噻托溴胺聯合羅紅霉素治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效研究

李小紅

（江西省永豐縣人民醫院，江西 永豐 331500）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性進展，與肺部對有害顆粒和氣體異常炎癥反應有關。本研究用噻托溴胺聯合羅紅霉素治療穩定期COPD，旨在觀察其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院在2011年1～6月門診就診的68例穩定期Ⅱ、Ⅲ級COPD患者，均符合中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組2007年擬定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[1]，排除支氣管哮喘、支氣管擴張、充血性心力衰竭、肺結核、腫瘤及其它危及生命的疾病。隨機分為三組：A組：23例，男17例，女6例，平均年齡為（68.35±6.15）歲，平均病程為（11.2±5.1）年；B組：23例，男16例，女7例，平均年齡為（69.12±7.10）歲，平均病程為（12.0±5.2）年；C組：22例，男17例，女5例，平均年齡為（68.85±6.78）歲，平均病程為（11.8±5.2）年。三組在性別、年齡、病程及病情嚴重程度方面均無統計學意義（P＞0.05），故有可比性。

1.2 方法

A組吸入噻托溴胺18μg每日一次；B組口服羅紅霉素0.15g每日一次；C組吸入噻托溴胺18μg 每日一次聯合口服羅紅霉素0.15g每日一次。三組療程均為6個月，在治療中若出現急性發作者經治療達到穩定期后重新進行上述治療觀察。所有患者在治療前后均進行以下檢查：第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、6min步行實驗、生活質量評分、呼吸困難評分、痰量及血清C反應蛋白測定。

表1 三組治療前后的FEV1%、6min步行實驗、生活質量評分、呼吸困難評分、痰量及C反應蛋白測定比較

1.3 檢測指標及方法

6min步行實驗：記錄6min在平坦100米長度來回步行的距離。生活質量評分：采用圣.喬治呼吸問卷（SGRQ）評分。呼吸困難評分：功能性呼吸困難分級可采用英國醫學研究委員會的呼吸困難量表來評價。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 三組治療前后的FEV1%、6min步行實驗、生活質量評分、呼吸困難評分、痰量及C反應蛋白測定比較見表：A組和C組治療后的FEV1%、6min步行實驗、生活質量評分、呼吸困難評分與治療前及B組治療后比較均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05），B組治療后比治療前略有好轉，差異無統計學意義（P＞0.05）。B組和C組治療后的痰量及C反應蛋白測定與治療前及A組治療后比較均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05），A組治療后比治療前略有好轉，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 在本研究期間，出現急性發作住院治療的患者：A組4例，B組3例，C組1例。C組出現急性發作發生率比A組及B組低，但差異無統計學意義（P＞0.05），可能與樣本量少有關。

3 討 論

COPD是以氣流阻塞為特征的一組慢性呼吸系統疾病，其氣道阻塞多呈進行性發展，尤其是中、重度COPD患者，長期氣流阻塞致肺通氣功能不足。穩定期藥物治療的主要目的是緩解癥狀、提高運動耐量、改善生活質量及減少急性發作頻率。噻托溴胺等長效支氣管擴張劑是COPD全球防治倡議（GOLD）和美國胸科學會/歐洲呼吸學會（ATS/ERS）指南推薦作為Ⅱ期以上穩定期COPD患者治療的主要藥物[2-3]。噻托溴胺是選擇性的M1、M3受體拮抗劑，可引起支氣管平滑肌松弛，此作用呈劑量依賴性，并可持續24h以上，且吸入給藥是作用于呼吸道局部，不會產生全身副作用。長期吸入可改善呼吸困難，提高運動耐力和生活質量，也可減少急性發作頻率。大環內酯類抗菌素通過抑制中性粒細胞向炎癥局部的聚集和活化，并減少過氧化物、彈性蛋白酶等氣道上皮損害因子的產生，能夠有效減少炎性因子的釋放和黏蛋白的分泌，可能是治療氣道炎性疾病的作用機制，為COPD穩定期的應用提供理論依據[4]。羅紅霉素作為一種常用的大環內酯類抗生素，它不僅可減少上呼吸道定植菌數量從而減少COPD患者的急性發作，還可降低由中性粒細胞增多引起的損傷、抑制炎癥細胞因子、抑制中性粒細胞對上皮的粘附，促使巨噬細胞和中性粒細胞凋亡，從而使COPD患者痰量減少和C反應蛋白降低。通過本研究顯示，噻托溴胺聯合羅紅霉素治療穩定期COPD能減輕呼吸困難，改善運動耐量，提高生活質量，減少急性發作，且安全無副反應，值得臨床推廣。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內科雜志,2007,31(3):254.

[2]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD).Global Strategy for the diagnosis,manage-ment and prevention of COPD[R].GOLD workshop report,updated 2006,Bethesda,MD,USA:GOLD 2006,www.goldcopd.com/Accessed Apr2007.

[3]Celli BR,MacNee W.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J,2004,23(6):932-946.

[4]Mark H,Gotfried MD,FCCP.Macrolides for the Treatment of Chronic Sinusitis,Asthma,and COPD[J].Chest,2004,125(2):52S-61S.