髓樣細胞觸發受體-1對肺炎診斷價值的Meta分析

陽永珍 吳 英 曹玉英

四川省內江市第一人民醫院呼吸內科，四川內江 641100

髓樣細胞觸發受體-1對肺炎診斷價值的Meta分析

陽永珍 吳 英 曹玉英

四川省內江市第一人民醫院呼吸內科，四川內江 641100

目的 研究髓樣細胞觸發受體-1在肺炎中的診斷價值。 方法 系統檢索Medline、Embase、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國生物醫學期刊文獻數據庫等數據庫，收集利用髓樣細胞觸發受體-1診斷肺炎的文獻。利用QUADAS評分工具評價納入文獻的質量。數據分析采用Meta-Disc 1.4軟件檢驗異質性，并根據異質性結果選擇相應的效應模型，計算合并敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷優勢比及其95%CI。繪制匯總受試者工作特征（SROC）曲線，對診斷性試驗的準確性進行綜合評估。 結果 共有9篇文獻共計889例樣本納入本次meta分析，分析結果顯示髓樣細胞觸發受體-1對肺炎的診斷價值分別為：合并敏感度0.74（95%CI 0.70～0.78），合并特異度 0.68（95%CI 0.63～0.72），陽性似然比 2.67（95%CI 1.66～4.28），陰性似然比 0.34（95%CI 0.20～0.57），診斷優勢比10.76（95%CI 3.89～29.69），SROC曲線下面積為0.84。 結論 髓樣細胞觸發受體-1在肺炎的診斷中具有一定的臨床價值，其檢測結果的解讀需要綜合考慮患者的臨床癥狀和其他檢測指標。

髓樣細胞觸發受體-1；肺炎；Meta分析

肺炎是呼吸系統常見的疾病，雖然近年來其治療取得了較大的進展，但是其門診死亡率仍在5%左右，住院患者死亡率約12%[1]。早期的識別和診斷肺炎進而早期干預對于降低肺炎患者的死亡率具有重要的臨床意義。髓樣細胞觸發受體-1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）是一個與炎癥有關的免疫球蛋白超家族成員，在細菌感染等刺激下，炎性細胞表面的TREM-1表達明顯增加，可以提示炎癥反應[2]。近年來的研究發現在肺炎等肺部感染性疾病病變時，TREM-1的表達增加，參與肺部炎癥的發生與進展[3]，通過檢測釋放到血液、肺泡灌洗液 （bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中TREM-1的水平有望為肺炎的診斷和嚴重程度評估提供新的診斷方法[4]。目前已有不少研究探索了RREM-1對肺炎的診斷價值，但是得出的結論不盡一致，本研究擬從循證醫學的角度系統評估TREM-1對肺炎的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

文獻檢索的主要數據庫包括Medline、Embase、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國生物醫學期刊文獻數據庫等數據庫，主要檢索詞為髓樣細胞觸發受體-1、肺炎、Triggering receptor expressed on myeloid cells-1、pneumonia。檢索日期截止時間為2012年3月。此外，筆者還從綜述文獻或已有文獻后的參考文獻中進一步查找符合納入標準的文獻。

1.2 文獻的納入與排除

本次Meta分析的文獻納入標準：①研究目的為探索TREM-1對肺炎的診斷價值；②研究結果可獲得敏感度、特異度等計算指標；③以人為研究對象；④以血液和BALF為檢測標本；⑤中文或英文文獻。文獻的排除標準：①動物實驗；②中英文以外文獻；③會議摘要。兩名作者（陽永珍、吳英）獨立判斷各研究的納入資格，如意見不一致以協商的方式解決。

1.3 資料提取

兩名作者（陽永珍、吳英）獨立對最終納入的文獻進行質量評價、數據提取并交叉核對，如遇分歧，以共同討論的方式解決。提取的信息包括：作者姓名、發表時間、發表國家、患者數量、敏感度、特異度等臨床背景資料；并直接獲取或計算四格表數據。對于重復發表的文獻，以共同討論的方式選擇信息最完整的文獻。

1.4 文獻質量評價

筆者采用診斷性試驗準確性質量評價工具（QUADAS）評價文獻質量，分別對 14個條目按“是”、“否”、“不清楚”3個判斷標準進行評價[5]。由陽永珍、吳英兩名作者獨立進行文獻評價，有異議時討論協商解決。

1.5 統計學方法

統計學分析按照診斷性Meta分析的標準操作進行[6]。統計軟件使用專業的Meta-Disc 1.4軟件[7]。計算納入研究的合并敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比以及診斷優勢比等指標，進而繪制綜合受試者工作特征（SROC）曲線，計算SROC曲線下面積（Area under the curve，ACU）以評估試驗的總診斷精度[8]。采用χ2檢驗或Cochrane-Q檢驗進行異質性分析。

