離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸工藝研究

袁利艷 楊瑞玲 趙建軍

離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸工藝研究

袁利艷①楊瑞玲①趙建軍①

目的：離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸的工藝研究。方法：采用離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸，并對其進行質量評價。結果：所得腸溶微丸圓整度好，粒徑均勻，釋放度和含量測定符合要求。結論：采用離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸工藝簡單可行。

雷貝拉唑鈉； 離心造粒法； 腸溶微丸； 工藝

雷貝拉唑鈉為繼奧美拉唑后由日本衛材公司研制而成的質子泵受體抑制劑，本品起效快、抑酸力強，自1998年首次在日本獲準上市以來已廣泛用于治療治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、卓-艾綜合征等胃腸道疾病[1]。本品為堿性藥物，為使其避免經胃酸破壞，本文采用離心造粒法制備雷貝拉唑鈉的腸溶微丸，并對其進行了質量考察。

1 材料

離心包衣造粒機(九江東盛機械)；多功能制粒包衣機(常州市先導干燥設備)；溶出儀(天津天大天發)；紫外-可見分光光度計(上海元析儀器)；雷貝拉唑鈉(山東新華制藥，含量：99.5%；批號：20110101)；雷貝拉唑鈉對照品(中國藥品生物制品檢定研究院，含量：99.5%；批號：100658-201102)；微晶纖維素MCC(安徽山河藥輔，型號：101，批號：20110605)；羥丙甲基纖維素HPMC(安徽山河藥輔，型號：E-5，批號：20100203)。

2 制備

2.1 微丸的制備

2.1.1 空白丸芯的制備 稱取MCC1000 g，置離心包衣造粒機中，開機100-200 r/min，鼓風流量220 L/min，溫度25~30℃，壓力0.2~0.3 MPa，噴黏合劑(水)(10 ml/min) 15~20 min后60℃沸騰干燥30 min，選取30~40目為空白丸芯[1-2]。

2.1.2 素丸的制備 稱取處方量的原輔料，分別過100目尼龍篩，混勻，置于包衣造粒機飼料室中，以空白丸芯為母核，以HPMC水溶液為黏合劑，開機噴霧加入HPMC水溶液，調節參數使物料均勻包被。50~60℃沸騰干燥25~35 min，取20~40目微丸備用。處方見表1。

表1四處方所制備素丸中，處方1和2較為松散，黏合劑粘合力不夠；處方3和4所得微丸圓潤度好，粒徑較為均一(20~40目)。處方4所制備微丸的崩解較處方3快，且符合要求，故優選處方3作為繼續研究。

2.1.3 包衣 隔離衣：6%HPMC、5%滑石粉、4%聚乙二醇2000、1%二氧化鈦，攪拌均勻，過100目篩，即得包衣液，包衣增重10~15%。腸溶衣：歐巴代(腸溶型)加入適量蒸餾水，攪拌1.5~2.0 h，過100目篩制成15%(g/g)的包衣液，包衣增重約25%~30%[1-2]。

表1 處方篩選

2.2 樣品的制備 按照“2.1”所得處方工藝連續制備三批樣品，批號為：20111201，20111202和20111203。

2.3 質量評價

2.3.1 含量測定 按照參考文獻中含量測定方法[1，3]，對3批樣品進行檢驗，結果見表2。

表2 三批微丸含量測定結果mg/g

2.3.2 釋放度 取本品6份，按照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X C第一法)，以0.1 mol/L鹽酸溶液900 ml為溶出介質，轉速為100 r/min，酸中經2 h后，升起轉籃，棄去酸溶液，加入預熱至37 ℃的磷酸鹽緩沖液900 ml(用0.1 mol/L鹽酸溶液：0.2 mol/L的磷酸鈉溶液(3∶1)混合均勻(pH 6.8)，降下轉籃，繼續依法試驗，經45 min時，取溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液。于282 nm處測定吸光度，計算釋放度[1，5-6]。結果，3批制劑平均釋放度為93.3%，RSD%為1.1%。

3 討論

雷貝拉唑鈉為苯并咪唑類質子泵抑制劑，在酸性條件中穩定性較差，而在堿性條件下較為穩定。因此，處方中加入的堿性輔料磷酸氫二鈉對原料藥具有保護作用；處方中HPMC為較好的水溶性黏合劑，無需引入有機溶劑，綠色無污染，現已廣泛應用；加入的L-HPC具有良好的崩解作用，有助于藥物釋放。本文采用離心造粒法制備的雷貝拉唑鈉腸溶微丸圓整度好，粒徑均一，釋放度和含量測定符合要求，結果表明自制微丸工藝可行。

[1] 張霞，任萃文.雷貝拉唑鈉腸溶微丸的處方工藝研究[J].中國當代醫藥，2011，18(24)：46-47.

[2] 王憲利，劉彥生，唐哲，等.離心造粒法制備奧美拉唑腸溶微丸[J].武警醫學，2009，20(5)：398-400.

[3] 肖揚帆，張娜，陳延祥，等.HPLC法測定雷貝拉唑鈉腸溶片的含量和有關物質[J].齊魯藥事，2010，29(8)：472-474.

[4] 孫家喜.雷貝拉唑鈉治療十二指腸潰瘍臨床觀察[J].河北醫藥，2011，33(8)：1251.

[5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].第2部.北京：化學工業出版社，2010:1040-1041.

[6] 楊后貴.雷貝拉唑鈉腸溶制劑的體外釋放度比較[J].海峽藥學，2007，19(6)：27-29.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.24.098

①河南大學第一附屬醫院 河南 開封 475000

袁利艷

2012-06-18) (本文編輯：車艷)