某區(qū)乙型肝炎疫苗預(yù)防接種效果觀察

郝淑杰 楊 峰 胡永玲

（1 青島市城陽(yáng)區(qū)惜福鎮(zhèn)街道衛(wèi)生監(jiān)督與疾病控制工作站，山東 青島 266109；2 青島市疾病預(yù)防控制中心，山東 青島 266033；3 青島市城陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心，山東 青島 266109）

慢性乙型肝炎在我國(guó)有著較高的發(fā)病率，有據(jù)報(bào)道HBsAg陽(yáng)性人口占總?cè)丝?0%～15%，嚴(yán)重危害著我國(guó)國(guó)民的健康。慢性乙型肝炎具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，在給患者帶來(lái)心理壓力的同時(shí)，還增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在新生兒中開(kāi)展乙型肝炎疫苗接種是我國(guó)控制乙型肝炎傳播的主要措施[1]。隨接種率逐年提高，兒童乙型肝炎發(fā)病率逐年下降，現(xiàn)今我國(guó)新生兒普遍接種乙型肝炎疫苗已近20年，為了解乙型肝炎疫苗免疫持久性及遠(yuǎn)期保護(hù)效果，現(xiàn)于2009年11月至2010年5月對(duì)城陽(yáng)區(qū)3～12歲兒童2000例預(yù)防接種的情況進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 材料來(lái)源

采取隨機(jī)整體抽樣的方法抽取城陽(yáng)區(qū)3～12歲兒童2000例，該組兒童于1998年至2007年出生，均按照出生24h內(nèi)、1個(gè)月齡及6月齡各接種1針的免疫程序，全程接種3針，其中男1031例，女969例。其中1500例進(jìn)行加強(qiáng)接種乙型肝炎疫苗（觀察組），其中男773例，女727例。500例兒童未進(jìn)行加強(qiáng)性接種（對(duì)照組），其中男258例，女242例，兩組兒童在年齡、性別、生活環(huán)境、家長(zhǎng)職業(yè)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。于1年后分別觀察兩組免疫效果。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法

采用《兒童乙型肝炎疫苗免疫后血清學(xué)個(gè)案調(diào)查表》，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員對(duì)該組兒童的家長(zhǎng)進(jìn)行詢問(wèn)并填寫(xiě)，內(nèi)容包括接種乙型肝炎疫苗的情況、時(shí)間、劑量、家庭內(nèi)成員患乙型肝炎及攜帶HBsAg的情況均有詳細(xì)資料。

1.2.2 試劑與儀器

乙型肝炎ELISA試劑由武漢博士的生物制藥有限公司提供，洗板機(jī)為鄭州安圖ANTHOS FLUIO自動(dòng)洗板機(jī)；聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海科華生物技術(shù)有限公司，檢測(cè)抗-HBc試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供，檢測(cè)HBsAg、抗-HBs試劑由?？迫A生物技術(shù)公司產(chǎn)品，均在有效期內(nèi)使用。自動(dòng)熒光PCR擴(kuò)增儀由美國(guó)ABI公司PE5700提供，儀器為BIO-PAD3550型酶標(biāo)儀，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。

1.2.3 檢測(cè)方法

每名被調(diào)查兒童采集靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物；HBsAg的P/N值＞10為陽(yáng)性[2]；用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）復(fù)查小三陽(yáng)（HBsAg、抗-HBe、抗-HBc 3項(xiàng)陽(yáng)性）所取血清標(biāo)本，以6000r/min，離心10min。分離血清后吸取50μL放入無(wú)菌Eppendorf管內(nèi)，加入50μL DNA提取液打勻（試劑盒提供），100℃干式恒溫器10min，10000r/min，離心10min，取5μL進(jìn)行PCR反應(yīng)。之后放入-70℃冰箱保存待檢?？?HBc抑制率≥75%為陽(yáng)性，定量測(cè)定抗-HBs水平（mIU/mL），操作步驟按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，抗-HBs≥10mlU/mL為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用百分比描述計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組兒童HBsAg陽(yáng)性率比較

兩組兒童均獲得隨訪，觀察組的HBsAg陽(yáng)性48例，HBsAg陽(yáng)性率為3.2%（48/1500）。對(duì)照組HBsAg陽(yáng)性32例，HBsAg陽(yáng)性率為6.4%（32/500）。觀察組顯著低于對(duì)照組，χ2=4.18，P＜0.05。見(jiàn)表1。觀察組中男性HBsAg陽(yáng)性28例，陽(yáng)性率為3.6%（28/773），女性HBsAg陽(yáng)性20例，陽(yáng)性率為2.8%（20/727），不同性別之間HBsAg陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異，χ2=0.34，P＞0.05。