2 結果

2.1 納入文獻特點

按照設定的納入標準，排除不符合要求和重復發表的文獻，最終有9篇文獻共計889例樣本納入本次Meta分析[9-17]，分別發表于2004～2012年，其中5篇英文文獻，4篇中文文獻。有4篇研究采用BALF標本，有5篇文獻選用血標本。所納入文獻均提供或間接計算出診斷敏感度和特異度，基本能詳細描述患者的臨床特征、檢測方法等信息。

2.2 文獻質量評價

根據QUADAS評分標準，納入文獻的整體研究質量尚可，有5篇文獻QUADAS評分≥11分。所有納入研究的作者信息、發表時間、發表國家、臨床資料、質量評價等信息見表1。

2.3 Meta分析的異質性檢驗

異質性是評價合并不同研究的精確估計是否恰當的關鍵。在診斷試驗中首先應考慮閾值效應所致的異質性。對閾值效應導致的異質性檢驗，計算敏感度對數與特異度對數的Spearman相關系數等于0.25，P=0.52，提示不存在閾值效應。敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷優勢比的χ2檢驗值為 89.33（P=0），76.96（P=0），58.78 （P=0），66.14（P=0.006），55.07（P=0），表明各個研究存在明顯的異質性。

2.4 Meta分析

將納入的9個研究的診斷四格表數據進行合并，根據上述計算的異質性檢驗結果，選用隨機效應模型，SROC下AUC=0.84，Q=0.77（圖1）。 合并敏感度為 0.74 [95%CI（0.70，0.78）]（圖 2），合并特異度為 0.68[95%CI（0.63～0.72）]（圖 3），合并陽性似然比為 2.67[95%CI（1.66～4.28）]，合并陰性似然比為0.34[95%CI（0.20，0.57）]， 合并診斷優勢比為10.76[95%CI（3.89～29.69）]。

表1 納入研究的基本資料

3 討論

TREM-1作為炎癥反應的標志物為肺炎的診斷提供了新的證據支持，但是本次Meta分析顯示合并敏感度為0.74，特異度為0.68，REEM-1診斷肺炎的敏感度、特異度均不是很高；SROC曲線分析結果AUC為0.84，提示TREM-1對肺炎的診斷效率并不如期望中高。筆者進一步分析了反映診斷效率的其他指標。診斷優勢比為反映診斷性實驗精度的可靠指標，指患病組檢測結果陽性率與非患病組結果陽性率的比值[18]，本次Meta分析顯示TREM-1診斷肺炎的診斷優勢比為10.76，表明TREM-1對于診斷肺炎還是具有一定的臨床價值。陽性似然比、陰性似然比也是診斷效率的測量指標[18]，其中陽性似然比為2.67，提示肺炎患者TREM-1檢查的陽性率為非肺炎患者的2.67倍；陰性似然比為0.34，提示即使是TREM-1檢測陰性的患者仍有34%的風險存在肺炎感染，還沒有低到排除肺炎診斷的程度。

與傳統ROC曲線不同，SROC曲線中每個點表示納入的獨立研究，顯示了敏感度與特異度之間的關系，是對納入診斷性實驗的總體概括[19]。從SROC曲線左上角到右下角做一對角線，其與SROC曲線的交點即Q值，是反應實驗總體效能的測量指標。本次Meta分析顯示Q值為0.77，表示TREM-1診斷肺炎的最大聯合敏感度和特異度為0.77，AUC為0.84，提示TREM-1診斷肺炎的準確性僅為中等。與降鈣素原等其他炎癥指標聯合檢測有助于提高肺炎的診斷準確性[15]。

對于異質性分析，可能與研究者納入的人群、選用的檢測標本及臨界值的設定有差異相關。本次Meta分析仍有部分不足，比如納入的研究，雖然進行了系統的文獻檢索，但是仍然只有9項研究納入Meta分析，多是小樣本、觀察性的研究，而非嚴格的診斷性研究，因此對研究結果可能造成一定的影響。同時由于陽性發現的文獻更容易發表的緣故，因此不能排除潛在的發表偏倚，在應用研究結果時應當加以考慮。此外檢索文獻的語種限于中英文，可能會造成語種偏倚。今后的研究需要注意設計的嚴謹、肺炎患者的納入標準等可能對研究結果的解釋產生影響的因素，全面評估TREM-1的表達水平與患者臨床癥狀、其他相關檢查結果的相關性，進一步探索TREM-1對肺炎的診斷價值。

本次Meta分析顯示檢查TREM-1對肺炎的診斷具有中等的診斷效率，其檢測結果的解讀需要綜合考慮患者臨床癥狀及其他相關檢測指標。

[1]謝燦茂.肺部感染性疾病[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：17-38.

[2]王書書，潘家華.觸發受體-1與感染性疾病研究進展[J].安徽醫藥，2010，14（12）：1482-1484.

[3]靳宏偉.髓樣細胞表達的觸發受體-1在肺部感染中的表達[J].臨床肺科雜志，2011（5）：739-740.

[4]錢進先，李磊，唐琦峰.TREM-1在炎癥反應性疾病中的診斷價值[J].中國老年學雜志，2010，30（14）：2085-2087.

