洛伐他汀對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎性因子的影響及治療作用

和 雅 史麗璞*

（鄭州人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南 鄭州 450003）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種常見的慢性進(jìn)行性的自身免疫性疾病，病因不明，致殘率高，還增加患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。近年來研究證實(shí)他汀類藥物不僅具有降脂作用，還具有抗炎及調(diào)節(jié)免疫的作用[1]，我們應(yīng)用洛伐他汀治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，以了解洛伐他汀對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗炎及臨床療效的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

為2009年9月至2010年6月間我院住院或門診RA患者，共80例，其中男性18例，女性62例；年齡35～73歲，平均（55.0±11.5）歲，患者隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組40例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 RA診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2 RA活動(dòng)期標(biāo)準(zhǔn)

①休息時(shí)關(guān)節(jié)中等度疼痛；②晨僵≥1h；③3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹；④關(guān)節(jié)壓痛≥5個(gè)關(guān)節(jié)；⑤血沉（魏氏法）≥28mm/h。以上5項(xiàng)中符合4項(xiàng)者可診斷為活動(dòng)性RA。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①已在服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑或停服不足1個(gè)月者；②有藥物過敏史；③有嚴(yán)重心、肝、腎和消化道潰瘍病變；④穩(wěn)定期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；⑤孕婦及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

服藥方法：MTX 10mg，每周1次，頓服；洛伐他汀20mg，每天1次，口服；各組患者均同時(shí)應(yīng)用非甾體抗炎藥莫比可7.5mg，每天1次，口服。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前與治療后第12周分別記錄：患者壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)（TJI）、腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)（SJI）、DAS28評(píng)分；血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）； IL-1β、IL-6及TNF-α含量。

1.5 療效評(píng)價(jià)

采用歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）療效標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行評(píng)價(jià)。疾病活動(dòng)指數(shù)（DAS）計(jì)算方法采用DAS28-3[3]療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療終點(diǎn)時(shí)達(dá)到EULAR有效和顯效的患者比例及各項(xiàng)具體臨床觀察指標(biāo)的改善情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料用χ—±s表示，以t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)比較。采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各組患者基線時(shí)各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

表2 治療后患者各項(xiàng)指標(biāo)

表3 治療前后IL-1β、IL-6 、TNF-α的比較

2 結(jié) 果

2.1 各組治療后第24周各項(xiàng)指標(biāo)改善情況

治療組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善（P＜0.01）； EULAR療效標(biāo)準(zhǔn)（DAS28）：對(duì)照組達(dá)到EULAR有效的患者為65.0%，而治療組達(dá)到EULAR有效的患者為72.0%，說明聯(lián)合應(yīng)用洛伐他汀，可控制RA病情發(fā)展（表1，2）。

2.2 各組治療24周后IL-1β、IL-6、TNF-α改善情況

治療在用藥12周后以上指標(biāo)均比用藥前明顯降低（P＜0.01）；組間比較差異顯著（P＜0.01）。結(jié)果表明，在減輕RA患者炎癥程度治療組優(yōu)于對(duì)照組（表3）。

3 討 論

RA是主要表現(xiàn)為周圍對(duì)稱性多關(guān)節(jié)慢性炎癥的自身免疫性疾病，研究表明，炎性細(xì)胞因子在RA中處于高表達(dá)狀態(tài)，在RA的外周血和滑液中均發(fā)現(xiàn)TNFα和IL-1、IL-6和IL-8分泌增多[4]。在眾多的細(xì)胞因子中，目前在RA中關(guān)注最多的是TNFα、IL-1β和IL-6。

洛伐他汀是一種3-羥基3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)及免疫抑制作用，本文研究洛伐他汀對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及炎性因子的影響，我們發(fā)現(xiàn)治療組壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)（TJI）、腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)（SJI）、DAS28評(píng)分；血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善（P＜0.01）； EULAR療效標(biāo)準(zhǔn)（DAS28）：對(duì)照組達(dá)到EULAR有效的患者為65.0%，而治療組達(dá)到EULAR有效的患者為72.0%，IL-1β、IL-6、TNF-α等水平均比用藥前明顯降低（P＜0.01）；組間比較差異顯著（P＜0.01）。可見，治療前后治療組在臨床癥狀、體征、血沉等的改善以及在減少 IL-1β、IL-6及TNF-α的水平，都明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，洛伐他汀聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可以下調(diào)炎性因子，而且近期療效顯著優(yōu)于甲氨蝶呤組。

[1]McCarey DW,McInnes IB,Madhok R,et al.Trial ofAtorvastatin in Rheumatoid Arthritis(TARA): double-blind,randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2004,363(9426): 2015-2021.

[2]蔣明.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].2版.北京:華夏出版社,2004.

[3]Fransen J,Creemers MC,van Riel PL.Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28)with the ARA preliminary remission criteria[J].Rheumatology(Oxford),2004,43(10): 1252-1255.

[4]Feldmann M,Brennan FM,Maini RN.Role of cytokines in rheumatoid arthritis[J].Annu Rev Immunol,1996,14:397-440 .