培美曲塞聯合順鉑方案一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

周明祥 王建紅 錢 云 陳冬梅

江蘇省南通市腫瘤醫院，江蘇南通 226361

培美曲塞聯合順鉑方案一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

周明祥 王建紅 錢 云 陳冬梅

江蘇省南通市腫瘤醫院，江蘇南通 226361

目的 觀察培美曲塞（PEM）聯合順鉑（DDP）方案一線治療晚期肺腺癌的臨床療效和不良反應，并與吉西他濱（GEM）聯合DDP方案相比較。 方法 回顧性分析我院2010年5月～2011年12月收治的64例初治晚期肺腺癌患者，將其分成兩組，PEM組（34例）和GEM組（30例）分別接受PEM聯合DDP方案和GEM聯合DDP方案化療，兩方案均以21 d為1個周期。每例至少完成2個療程后評價療效及毒副反應。 結果 PEM組總有效率 （ORR）為85.1%，中位生存期（OS）為45周，疾病進展時間（TTP）為36周；GEM組ORR為63.3%，OS為29周，TTP為25周；PEM組ORR、TTP、OS均要優于GEM組，差異有統計學意義（P＜0.05）。毒副作用方面，PEM組骨髓抑制尤其是血小板的下降明顯低于GEM組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 PEM聯合DDP一線治療晚期肺腺癌療效好，毒副作用輕，治療耐受性好，是較為理想的化療方案。

肺腺癌；化療；培美曲塞；吉西他濱；順鉑

肺癌按組織類型可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，肺癌80%以上為非小細胞肺癌，包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌?；熓侵委熗砥诜切〖毎伟┑淖钣行У姆椒ㄖ?，但其有效率也僅為20%～40%，提高療效是我們不斷追求的目標[1]。如何選擇最合適的治療方案達到最佳的療效是當前研究的熱點問題[2]。本研究采用培美曲塞（PEM）聯合順鉑（DDP）方案一線治療晚期肺腺癌，取得了較為滿意的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年5月～2011年12月收治的64例初治晚期肺腺癌患者的臨床資料，將其分成PEM組和GEM組，其中PEM組34例，GEM組30例。PEM組中男28例，女6例；年齡 31～68歲，中位年齡51歲；Ⅲ期8例，Ⅳ期 26例。GEM組中男21例，女9例；年齡30～69歲，中位年齡48歲；Ⅲ期6例，Ⅳ期24例。兩組患者一般臨床資料（性別、年齡及臨床分期）比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有病例均經病理檢查證實為晚期肺腺癌；近1個月內未接受過抗腫瘤治療；Karnofsky評分＞60分，預計生存期＞3個月，能耐受2個周期以上的化療；治療前肝腎功能、血常規正常；年齡＜70歲；有可測量的臨床或 X線觀察指標，可評價其臨床療效。

1.2 方法

PEM 組34例：PEM 500mg/m2加入生理鹽水（NS）100mL中靜滴 （大于10 min），DDP 25 mg/m2加入 NS 500 mL中靜滴；用PEM前1周開始補充維生素B12、葉酸；給藥前1 d、當天及用藥后1 d給予地塞米松4mg，口服，每日2次。GEM組30例：GEM 1 000mg/m2加入 NS 100mL 中靜滴，DDP 25mg/m2加入NS 500mL中靜滴。兩方案均3周重復，每例至少完成2個療程后評價療效及毒副反應。為防治胃腸道反應，在化療前后應用5-HT3拮抗劑，必要時使用重組人粒細胞集落刺激因子以防治白細胞的下降?；熐凹盎熀竺恐軓筒檠Ｒ帲總€療程前后檢查肝腎功能、電解質、胸片、B超、EKG等，詳細記錄化療效果和不良反應。