[5]Whiting PF，Weswood ME，Rutjes AW，et al.Evaluation of QUADAS，a tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies[J].BMC Med Res Methodol，2006，（6）：9.

[6]Leeflang MM，Deeks JJ，Gatsonis C，et al.Systematic reviews of diagnostic test accuracy[J].Ann Intern Med，2008， 149（12）：889-897.

[7]Zamora J，Abraira V，Muriel A，et al.Meta-DiSc：a software for metaanalysis of test accuracy data[J].BMC Med Res Methodol，2006，（6）：31.

[8]Devillé WL，Buntinx F，Bouter LM，et al.Conducting systematic reviews of diagnostic studies：didactic guidelines [J].BMC Med Res Methodol，2002，（2）：9.

[9]Gibot S，Cravoisy A，Levy B，et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and the diagnosis of pneumonia[J].N Engl J Med，2004，350（5）：451-458.

[10]Determann RM，Millo JL，Gibot S，et al.Serial changes in soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in the lung during development of ventilator-associated pneumonia [J].Intensive Care Med，2005，31（11）：1495-1500.

[11]Anand NJ，Zuick S，Klesney TJ，et al.Diagnostic implications of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in BAL fluid of patients with pulmonary infiltrates in the ICU [J].Chest，2009，135（3）：641-647.

[12]Oudhuis GJ，Beuving J，Bergmans D，et al.Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1 in bronchoalveolar lavage fluid is not predictive for ventilator-associated pneumonia[J].Intensive Care Med，2009，35（7）：1265-1270.

[13]Porfyridis I，Plachouras D，Karagianni V，et al.Diagnostic value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and C-reactive protein for patients with lung infiltrates：an observational study [J].BMC Infect Dis，2010，（10）：286.

[14]戴然然，劉嘉琳，周敏，等.血清可溶性髓系細胞觸發受體-1檢測在細菌性肺炎診斷中的意義[J].診斷學理論與實踐，2010，9（5）：486-490.

[15]廖瑾莉，黃文杰，袁偉峰，等.血清降鈣素原、腎上腺髓質素與髓系細胞觸發受體-1在肺炎診斷與病情判斷上的價值[J].臨床肺科雜志，15（6）：757-759.

[16]招云春，蔡少華，余德文.可溶性髓樣細胞觸發性受體-1在呼吸機相關性肺炎診斷中的臨床意義[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（18）：3784-3787.

[17]張婷婷，高寶安，陳世雄.可溶性髓樣細胞觸發受體1對呼吸機相關性肺炎臨床診斷價值的研究[J].中國呼吸與危重監護雜志，2012，11（1）：37-40.

[18]童峰，陳坤，何寒青.優勢比在診斷試驗評價中的應用[J].中華流行病學雜志，2005，26（10）：813-815.

[19]劉關鍵，吳泰相.診斷性實驗的Meta分析-SROC曲線法介紹[J].中國循證醫學雜志，2003，3（1）：41-47.

Diagnostic accuracy of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 for pneumonia by meta-analysis

YANG Yongzhen WU Ying CAO Yuying
Department of Respiratory Medicine,the First People′s Hospital of Neijiang City,Sichuan Province,Neijiang 641100,China

Objective To assess the value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)in the diagnosis of pneumonia.Methods A systematic review was conducted in Medline,Embase,Cochrane Library,Chinese Bio-medicine Database,and China Hospital Knowledge Database to identify relevant studies on evaluation of TREM-1 in the diagnosis of pneumonia.The methodological quality of each study was assessed by QUADAS.Statistical analysis was performed by employing Meta-Disc 1.4 software.Heterogeneity of the included articles was evaluated for selecting proper effect model to calculate pooled sensitivity,specificity,positive likelihood ratio,negative likelihood ratio,diagnostic odds ratio and 95%CI.Summary receiver operating characteristic(SROC)curve was made and the area under the curve(AUC)was calculated.Results Nine studies with 889 samples met the inclusion criteria for present analysis.The summary estimates for TREM-1 in the diagnosis of pneumonia:sensitivity 0.74 (95%CI 0.70,0.78),specificity 0.68 (95%CI 0.63,0.72),positive likelihood ratio 2.67(95%CI 1.66,4.28),negative likelihood ratio 0.34(95%CI 0.20,0.57),diagnostic odds ratio 10.76(95%CI 3.89,29.69),and the AUC of SROC was 0.84.Conclusion TREM-1 plays a role in the diagnosis of pneumonia,while the results of TREM-1 assays should be interpreted in parallel with clinical symptoms and other test results.

Triggering receptor expressed on myeloid cells-1;Pneumonia;Meta-analysis

R563.1

A

1673-7210（2012）08（a）-0071-03

陽永珍（1965-），女，本科，副主任醫師，主要從事呼吸系疾病的診斷和治療工作和研究。

2012-03-31 本文編輯：郝明明）