前列地爾治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察

黃越前 符業陽

前列地爾治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察

黃越前①符業陽①

目的：驗證前列地爾治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效和安全性。方法：將66例慢性乙型肝炎肝硬化患者隨機分為治療組34例，對照組32例。兩組均給予常規護肝治療，治療組加用前列地爾注射液10 μg靜脈點滴，療程4周。結果：治療組患者主要癥狀的改善較對照組差異有統計學意義(P<0.05)；ALT、T-BiLi及PTA明顯下降，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；血清透明質酸酶(HA)、Ⅲ型膠原前肽(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘蛋白(LN)指標下降，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；B超聲像圖改善，治療組優于對照組。治療組的Child-pugh分級積分提高，較對照組顯著性增加。治療組患者中未出現明顯藥物不良反應。結論：前列地爾是治療慢性乙型肝炎肝硬化有效且安全的藥物。

肝硬化； 慢性乙型肝炎； 前列地爾

我國是乙型肝炎高發區，乙型肝炎病毒感染者有一億多人。而慢性乙型肝炎患者中，肝硬化的年發生率約為3%，5年累計發生率約16%[1]。代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為14%～20%和70%～86%[1]。肝硬化的治療是臨床上比較棘手的問題之一。筆者使用前列地爾注射液(PGE)對肝硬化患者進行治療，了解其對肝硬化是否有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 66例患者均為2009-2010年本院住院治療的慢性乙型肝炎肝硬化患者，其中男40例，女26例，年齡32～76歲。肝功能Child-pugh改良分級為A級10例、B級36例、C級20例。診斷均符合2000年9月西安第十次全國病毒性肝炎肝病學術會議討論修訂的《病毒性肝炎防治方案》中有關肝炎肝硬化的診斷標準。將病例隨機分為治療組34例，男21例，女13例，年齡32～73歲；對照組32例，男19例，女13例，年齡44～76歲。兩組在性別、年齡、病程上差異無統計學意義，兩組治療前的病情、血清谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(T-BiLi)、凝血酶原活動度(PTA)、肝纖維化指標、Child-pugh積分以及B超聲像圖下門靜脈、脾靜脈、脾厚等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規休息、營養、護肝、支持及對癥治療(多烯磷脂酰膽堿、肝安等)，防治并發癥。治療組加用前列地爾注射液靜脈點滴，每次1支，1次/d，療程4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床表現：觀察記錄乏力、納差、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸、腹水及大小便情況，觸診檢查肝脾大小。⑵治療前后抽血檢查肝功能(肝功能檢測采用日立7170全自動生化分析儀，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供)。肝纖維化指標：血清透明質酸酶(HA)、Ⅲ型膠原前肽(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘蛋白(LN)、Child-pugh積分、總膽紅素(T-BiLi)、凝血酶原活動度(PTA)、及B超聲像圖變化。安全性指標：治療前后抽血檢查腎功能，血、尿大便常規，隨時觀察并記錄任何可能與用藥有關的不良反應或副作用。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行分析處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用字檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀及體征變化 治療組乏力、納差、腹脹、肝區不適等癥狀較對照組有明顯改善。

2.2 肝功能指標的變化 治療結束時，兩組患者ALT、T-BiLi，PTA均優于治療前(P<0.05)，治療組患者ALT、T-BiLi，PTA改善幅度均優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能的比較(±s)

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

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2.3 肝纖維化指標的變化 治療結束時，治療組患者HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN的含量明顯下降，優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后肝纖維化指標在不同組別的比較(±s) g/L

表2 治療前后肝纖維化指標在不同組別的比較(±s) g/L

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

治療前時間治療后HA Ⅳ-C PCⅢ LN HA Ⅳ-C PCⅢ LN對照組 496.8±206.6 425.5±182.5 325.4±89.5 348.5±168.2 389.5±208.3* 343.7±160.7* 338.8±12.4 308.7±120.5治療組 402.1±261.0 475.4±216.7 345.5±93.5 360.7±185.6 210.5±174.8*△ 149.8±56.1*△ 149.8±56.1*△ 106.8±115.6*△

2.4 B超檢測結果的變化 治療結束時，治療組患者門靜脈和脾靜脈寬度、脾臟厚度明顯變小。同時，多數治療組患者肝實質回聲增強、增粗、分布不均勻的程度也均減輕。

2.5 預后的變化 治療結束時，治療組的Child-pugh分級積分提高幅度較對照組顯著性增加。

2.6 不良反應或副作用 治療組有4例患者滴注部位血管疼痛，經調慢滴速后癥狀減輕或消失，可以耐受。治療組患者治療前后的血、尿、大便常規及腎功能、心電圖均無異常變化。

3 討論

目前認為，前列地爾對肝功能的保護機制是：⑴穩定細胞內膜系統和細胞膜，阻止肝壞死；⑵通過增加谷胱甘肽，穩定細胞內的氧化還原系統；⑶擴張血管，改善肝臟微循環；⑷進肝細胞增殖，促進肝細胞再生；⑸在病理狀態下，外源性前列地爾可以補充生理所需前列地爾；⑹抑制肝纖維化；⑺調節細胞因子，調節免疫反應[3-4]。

本研究結果顯示，前列地爾可以明顯改善慢性乙型肝炎引起的肝硬化癥狀，患者肝功能明顯好轉，ALT、T-BiLi、PTA各觀察指標均優于對照組；HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN的含量明顯下降，優于對照組；B超檢測結果提示治療組患者門靜脈和脾靜脈寬度、脾臟厚度明顯變小，肝實質回聲增強、增粗、分布不均勻的程度也均減輕，優于對照組；治療組患者治療前后的血、尿、大便常規及腎功能、心電圖均無異常變化，未見嚴重不良反應。以上結果表明，前列地爾不僅可以減輕慢性乙型肝炎肝硬化患者的癥狀，保護肝功能，還具有抗纖維化作用，且安全性高，是治療慢性乙型肝炎肝硬化有效而安全的藥物。

[1] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[S].2005-12-10.

[2] 聞勤生，張金章，黃裕新，等．前列地爾E1對肝硬化患者IL-6，IL-8及ALT的影響[J]．第四軍醫大學學報，2001，7(22)：852-854．

[3] 馬明，李定坤，孫薇薇．前列地爾El對肝炎肝硬變患者血清HA、LN、TNF-Q的影響[J]．中國生化藥物雜志，2000，12(21)：255-258.

[4] Liu X L，Fan D M．Protective function on liver of prostaglandin El [J].J For Med Sci，2000，1(20)：167-169．

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.014

①廣州醫學院第三附屬醫院 廣東 廣州 510150

黃越前

2012-03-31) (本文編輯：連勝利)