2.2 兩組兒童抗-HBc的陽(yáng)性率比較

觀察組的抗-HBc的陽(yáng)性199例，抗-HBc陽(yáng)性率為13.3%（199/1500）。對(duì)照組抗-HBc的陽(yáng)性120例，抗-HBc陽(yáng)性率為24.0%（120/500）。觀察組顯著低于對(duì)照組，χ2=4.18，P＜0.05。見(jiàn)表1。觀察組中男性抗-HBc陽(yáng)性106例，陽(yáng)性率為13.7%（106/773），女性抗-HBc陽(yáng)性20例，陽(yáng)性率為12.8%（93/727），不同性別之間抗-HBc陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異，χ2=0.08，P＞0.05。

2.3 兩組患兒抗-HBs的陽(yáng)性率比較

觀察組的抗-HBs的陽(yáng)性1122例，抗-HBs陽(yáng)性率為74.8%（1122/1500）。對(duì)照組抗-HBs的陽(yáng)性308例，抗-HBs陽(yáng)性率為61.6%（308/500）。觀察組顯著高于對(duì)照組，χ2=14.62，P＜0.05。見(jiàn)表1。觀察組中男性抗-HBs陽(yáng)性553例，陽(yáng)性率為71.5%（553/773），女性抗-HBs陽(yáng)性569例，陽(yáng)性率為78.3%（569/727），不同性別之間抗-HBs陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異，χ2=0.08，P＞0.05。

表1 兩組兒童HBsAg、抗-HBs和抗-HBc陽(yáng)性率比較（例，%）

2.4 接種后HBsAg陽(yáng)性的原因分析

觀察組強(qiáng)化接種后仍有48例兒童HBsAg陽(yáng)性，其中男27例，女21例，48例中母親HBsAg陽(yáng)性27例，父親HBsAg陽(yáng)性14例，其他家庭成員母親HBsAg陽(yáng)性7例。對(duì)照組有32例兒童HBsAg陽(yáng)性，其中男18例，女14例，32例中母親HBsAg陽(yáng)性18例，父親HBsAg陽(yáng)性9例，其他家庭成員母親HBsAg陽(yáng)性5例?？梢?jiàn)母嬰傳播是乙型肝炎的一個(gè)重要傳播途徑。

3 討 論

我國(guó)是乙型肝炎大國(guó)，約有1億多的慢性乙型肝炎病毒感染者，乙型肝炎傳播途徑較廣，有些病情兇險(xiǎn)，病死率高[3]。在新生兒中接種乙型肝炎疫苗是有效預(yù)防和控制乙型肝炎病情的重要策略。已證實(shí)新生兒大規(guī)模乙型肝炎疫苗免疫后10年具有較好的預(yù)防HBsAg慢性攜帶的長(zhǎng)期免疫效果[4]。自1992年衛(wèi)生部將乙型肝炎疫苗納于計(jì)劃免疫管理以來(lái)，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果HBsAg陽(yáng)性率10.5%[5]，而本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組的HBsAg陽(yáng)性率分別為3.2%、6.4%，均較10.5%顯著降低，這說(shuō)明我城陽(yáng)區(qū)的乙型肝炎疫苗接種工作取得了良好的效果。開(kāi)展新生兒乙型肝炎疫苗接種以來(lái)是否對(duì)接種人群實(shí)施加強(qiáng)免疫一直都是預(yù)防工作關(guān)注的焦點(diǎn)。結(jié)果還顯示，觀察組的HBsAg陽(yáng)性率、抗-HBc的陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。觀察組抗-HBs的陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。這說(shuō)明強(qiáng)化接種在一定程度上降低了HBsAg陽(yáng)性率，能夠有效的預(yù)防乙型肝炎。有研究顯示，在完成新生兒乙型肝炎疫苗基礎(chǔ)免疫后，抗-HBs陽(yáng)性率可達(dá)到80%以上[6]，本研究觀察組為74.8%較80.0%還存在一定的差距。這可能與在大規(guī)模的乙型肝炎疫苗接種中，由于各種原因使得人群的免疫效果不如現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)效果有關(guān)。結(jié)果顯示，在觀察組和對(duì)照組中各有48例、32例HBsAg陽(yáng)性，在其母親中有27例、18例HBsAg陽(yáng)性，這說(shuō)明母嬰圍產(chǎn)期傳播是HBV重要的傳播途徑之一，在大規(guī)模實(shí)施新生兒乙型肝炎疫苗接種后，兒童感染HBV的主要途徑為母嬰傳播。因此，為進(jìn)一步降低HBsAg陽(yáng)性，提高預(yù)防接種的效果，有效的控制母嬰傳播途徑是下步工作的重點(diǎn)。綜上所述，乙型肝炎疫苗預(yù)防接種免疫人群效果理想，加強(qiáng)性接種有利于降低大規(guī)模接種中不可預(yù)知的因素對(duì)疫苗效果的影響，提高預(yù)防性接種的效果。

[1]王青,王偉軍,梁曉峰.重慶市乙型肝炎疫苗預(yù)防接種效果分析[J].中國(guó)疫苗和免疫,2008,14(4):323-325.

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