1.3 療效和毒副反應評價標準

近期療效評定標準按照RECIST標準評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），取得 CR 或PR者在4周后行臨床及影像學檢查再次證實?？傆行剩∣RR）=CR+PR+SD。腫瘤進展時間（TTP）為治療開始至病灶出現進展的時間。毒副反應按WHO抗癌藥物性表現和分度標準評價分為0～4度，其中血液性毒性標準：血紅蛋白Ⅲ級標準65～79 g/L，Ⅳ級標準65 g/L以下；粒細胞Ⅲ級標準（0.5～0.9）×109/L，Ⅳ級標準0.5×109/L以下；血小板數目Ⅲ級標準（25～49）×109/L，Ⅳ級標準 25×109/L 以下。其中消化道毒性標準：惡心嘔吐Ⅲ級標準為嘔吐需要治療，Ⅳ級標準為嘔吐難控制的；腹瀉Ⅲ級標準為不能忍受，需治療，Ⅳ級標準為血性腹瀉。

1.4 統計學方法

采用SPSS 10.0統計軟件，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效及生存率的比較

PEM 組 PR 16 例（47.1%），SD 13例（39.4%），ORR 為85.1%，中位生存期（OS）為45周，TTP為36周；GEM組PR10例（29.4%），SD 9例 （30.0%），ORR 為 63.3%，OS為29周，TTP為 25周；PEM組 ORR、TTP、OS均要優于GEM組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效及生存率的比較

2.2 兩組毒副反應比較

兩組主要毒副反應為骨髓抑制，其中中性粒細胞減少、貧血，PEM組Ⅲ～Ⅳ度的發生率分別為8.8%（3/34）和11.8%（4/34），GEM 組為分別為 16.7%（5/30）和 13.3%（4/30），PEM 組的發生率也低于PEM組，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；血小板下降以PEM組明顯低于GEM組，其中Ⅲ～Ⅳ度的發生率分別為5.9%（2/34）和 16.7%（5/30），差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；胃腸道反應 PEM 組Ⅲ～Ⅳ度為 2.9%（1/34），GEM組為6.7%（2/30），差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組均可見部分患者發生不同程度的脫發等毒副反應，及用藥后出現谷丙轉氨酶（AST）和谷草轉氨酶（ALT）的一過性升高，經對癥處理后均可緩解，不影響療程的繼續進行。見表2。

3 討論

PEM是一種新型的多靶點抗葉酸藥物，主要通過干擾細胞復制過程中葉酸代謝途徑而發揮抗腫瘤作用，體外試驗結果顯示，PEM對結腸癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌、肺癌及胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性[3-4]。美國FDA于2008年9月30日批準增加了葉酸酯類似物代謝抑制劑培美曲塞的適應證，允許其與DDP聯用作為伴有非鱗狀組織學特性的局部晚期和遠處轉移的非小細胞肺癌的一線治療方案[5]。

表2 兩組毒副反應比較[%（n1/n2）]

Hanna等[6]進行了一項大型隨機Ⅲ期臨床研究比較PEM和多烯他賽（DOC）在晚期非小細胞肺癌二線治療中的作用，證明兩組的有效率和生存率相似，但PEM骨髓抑制的發生率和嚴重程度明顯低于DOC。而PEM與鉑類藥物聯合一線治療晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究表明PEM聯合方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒性反應的發生率明顯降低[7]。

JMDB研究是一項前瞻性、隨機、多中心的Ⅲ期臨床研究[8]，旨在比較PEM與GEM分別聯合DDP一線治療晚期非小細胞肺癌的療效，結果顯示，兩組總生存率相似，但PEM組毒性更低，而亞組分析發現在腺癌中PEM組的OS顯著長于GEM組（P=0.03），在鱗癌組中則GEM組OS長于PEM組（P=0.05）。

本研究結果顯示，PEM聯合方案一線治療晚期肺腺癌其ORR、TTP和OS均優于GEM聯合方案，且PEM聯合方案的毒性更低，患者的KPS及生活質量更好。因此PEM聯合DDP方案是一線治療晚期肺腺癌較為理想的化療方案，與國內外相關報道一致[9-11]。

綜上所述，PEM聯合DDP一線治療晚期肺腺癌療效好，毒副作用輕，治療耐受性好，是較為理想的化療方案，值得臨床推廣應用。

[1]Yu F，Liu X，Li X，et al.Clinical investigation of efficacy of third-line and beyond pemetrexed treatment in advanced non-squamous non-small cell lung cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2012，15（2）：117-121.

