62例中藥注射劑的不良反應分析及應用策略

何知廣 黃漢輝 李桂娥 黃旭光

（廣州醫學院第三附屬醫院藥劑科，廣東 廣州 510150）

隨著中成藥制劑的不斷研發，中藥注射劑的品種不斷增多，應用的日益廣泛，其不良反應的報道也隨之增多。自 “魚腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“茵梔黃注射液事件”及“雙黃連注射液事件”的發生，安全使用中藥注射液的問題已成為業內高度重視的問題之一。本文就我院2007年1月至2009年12月間我院中藥注射劑所引起的62例不良反應臨床資料進行分析，旨在探討中藥注射劑致不良反應的原因，為臨床用藥提供安全性資料。

1 資料與方法

我院2007年1月至2009年12月，收集到不良反應報告共342例其中涉及中藥注射劑的不良反應有62例，18.1%。按報告來源，患者性別、年齡，引發不良反應的藥物種類、涉及系統及主要臨床表現等進行匯總分析。

2 結 果

2.1 性別與年齡分布情況

男25例（38.7%），女37例（61.3%）。年齡最小38歲，最大85歲，平均60歲。年齡分布見表1。

表1 患者年齡、性別分布

2.2 不良反應報告的來源

62例中藥注射劑不良反應報告來源于9個科室。其中，門診報告16，住院部報告46例；醫師報告52例，藥師報告8例，護士報告2例。嚴重的不良反應1例，一般的不良反應44例，新的一般的不良反應17例。

2.2 不良反應涉及藥物品種、例數及構成比，見表2。

表2 引發不良反應的藥物品種、例數、構成比

2.3 不良反應涉及的系統或器官及臨床表現，見表3。

表3 不良反應涉及的系統及主要臨床表現（n=90）

3 討 論

中藥注射劑（chinese medicine injection CMI）既具有傳統中藥的特點，又突破了傳統中藥的給藥途徑。但其不良反應具有多發性和普遍性，不良反應常涉及多系統、多器官。

3.1 不良反應與年齡、性別的關系

表l可見女性患者明顯多于男性患者（P＞0.05）。60～90歲不良反應患者35例，所占比例最高（56.5%），說明中藥注射劑類藥品不良反應多發于上述兩類人群，提醒在合理用藥方面應做好用藥后的臨床監測工作。

3.2 對皮膚系統的影響

在制備過程中，未將如皂甙（溶血）、蛋白質（半抗原）和鞣酸等雜質完全去除，那么蛋白質易作為抗原而引起過敏反應；皂甙與血液接觸后能破壞紅血球，產生溶血現象；鞣酸則能與多種金屬離子結合而發生沉淀，從而影響藥品的吸收，影響治療效果而引起不良反應。有過敏體質的人對多種過敏物質敏感，當個體的B淋巴細胞在接受含有半抗體的中成藥注射劑（如：血塞通注射液、銀杏葉制劑、參麥注射液等）或其代謝刺激后，逐漸增生轉化為漿細胞，抗原抗體結合后會激活細胞內酶，導致靶細胞膜脫顆粒，釋放組織胺、五羥色胺、緩慢反應物質等藥理活性物質，血小板激活這些活性物質可導致平滑肌痙攣，毛細血管擴張，通透性增高，腺體分泌亢進等一系列的臨床癥狀造成過敏反應[1]。如老年患者體內代償機制減弱，對藥物的耐受力差，對藥物不良反應的敏感性不同[2]，應適當減少劑量，以減少不良反應發生的概率。

