血清ox-LDL/β2-GPI復合物在2型糖尿病合并冠心病中的作用研究

王良平

(平湖市第一人民醫院檢驗科，浙江 平湖 314200)

2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種胰島素抵抗引起血糖代謝紊亂為特點的自身免疫和炎性反應性疾病［1］，冠心病(coronary heart disease，CHD)是其主要的并發癥和致死因素之一，約75%的T2DM患者因此喪生［2］。一般認為T2DM血管病變主要與血管內皮損傷有關，血管內皮損傷也是動脈粥樣硬化的初始因子。已知CHD患者血漿中常存在高濃度氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，可與β2-糖蛋白I(β2-glycoprotein I，β2-GPI)結合形成 ox-LDL/β2-GPI復合物，可經β2-GPI自身抗體介導途徑促進巨噬細胞吞噬ox-LDL［3-4］，導致泡沫細胞的形成，參與動脈粥樣硬化效應，與血管病變相關。

本研究旨在探討血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平與T2DM合并CHD的關系，以及其在糖尿病血管病變中的臨床意義。

材料和方法

一、材料

選擇2010年8月至2011年11月平湖市第一人民醫院內分泌科確診的T2DM患者共137例作為觀察組，T2DM診斷符合世界衛生組織1999年制定的T2DM診斷標準。其中單純T2DM組68例，男35例，女33例，年齡41～69歲;T2DM合并CHD 69例，男37例，女32例，年齡43～70歲，CHD診斷符合世界衛生組織制定的CHD診斷標準［5］。選取同期本院心內科住院符合上述CHD診斷標準又無T2DM的CHD患者65例，男33例，女32例，年齡42～68歲;并選擇本院同期門診健康體檢者60名作為對照組，其中男31名，女29名，年齡41～68歲，無各種自身免疫性疾病、肝病、腎病和糖尿病等。4組觀察對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

二、方法

清晨空腹采肘靜脈血5 mL，2 h內3 000×g離心10 min，取血清，分管置于－70℃冰箱中待測。

用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清ox-LDL/β2-GPI復合物的水平，β2-GPI多克隆抗體購自chemicon公司。空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度測定由HITACHI-7600-010全自動生化分析儀完成，檢測試劑盒均由上海申索佑福有限公司生產;糖化血紅蛋白(HbA1C)用BIO-RAD-10 HbA1C測定儀測定;空腹血清胰島素(FINS)儀器用雅培I2000化學發光儀測定，試劑盒由雅培(杭州倚天公司)提供，所有檢測步驟嚴格按照說明書進行。胰島素抵抗指數按HOMA-IR公式計算:胰島素抵抗指數=FBG×FINS/22.5，同時測量體重、身高、腰圍、臀圍，計算體重指數(BMI)及腰臀比(WHR)。

三、統計學方法

結 果

一、各組臨床指標比較

單純 T2DM組、T2DM合并 CHD組FBG、FINS、HbAlC、HOMA-IR、TG 和ox-LDL/β2-GPI復合物均高于無單純CHD組和對照組(P＜0.05);單純 CHD組、T2DM合并 CHD組BMI、WHR、TC、LDL-C和ox-LDL/β2-GPI復合物均高于單純T2DM組和對照組(P＜0.05)，單純CHD組、單純T2DM組及T2DM合并CHD組血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 T2DM患者各項臨床指標比較

二、血清ox-LDL/β2-GPI復合物與各臨床指標的相關性分析

Spearman相關分析顯示所有4組血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平均與WHR相關(r=0.289、0.295、0.254、0.269，P 均＜0.01);單純CHD組、單純T2DM組和T2DM合并CHD組ox-LDL/β2-GPI復合物水平均與TG和HOMA-IR呈正相關(r=0.283、0.196;0.261、0.180;0.219、0.228，P 均＜0.01)，見表2。

