高危型人乳頭瘤病毒檢測對宮頸病變的診斷價值

梁惠萍 邱麗容

1.廣東省深圳市平湖人民醫院，廣東深圳 518111；2.廣東省深圳市婦幼保健院，廣東深圳 518000

高危型人乳頭瘤病毒檢測對宮頸病變的診斷價值

梁惠萍1邱麗容2

1.廣東省深圳市平湖人民醫院，廣東深圳 518111；2.廣東省深圳市婦幼保健院，廣東深圳 518000

目的 研究高危型人乳頭瘤病毒 （human papillomavirus，HPV）DNA檢測對宮頸病變的診斷價值。 方法 對2009年1月～2012年1月7 098例在婦科進行液基細胞學（liquid-based cytology test，LCT）檢查的患者，采用高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）分型測定，異常者行陰道鏡下活檢并分析。 結果 行LCT檢查的7 098例婦女中，868例表現為LCT結果異常，873例表現為HR-HPV陽性，隨著LCT結果宮頸異常程度的增加，HR-HPV感染率明顯增加；868例異常的患者中病理學檢查結果為浸潤癌者HPV感染76例（100%），宮頸上皮內瘤變（cervical intra-epithelial neoplasia，CIN）Ⅲ者 HPV 感染 57例（98.3%），CINⅡ者感染 89例（81.7%），CINⅠ者感染186例 （73.2%）；浸潤癌中LCT和HPV均陽性者占97.4%，CINⅢ中占91.4%，CINⅡ中占81.7%，CINⅠ中占72.8%。 結論 高危型HPV-DNA檢測對宮頸病變診斷有重要價值，LCT結合HPV檢查指導陰道鏡下活檢有重要意義。

人乳頭瘤病毒；液基細胞學檢查；陰道鏡；宮頸病變；診斷

宮頸病變包括宮頸上皮內瘤變 （cervical intra-epithelial neoplasia，CIN）和宮頸癌變，是婦科腫瘤疾病中常見病、多發病之一，宮頸癌在女性惡性腫瘤中發病率排第一位[1]。研究表明人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持續感染是導致癌前病變，并最終形成宮頸癌的主要病因。本文筆者通過雜交捕獲試驗法（Hybrid CaptureⅡ，HCⅡ）對婦科門診患者液基細胞學（liquid-based cytology test，LCT）檢查異常的患者進行高危型HPV病毒（high-risk HPV，HR-HPV）檢測分型，并同時行陰道鏡下活檢，研究高危型HPV-DNA檢測對宮頸病變的診斷價值，為臨床工作提供理論指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2009年1月～2012年1月在深圳市平湖人民醫院和婦幼保健院婦科檢查的7 098例患者進行LCT檢查，HRHPV DNA分型測定，異常者行陰道鏡下活檢（若無特殊，取宮頸3、6、9、12點活檢，若特殊部位可疑病變，則在相應點位取活檢），并送病理科切片檢查。患者年齡22～67歲，平均40.7歲。

1.2 方法

HPV-DNA取樣：避開月經期，陰道窺器充分暴露宮頸，使用專門的HPV采樣刷，在宮頸口逆時針旋轉采樣刷3～5圈，停留約10 s，后取出采樣刷放入專門的HPV采樣試劑中，折斷采樣刷上部分并丟棄，后蓋上試劑瓶蓋，標記好患者姓名，取樣時間，送檢。HPV-DNA分型測定采用雜交捕獲法：HCⅡ-HPV-DNA基因雜交檢測系統來自美國Digene公司，專用HPV試劑配套來自上海萊特公司，操作均按照說明書進行。LCT檢查：用一次性LCT取樣刷在宮頸鱗柱上皮狀交界處旋轉3～5圈，后放入專門的LCT試劑瓶中，蓋上試劑瓶蓋，標記好患者姓名，取樣時間，送病理科檢查。宮頸組織病理：去宮頸移行帶組織送檢，若無特殊取宮頸3、6、9、12點活檢，若特殊部位可疑病變，則在相應點位取活檢，視滿意情況適當增加活檢位點，以減少人為影響。

1.3 診斷標準

按照試劑盒參照標準規定：HR-HPV DNA＞1.0 pg/mL表示陽性。LCT檢查結果采用TBS分級：非典型鱗狀細胞（atypicalsquamous cells，ASC）、低度鱗狀上皮內病變（low-grade squamous-intraepithelial lesion，LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。 宮頸活檢病理結果報告：①未見上皮內病變 （negative for intraepithelial-lesion ormalignancy，NILM）；②宮頸上皮內瘤變，分為CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ（原位癌）三種亞型；③浸潤癌。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV感染與LCT檢查結果比較

行LCT檢查的7 098例婦女中，868例表現為LCT結果異常，873例表現為HR-HPV陽性，按照如下分組感染率分別為正常+炎癥者為 4.8%、ASC為 51.7%、LSIL為 80.6%、HSIL為93.6%，各結果比較，差異均有統計學意義（均P<0.05）。隨著LCT結果宮頸異常程度的增加，HR-HPV感染率明顯增加，見表1。

表1 液基細胞學檢查不同結果與人乳頭瘤病毒感染結果比較[n（%）]

2.2 病理學結果與HPV-DNA比較

868 例行LCT異常的患者中病理學檢查結果為浸潤癌者 HPV感染 76例 （100%），CINⅢ者 HPV感染 57例（98.3%），CINⅡ者感染 89例 （81.7%），CINⅠ者感染 186例（73.2%），與正常+炎癥者比較，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表 2。

表2 病理結果與人乳頭瘤病毒感染結果比較[n（%）]

