羥基紅花黃色素A對急性腦梗死患者血漿BNP的影響

王英 張菊華 梁輝 于群濤 邵鵬 王敏 閆志慧 張慧娟

羥基紅花黃色素A對急性腦梗死患者血漿BNP的影響

王英①張菊華②梁輝①于群濤①邵鵬①王敏①閆志慧①張慧娟①

目的：探討羥基紅花黃色素治療急性進展性腦梗死的療效和安全性。方法：選擇符合急性進展性腦梗死標準的88例患者，隨機分為觀察組和對照組各44例，對照組患者給予常規治療；觀察組給予常規治療+羥基紅花黃色素，兩組療程均為14 d，于治療前后進行神經功能缺損評分和血漿（BNP）檢測。結果：觀察組BNP水平明顯低于對照組，NIHSS評分觀察組顯著優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.01）。結論：羥基紅花黃色素治療急性腦梗死安全有效，可能與降低BNP有關。

腦梗死； 羥基紅花黃色素； 神經功能缺損； 腦鈉肽

腦梗死具有較高的病死率和致殘率，急性期處理尤為重要。低水平的BNP是灌注良好的重要標志[1]，羥基紅花黃色素A對腦缺血再灌注有保護作用[2]。本研究利用神經功能缺損評分及監測血漿BNP水平對羥基紅花黃色素注射劑治療急性腦梗死的資料進行分析，評價其治療急性腦梗死的臨床效果及其對血漿BNP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月-2012年2月本院符合標準的腦梗死患者88例，其中男48例，女40例，隨機分為觀察組及對照組各44例。兩組患者的性別、年齡、病灶情況及伴發疾病等構成比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）所有患者均符合中華神經科學會（各類腦血管疾病診斷要點）中腦梗死的診斷標準[3]；（2）首次發病，神經功能缺損評分（NIHSS）評分>10分，患者神志清楚，能夠配合檢測及治療；（3）拒絕溶栓或超過溶栓時間窗；（4）無慢性心功能不全、急性心肌梗死、心房顫動；（5）無肝腎功能不全、感染、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等。

1.3 治療方法 兩組基礎治療相同，均根據基礎疾病酌情給予常規治療，包括降低血小板聚集、阿托伐他汀調脂穩定斑塊、預防并發癥等常規治療。觀察組在此基礎上加用羥基紅花黃色素A 150 mg加入250 ml生理氯化鈉溶液（1次/d）靜脈滴注，兩組均以14 d為一療程。

1.4 血漿BNP檢測 分別在治療前、治療后14 d清晨空腹抽肘靜脈血4 ml，每2 ml置一支含10%EDTA-Na2和抑肽酶的塑料離心管中，混勻，離心（4 ℃，3000 r/min，15 min），分離血漿-20 ℃待測。BNP由Coulter公司提供，采用酶聯免疫分析，按說明書操作，試劑檢測方法的各項質量指標及質控參數均在允許范圍內。

1.5 療效評價標準 分別于治療前、治療14 d后按NIHSS評分評定，并觀察羥基紅花黃色素的不良反應。

1.6 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件進行分析，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能缺損評分 兩組治療前神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組神經功能缺損評分較治療前都明顯下降（P<0.01）。治療后觀察組神經功能缺損評分較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P<0.01）。見圖1。

圖1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較

2.2 血漿BNP檢測 兩組治療前血漿BNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組血漿BNP水平較治療前都明顯下降（P<0.01），但觀察組血漿BNP水平較對照組下降更明顯（P<0.01）。見圖2。

圖2 兩組治療前后血漿BNP水平比較

3 討論

腦鈉肽是近幾年發現的多肽類神經激素，其在缺血性腦血管病中的作用被越來越多地重視。有研究發現，急性腦梗死患者腦鈉肽濃度明顯增高[4]。BNP是一種多肽類神經激素，由于血腦屏障的存在，使中樞性和外周BNP成為兩個獨立而又相互調節的系統。BNP的調控主要在轉錄水平，很少受到外界因素的影響，是很好的觀察指標。BNP主要由心腦腎分泌，BNP與受體結合后，激活鳥苷酸環化酶，從而促進細胞內cGMP的升高，進而激活蛋白激酶，使細胞內游離Ca2+濃度降低，減輕鈣超載，從而增加毛細血管通透性，擴張血管，抑制腦內腎素血管緊張素（RAS）、抗利尿激素（ADH）分泌，促進水、電解質排泄，改善腦水腫。

HSYA是從菊科植物紅花中提取的單體成分，具有降低血管阻力、促進血液循環、清除體內自由基、防治再灌注損傷、降低細胞凋亡率、保護組織細胞、抑制免疫等多種藥理功效[5]。有實驗研究表明，HSYA可減輕大腦中動脈缺血再灌注引起的腦水腫，減少梗死面積，改善神經功能[6]，對缺血缺氧狀態下的腦組織有保護作用，減輕腦水腫、維護腦循環自動調節作用，改善腦功能，是治療缺血性腦血管病的理想藥物。其機制可能是通過改善血液循環、減輕缺血再灌注引起的腦水腫、減少梗死面積，從而使梗死組織及周圍尚存活的缺血細胞BNP基因轉譯明顯減少；同時推測還可能與HSYA降低細胞凋亡率有關[7]。本研究中1例有輕微皮疹，停藥后即自行消退。筆者認為，羥基紅花黃色素在腦梗死治療中值得應用。

[1] 陳松春，夏世金，張維，等.老年急性腦梗死患者血漿B型腦鈉肽的變化及意義[J].中國老年學雜志，2010，30（22）:3271-3272.

[2] 迪麗努爾·沙比托夫，朱毅忠，買爾旦·米吉提，等.紅花黃色素對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國中醫藥信息雜志，2006，13（2）:26.

[3] 中華神經科學會中華神經外科學會醫學會.腦血管疾病分類（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）:376-378.

[4] 王蓉，李友元，楊宇，等.急性腦梗死患者血漿腦鈉素水平變化及臨床意義[J].中華老年醫學雜志，2006，25（5）:356-357.

[5] 閆鵬.低分子肝素鈣與紅花注射液預防溶栓后再梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12（12）:48-49.

[6] Ye S Y， Gao W Y. Hydroxy safflower yellow a protects neuron against hypoxia injury and supp resses inflammatory responses following focal ischemia eperfusion in rats[J]. Arch Pharm Res，2008，31（8）:1010-1015.

[7] 逯素梅，劉魯華，孫濤，等.羥基紅花黃色素A抗谷氨酸氧化性神經損傷的保護作用[J].山東大學學報:醫學版，2008，46（3）:232-236.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.33.023

①山東省煙臺市煙臺山醫院 山東 煙臺 264000

②山東省煙臺市毓璜頂醫院

梁輝

2012-09-12） （本文編輯：王宇）