配比，選定微晶纖維素和糊精配比，顆粒含水量，羧甲基纖維素鈉噴漿濃度為3個(gè)試驗(yàn)因素，根據(jù)具體情況和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)對各因素分別確定了3個(gè)水平。由于此藥物輔料總量只能加24%左右，而微晶纖維素的用量一般應(yīng)以10%～20%為佳，故微晶纖維素與糊精配比用了10%～14%，15%:9%和20%:4%3個(gè)水平的配比，顆粒含水量在低于2.5%時(shí)，因太干，較難壓片，需控制在2.5% ～5%之間，可分2.5% ～3%;1% ～3.6%和3.7%～4.5%3個(gè)水平。在多次試驗(yàn)的基礎(chǔ)上選用3個(gè)因素3個(gè)水平L9正交表于行實(shí)驗(yàn)，因素水平安排和結(jié)果均達(dá)到5 kg/mm2以上，崩解度合格，片芯光潔度好，這表明優(yōu)選出的工藝條件是可靠的。

2.2 評分標(biāo)準(zhǔn) 以片子的硬度和崩解度為試驗(yàn)指標(biāo)，對每號試驗(yàn)評出綜合分?jǐn)?shù)，把最好的9號試驗(yàn)結(jié)果評為100分，其它試驗(yàn)號酌情扣分，通過R值可以看出3個(gè)因素的主次關(guān)系為B＞A＞C，其中A與B為主要因素，而C為次要因素。

2.3 方差分析 由表3來看，B具有顯著性差異，影響顯著，A，C則不明顯。

表1 方差分析表

2.4 最佳工藝條件的驗(yàn)證 正交試驗(yàn)選定的最佳工藝條件為A3B3C3，即微晶纖維素與糊精的配比為20%:4%，顆粒含水量為3.7% ～4.5%，CMC－Na噴漿濃度為2%。以此條件重復(fù)3次試驗(yàn)，結(jié)果均達(dá)到5 kg/mm2以上，崩解度合格，片芯光潔度好，這表明優(yōu)選出的工藝條件是可靠的。

3 討論

3.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)是一種利用正交表安排多因素多水平試驗(yàn)，并用統(tǒng)計(jì)分析考察結(jié)果，得到最佳條件的科學(xué)方法，近年來已在我國國成藥制備工藝研究中廣泛應(yīng)用，且在多指標(biāo)的應(yīng)用與綜合評分方面有所進(jìn)展。本文根據(jù)具體情況和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)利用正交設(shè)計(jì)表合理安排試驗(yàn)，可減少實(shí)驗(yàn)時(shí)間，節(jié)約原料，達(dá)到優(yōu)化生產(chǎn)工藝流程的目的。

3.2 舊工藝存在的問題 舊工藝中，維C銀翹片干浸膏顆粒經(jīng)混合機(jī)制得浸膏顆粒粗細(xì)分布懸殊，所加入的輔料又全是粉末狀，故流動性較差，時(shí)有裂片現(xiàn)象;片重也不夠穩(wěn)定，往往超出藥典規(guī)定的片重差異范圍;同時(shí)粘合劑的選擇及比例，使用方法不當(dāng)，片芯達(dá)不到包糖衣工藝所要求的硬度，通過正交試驗(yàn)法改進(jìn)工藝后，素片片面光滑，無花斑，硬度較好。

新舊工藝中質(zhì)量對比舊工藝中片重差范圍在±10%之間，超出藥典規(guī)定范圍 (±5%);新工藝片重差異范圍在－2.4%～+2.1%，較好的控制在廠內(nèi)控指標(biāo)范圍內(nèi) (±4%);新工藝硬度5 kg/mm2以上，基本上滿足包糖衣的工藝要求。

3.3 傳統(tǒng)中藥浸膏片以混合機(jī)制成濕團(tuán)塊后，烘干再粉碎成顆粒的方法制粒。這種方法在制濕團(tuán)塊的過程中通常采用勺子潑加潤濕劑 (如酒精)，制成的團(tuán)塊粘性強(qiáng)，無法進(jìn)行制粒，只得干燥后再粉碎成顆粒。這種顆粒制成的片，由于缺乏孔隙和毛細(xì)管，所以崩解就比較困難。應(yīng)用噴霧制粒法可解決片的崩解問題。由于藥物在轉(zhuǎn)動的衣鍋內(nèi)懸空翻動并呈分散狀，所以以霧狀的潤濕劑接觸時(shí)，就能均勻吸濕，相互粘結(jié)成粒，加上制粒過程物料只吸收少量的水分就可以成粒，又無被擠壓，所以其中的干浸膏就不易發(fā)生溶解現(xiàn)象，仍能以粒子的狀態(tài)保留在顆粒中所具有的毛細(xì)管并不會因制粒時(shí)浸膏的溶解而被封住，因此噴霧法制成的顆粒內(nèi)部具有較多的孔隙及毛細(xì)管，使壓成的片崩解較易進(jìn)行。

3.4 影響片劑質(zhì)量的因素比較多，除合理使用壓片機(jī)外，藥材原料、粘合劑與浸潤劑的配比，顆粒的均勻度及含水量等都直接影響片的好壞。

總之，制片的過程中出現(xiàn)的問題是多種多樣的，必須根據(jù)具體情況，采取措施，靈活解決。

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1007－8517(2012)16－0056－02

2012.06.21)