表2 ox-LDL/β2-GPI復合物與各臨床指標的相關性分析

三、T2DM及其合并CHD發生的危險因素

在T2DM組分別以有無CHD、有無T2DM為因變量，以年齡、HbA1C、BMI、WHR、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL/β2-GPI復合物等為自變量，進行 logistic回歸分析。結果顯示，TG、ox-LDL/β2-GPI復合物是T2DM危險因素，OR值分別為1.394(95%CI:1.213～2.307)和1.216(95%CI:1.135～1.327);ox-LDL/β2-GPI復合物和HbA1C是T2DM合并CHD的危險因素，OR值分別為1.144(95%CI:1.084～1.218)、1.954(95%CI:1.235～4.573)。

討 論

病理條件下LDL常被氧化為ox-LDL，并經巨噬細胞表面清道夫受體CD36介導途徑誘導泡沫細胞形成，導致動脈粥樣硬化，因而與血管病變密切相關［6］。β2-GPI是血漿中的一種天然糖蛋白，與脂蛋白結合，參與脂質代謝并具抗凝血活性。由于在血液中形成的ox-LDL可被肝間質細胞迅速分解［7］，因而殘余的低濃度ox-LDL很難測量，但帶負電荷的ox-LDL可與β2-GPI通過配體相互作用，形成電中性的ox-LDL/β2-GPI復合物，能擺脫清除細胞識別，因而能夠穩定存在。ox-LDL/β2-GPI復合物是否存在與高氧化應激狀態和炎癥有關，已有研究表明一些伴心血管病變的自身免疫和慢性炎癥患者血清中能檢測到該復合物存在［8］。因而有學者認為ox-LDL/β2-GPI復合物可作為與自身免疫介導動脈粥樣硬化密切關聯的自身抗原，通過β2-GPI自身抗體介導途徑促進巨噬細胞吞噬 ox-LDL［9］，導致泡沫細胞的形成，參與血管病變，T2DM實質也是一種自身免疫和炎性反應性疾病，因此檢測血清ox-LDL/β2-GPI復合物可以成為評估T2DM并發心血管疾病的可行性手段。

本研究結果顯示單純CHD組、單純T2DM組和T2DM合并CHD組血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平均明顯高于對照組(P＜0.05)，提示高ox-LDL/β2-GPI復合物水平可能參與T2DM和CHD的發病過程，是其危險因素之一;研究還發現T2DM合并CHD組血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平顯著高于單純T2DM組和單純CHD組，提示ox-LDL/β2-GPI復合物在T2DM合并CHD的發生發展中起到一定作用。

本研究相關性分析提示所有觀察對象血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平與WHR相關，但與BMI無相關性，提示腹內型肥胖是決定血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平增加的重要因素，Indulekha等［10］曾報道內臟脂肪增加，會引起 ox-LDL、HOMA-IR等增加，也從側面驗證了上述結果。相關性分析還提示單純T2DM組和T2DM合并CHD組患者血清ox-LDL/β2-GPI復合物與TG和HOMA-IR呈正相關，表明 T2DM患者血清ox-LDL/β2-GPI復合物水平與TG和HOMA-IR有著必然聯系。這與Kasahara等［11］關于T2DM患者血清ox-LDL/β2-GPI復合物相關性研究結果不盡相同，其原因可能與受試T2DM患者所處病程不同和檢測手段存在差異有關。

Logistic回歸分析TG和ox-LDL/β2-GPI復合物是T2DM危險因素，ox-LDL/β2-GPI復合物和HbA1C是T2DM合并CHD的危險因素，提示ox-LDL/β2-GPI參與了T2DM合并CHD發病過程，具體機制尚待進一步深入研究。

綜上所述，T2DM患者體內存在ox-LDL/β2-GPI復合物的異常表達，合并CHD患者更為顯著，兩者具有顯著相關性，并且是T2DM合并CHD的危險因素，提示ox-LDL/β2-GPI復合物參與了T2DM合并CHD的發生與發展，這為早期干預T2DM合并CHD患者提供了理論依據，對這些問題的深入研究將有助于為T2DM并發癥的防治提供新的思路。

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