液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒篩查在宮頸癌早期診斷中的應(yīng)用

婁紅霞 張 艷

（1 常德市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，湖南 常德 415000；2 常德市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 常德 415000）

宮頸癌嚴(yán)重威脅女性的生命健康，早發(fā)現(xiàn)、早治療是防治宮頸癌的關(guān)鍵。宮頸癌與其他類型惡性腫瘤不同，存在著可逆轉(zhuǎn)的而且時間較長的癌前病變階段[1]，所以宮頸癌的篩查研究也一直是婦科醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。我們聯(lián)合應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)檢查和人乳頭瘤病毒檢測篩查宮頸癌，提高了篩查的敏感率和準(zhǔn)確率。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2009年1月至2011年1月在我院就診的726例女性患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組573例和對照組153例。觀察組患者年齡26～57歲，平均（38.3±1.6）歲；對照組患者26～53歲，平均（35.5±1.2）歲。所有患者均使用一次性采集用工具。兩組患者在年齡等一般資料方面差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 液基細(xì)胞學(xué)檢查

使用專用的細(xì)胞采樣刷對宮頸移行帶區(qū)脫落細(xì)胞進(jìn)行采集，經(jīng)離心沉淀式細(xì)胞制片機(jī)處理后制成單層細(xì)胞涂片，進(jìn)行巴氏染色，在顯微鏡下觀察。采用國際癌癥協(xié)會（the Bethesda system，TBS）分級系統(tǒng)（2001年）進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)診斷[2]：正常、炎癥、未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮（ASCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。以ASCUS及以上病變?yōu)橐夯?xì)胞學(xué)檢查陽性。

1.2.2 人類乳頭瘤病毒檢測

使用ABI7300OCR基因擴(kuò)增儀，美國digen公司提供的HPV-DNA檢測試劑盒進(jìn)行人類乳頭瘤病毒。判斷標(biāo)準(zhǔn):光量讀值與陰性測定值比值（RLU）≥1.0為陽性。

1.2.3 宮頸組織病理活檢

對觀察組和對照組檢查陽性患者進(jìn)行宮頸病理活檢，病理診斷依次分級為宮頸炎、CIN（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宮頸SCC和腺癌。其中CINⅠ相當(dāng)于液基細(xì)胞學(xué)診斷的LSIL；CINⅡ和CINⅢ相當(dāng)于液基細(xì)胞學(xué)診斷的HSIL。病理診斷CINⅠ以上病變?yōu)殛栃裕渌前┌ㄑ装Y診斷為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者檢測陽性率比較

對照組153例患者中液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性率為11.76%（18/54）；觀察組573例患者中人類乳頭瘤病毒檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性率7.85%（45/573），兩組檢測陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=145.75，P＜0.05）。

2.2 兩組檢測陽性結(jié)果與病理診斷符合情況

對照組18例患者中進(jìn)行宮頸組織病理活檢陽性人數(shù)10例，總符合率為55.56%；觀察組45例患者中進(jìn)行宮頸組織病理活檢陽性人數(shù)為37例，總符合率為82.22%。觀察組患者病理診斷符合率明顯高于對照組，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者檢測陽性標(biāo)本與宮頸病理活檢結(jié)果符合率比較比較

3 討 論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，宮頸癌的發(fā)病率目前在婦科惡性腫瘤中居于第2位。宮頸癌屬于可以早期發(fā)現(xiàn)，早期防治的疾病。研究表明[1]，如果能做到早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，宮頸癌治愈率可高達(dá)90%以上。因此，有效的宮頸癌篩查對于降低宮頸癌疾病的發(fā)生及病死率有重要意義。

液基細(xì)胞學(xué)檢查是采用液基薄層細(xì)胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細(xì)胞，并對標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷，是目前較為先進(jìn)的一種宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查技術(shù)。與傳統(tǒng)的宮頸刮片檢查相比[3]，液基細(xì)胞學(xué)檢查在制片過程中排出了其它各種炎癥細(xì)胞的干擾，使細(xì)胞排布比較易于觀察，提高了檢查的靈敏度和檢出率。液基細(xì)胞學(xué)也具有一定的局限性，由于取材和形態(tài)學(xué)觀察等原因，液基細(xì)胞學(xué)檢查不可避免地會出現(xiàn)誤診。而且因?yàn)殓R下細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清，采集方法不當(dāng)或病變細(xì)胞數(shù)量過少等原因，液基細(xì)胞學(xué)檢查可出現(xiàn)假陰性。

目前普遍認(rèn)為宮頸癌是由高危型人類乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致。研究表明[4]，高危型HPV感染是宮頸癌前病變發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因子。人類乳頭瘤病毒感染在中年婦女中比較常見，但將近3/4的感染屬于無癥狀感染，間接說明了只有高危型HPV感染才有可能導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。

高危型HPV檢測是目前常用的宮頸癌篩查手段。目前常用的人類乳頭瘤病毒監(jiān)測方法是聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)雜交捕獲二代（HC2）檢測技術(shù)，該技術(shù)要求HPV檢測取材較方便，只需提供受檢者陰道分泌物即可，陽性檢測率但特異性較低，容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，原因可能是人群中HPV感染率較高[5]。

液基細(xì)胞學(xué)檢查的假陰性有可能會導(dǎo)致漏診，人類乳頭瘤病毒檢測的假陽性高容易又增加了患者的精神負(fù)擔(dān)和過度治療。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查和人類乳頭瘤病毒篩查組患者中進(jìn)行宮頸組織病理活檢符合率為82.22%明顯高于單純?nèi)祟惾轭^瘤病毒組（55.56%）（P＜0.05）。說明，液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合人類乳頭瘤病毒篩查互為補(bǔ)充，增加符合率，降低漏診率，有效的避免假陽性給女性帶來的過度治療和精神負(fù)擔(dān)。

綜上所述，有效不間斷的隨訪是早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌和癌前病變的有效手段。沒有哪一種單純手段是同時具有較高的敏感性和特異性的，液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合人類乳頭瘤病毒篩查提高篩檢結(jié)果的準(zhǔn)確性，有利于早期、準(zhǔn)確診斷宮頸病變。

[1]劉長云.宮頸癌及癌前病變68例相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健,2011,26(34):5315-5316.

[2]蔡靜,鄧青.宮頸癌的篩查方法及評價(jià)[J].中國婦幼保健,2008,23(10):2900-2902.

[3]丁環(huán)宇,李志勤.液基薄層細(xì)胞聯(lián)合人乳頭狀病毒檢測在宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(7):633-634.

[4]盧薇微,任國平,呂榮梨.高危型HPV-DNA檢測對宮頸細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-H的分流作用[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2009,7(2):102-105.

[5]蔡蘭蘭,李振雪,樊冰.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸疾病中的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(16):1741-1742.