2.3 病理學、細胞學、HPV-DNA檢測的比較

浸潤癌中LCT和HPV均陽性者占97.4%，CINⅢ中占91.4%，CINⅡ中占81.7%，CINⅠ中占72.8%。其中76例浸潤癌患者中僅2例HPV檢測陽性；CINⅢ患者1例僅LCT陽性，4例僅HPV陽性；CINⅡ患者8例僅LCT陽性，11例僅HPV陽性；CINⅠ患者35例僅LCT陽性，30例僅HPV陽性，見表3。

3 討論

隨著社會的開放和發展，以及LCT檢查的普及，宮頸癌發病率呈增加及年輕化的趨勢[2]，研究發現呈現每年2%～3%的增長速度。美國癌癥協會統計數據顯示，2002年宮頸癌患者在發達國家的5年生存率為61%，發展中國家僅為41%[3]。為了減少宮頸癌疾病的發生，提高人口健康水平，進行宮頸癌前病變檢查是十分必要的。

表3 病理學診斷與細胞學、人乳頭瘤病毒檢測的比較[n（%）]

已有的研究表明，90%以上的宮頸癌患者檢查發現存在著HPV-DNA感染。HR-HPV持續感染是導致宮頸病變并轉變為宮頸癌的必要條件，低危型HPV感染與CIN及以下病變高度相關[4]。王又又等[5]對五峰縣20～65歲已婚婦女進行檢查發現，宮頸癌發病率為3.88%（388/10萬），其中HR-HPV的感染率為11.92%。王澤曼等[6]研究發現HPV檢測聯合LCT診斷對宮頸癌前病變的靈敏度為99.32%，特異度為99.61%。這些均表明HPV感染檢查對指導宮頸癌前病變檢查具有重要作用，且結合LCT檢查，能夠提高癌前病變檢出率。

本研究發現正常+炎癥者HPV感染率為4.8%、ASC為51.7%、LSIL組為80.6%、HSIL組為93.6%，統計學分析差異均有統計學意義（均P<0.05）。隨著LCT結果宮頸異常程度的增加，HR-HPV感染率明顯增加。868例行LCT異常的患者中病理學檢查結果為浸潤癌者HPV感染76例 （100%），CINⅢ者 HPV感染 57例 （98.3%），CINⅡ者感染 89例（81.7%），CINⅠ者感染 186例（73.2%），與正常+炎癥者比較差異均有統計學意義 （均P<0.05）。浸潤癌中LCT和HPV均陽性者占97.4%，CINⅢ中占91.4%，CINⅡ中占81.7%，CINⅠ中占72.8%。與相關報道相似[7]。

總之，高危型HPV-DNA檢測對宮頸病變診斷有重要價值，LCT結合HPV檢查指導陰道鏡下活檢有重要意義，值得臨床推廣應用。

[1]陳觀娣，錢德英，李志剛.高危型人乳頭瘤病毒-DN檢測在宮頸鱗狀上皮內高度病變篩查中的價值[J].實用醫學雜志，2009，25（9）：1427-1429.

[2]Yang L，Parkin DM，Bray F，et al.Estimation and pmjection of the national profile of cancermortality in China：1991-2005[J].Br JCancer，2004，90（11）：2157.

[3]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics 2002[J].CA Cancer JClin，2005，55（2）：74.

[4]周瑾，劉偉.宮頸癌高危因素及篩查研究進展[J].現代生物醫學進展，2010，10（1）：190-193.

[5]王又又，向群英，佘茜，等.宮頸癌高發區婦女HPV感染及影響因素分析[J].中國公共衛生，2011，27（3）：259-261.

[6]王澤曼，陳搖玉，鄭建鵬.液基細胞學技術聯合高危HPV-DNA檢測對宮頸癌前病變的診斷效度[J].中國病理生理雜志，2011，27（12）：2414-2416.

[7]鐘清泉，潘小惠.液基細胞學聯合HPV分型檢測對宮頸病變診斷的作用[J].現代醫院，2010，10（3）：79-80.

Diagnostic value of high-risk HPV-DNA detection for cervical lesions

LIANG Huiping1 QIU Lirong2
1.Pinghu People′s Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518111,China;2.Maternity and Child Health Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China

Objective To study the diagnostic value of high-risk HPV-DNA detection for cervical lesions.Methods7 098 cases of patients detected by liquid-based cytology test(LCT)from January 2009 to January 2012 in Department of Gynaecology were given the detection of high-risk human papillomavirus(HR-HPV),among them,theResultswere abnormal,colposcopy was given biopsy and theResultswere analyzed.Results868 of 7 098 caseswere abnormal by LCT,873 cases were positive by HR-HPV-DNA determination,HR-HPV infection rate was significantly increased with increasingResultsof the cervical abnormalities.Among 868 cases,76 cases(100%)was HPV-positive in invasive cancer patients,57 cases(98.3%)was positive in CINⅢ,89 cases(81.7%)was positive in CINⅡ,186 cases(73.2%)was positive in CINⅠ;97.4%was positive both LCT and HPVResultsin invasive cancer cases,and 91.4%was in CINⅢ,81.7%was in CINⅡ,72.8%was positive in CINⅠ.ConclusionThe HR-HPV-DNA detection has significant value for cervical lesions determination,LCT combination of HPV testing is important for the guidance of colposcopy biopsy.

Human papillomavirus;Liquid-based cytology;Colposcopy;Cervical lesions;Diagnosis

R446

A

1673-7210（2012）12（a）-0048-02

2012-06-21 本文編輯：谷俊英）