3.2 藥品質量與不良反應的關系

中藥注射劑的制備工藝上質量很難控制，其成分復雜，由于不同的產地，受土質、氣候、采收季節、產地加工和儲存時間等條件的影響，藥材所含成分有較大差異。在生產制備中，為了提高溶解度和穩定性，常需要加入助溶劑、穩定劑等輔料，藥材質量的不穩定，工藝的不盡相同，往往造成批間不良反應的差異有所增大。而溶劑、容器、原輔料等都可能會被熱原污染，造成熱原反應，使人體產生畏寒、寒戰、體溫升高、肌肉僵痛、大汗等不良反應，甚至危及生命。不合理的生產工藝可能使有效成分降低，毒性成分增加[3]。而患者出現輸液反應而產生的發熱，寒戰等癥狀通常與用藥劑量無關。

3.3 藥物相互作用與不良反應的關系

中藥注射劑成分復雜，而物理化學性質是影響注射劑穩定性的根本，如能使某些成分的溶解度降低或溶膠狀態被破壞而析出沉淀。同時在其儲存的過程中，時間、溫度的變化均可引起不溶性微粒的增多。曾有學者研究表明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液、銀杏達莫注射液、注射用丹參、血栓通注射液、舒血寧注射液在不同的輸液中微粒數各不相同與葡萄糖、氯化鈉等溶媒配伍使用后，使濃度發生變化，破壞了藥物單位體積的有效含量，不溶性微粒均有不同程度的變化。而PH值的改變也可使已溶解的有效成分又再析出，復方丹參注射液在超純水和10%葡萄糖注射液中PH值顯著變化，＞5μm微粒數顯著增加，刺五加注射液在10%葡萄糖注射液中形成的＞25μm 微粒不可計數，直接引起引起機體微血管阻塞造成局部循環障礙，引起血管栓塞，產生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱原樣反應[4]。

文中聯合用藥的不良反應有22例，占35.5%，表明多種藥物的聯合使用也是造成不良反應發生的情況之一。如舒血寧注射液的主要功能是擴張血管，改善微循環，當與多種堿性藥物如：注射應用奧美拉唑鈉、呋塞米注射液（文中有一例患者并用）等在接瓶滴注時均會在茂菲氏管內發生變化導致殘留溶液中的黃酮醇苷或銀杏內酯析出產生渾濁與沉淀；而與注射用頭孢哌酮他唑巴坦鈉時（文中有一例患者并用），由于頭孢哌酮化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈，而舒血寧中含有乙醇，從而抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現嗜睡、幻覺等雙硫侖樣反應[5]。由此可見，中藥注射劑宜單獨使用，避免與其他藥物混合產生化學改變。

3.4 嚴格掌握中藥注射劑的適應證

中醫又分熱、寒、虛、實等癥狀，來辨證施治。例如：對發熱患者， 首當辨其邪在表、在里， 還是半表半里，然后合理使用。醒腦靜注射液藥性偏涼適用于火熱型腦梗死患者，而刺五加注射液藥性偏溫補適用于虛寒型腦梗死患者。如果不加辨證隨便使用，會使虛寒型腦梗死患者“雪上加霜”，而使火熱型腦梗死患者“火上加油”。因此，臨床上使用中藥注射劑應遵循中醫辨證施治原則，先辨病證再施治，結合疾病的證候屬性、藥物屬性加以分析，從藥物和證是否相符來分析選擇適當的中藥注射劑[6]。

[1]張南,昌煜.參麥注射液致71例不良反應文獻分析[J].中國現代藥物應用,2009,3(5):1-2.

[2]陳靜.老年人合理用藥問題分析[J].中國療養醫學,2008,17(3):171-172.

[3]李德秀,鐘勇,朱陽春.淺析藥物不良反應發生的因素[J].時珍國醫國藥,2006,17(11):359.

[4]吳文理,鄭東.中藥注射劑不良反應的特點及成因[J].海峽藥學,2009,21(11):249-250.

[5]牛繼紅,李慶輝.中西藥配伍的不良相互作用[J].中國中醫藥信息雜志,2003,10(8):76-77.

[6]梁月晴,王珩,王麗,等.中藥注射劑臨床合理使用對策[J].中國中醫藥信息雜志,2008,15(11):107-108.