[2]Velez M，Arango BA，Perez CA，et al.Safety and efficacy of pemetrexed in maintenance therapy of non-small cell lung cancer[J].Clin Med Insights Oncol，2012，（6）：117-124.

[3]Treat J，Scagliotti GV，Peng G，et al.Comparison of pemetrexed plus cisplatin with other first-line doublets in advanced non-small cell lung cancer （nsclc）：a combined analysis of three phase 3 trials [J].Lung Cancer，2012，76（2）：222-227.

[4]Ito S，Ogawa Y，Harada H，et al.Long-term survival of patientwith brain metastases from lung cancer treated by pemetrexed monotherapy[J].Gan To Kagaku Ryoho，2012，39（5）：793-796.

[5]Huang MS，Tsai JR，Shen MC，et al.Pemetrexed as a possible cause of severe rhabdomyolysis in the treatment of lung cancer[J].Lung Cancer，2012，76（3）：491-492.

[6]HannaN，Shepherd FA，FossellaFV，etal.Randomizedphase IIItrialofpemetrexed versus docetaxel in patientswith non smallcell lung cancer previously treatedwith chemotherapy[J].JClin Oncol，2004，22（9）：1589-2971.

[7]Belani CP，Wu YL，Chen YM，et al.Efficacy and safety of pemetrexed maintenance therapy versus best supportive care in patients from east asia with advanced，nonsquamous non-small cell lung cancer：an exploratory subgroup analysis of a global，randomized，phase 3 clinical trial[J].JThorac Oncol，2012，7（3）：567-573.

[8]Scagliotti GV，Parikh P，Von Pawel，et al.PhaseⅢstudy comparing cisplatin plus gencitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapynaive patientswith advanced-stage onsmall-cell lung cancer[J].JClin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.

[9]Gridelli C，Maione P，Rossi A，et al.Pemetrexed in advanced non-small cell lung cancer[J].Expert Opin Drug Saf，2011，10（2）：311-317.

[10]段建春，吳梅娜，趙軍，等.培美曲塞聯合鉑類藥物一線治療晚期非小細胞肺癌的療效及預測因素分析[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35（2）：97-101.

[11]蘇珊，呂江青，李寧等.培美曲塞與吉西他濱聯合鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察[J].實用醫學雜志，2011，27（8）：1458-1460.

Curative effect observation on Pemetrexed combined w ith Cisplatin as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma

ZHOUMingxiang WANG Jianhong QIAN Yun CHEN Dongmei
Nantong Tumor Hospital,Jiangsu Province,Nantong 226361,China

Objective To observe the clinical curative effect and adverse reactions on Pemetrexed (PEM)combined with Cisplatin(DDP)as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma,and Gemcitabine(GEM)combined with DDP schemes are compared with it.MethodsThe advanced lung adenocarcinoma patients of first treatment were divided into two groups,PEM group (34 cases)and GEM group (30 cases),the two groups accepted treatment of PEM combined with DDP,and GEM combined with DDP respectively,the twomethods took 21 d for a cycle.Every example completed at least two course,then the therapeutic and adverse reactions were evaluated.ResultsIn PEM group,total effectiveness(ORR)was 85.1%,median survival(OS)was 45 weeks,disease progress(TTP)was 36 weeks;in GEM group,ORR was 63.3%,OS was 29 weeks,TTPwas 25 weeks;the ORR,TTP and OS in PEM group were superior to the GEM group,the differences were statistically significant(P＜0.05).As for side effects,the bonemarrow inhibit especially platelet down of PEM group was significantly lower than the GEM group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionPEM combined with DDP as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma has a good curative effect,side effects are light,the treatment of tolerance is good,it is an ideal chemotherapy.

Lung adenocarcinoma;Chemotherapy;Pemetrexed;Gemcitabine;Cisplatin

R734.2

A

1673-7210（2012）11（b）-0102-03

2012-07-02 本文編輯：張瑜杰）