益賽普導(dǎo)致1例臨床患者白細(xì)胞降低分析

付 璟 蔣慶鋒*

（西藏軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，西藏 拉薩 850000）

益賽普，通用名為注射用重組人型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，用于治療中度及重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、18歲及以上成人中度及重度斑塊狀銀屑病和活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎。胡大偉等對(duì)其進(jìn)行了雙盲、隨機(jī)、多中心治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究表明，益賽普用于治療中、重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好的安全性和顯著的療效，較甲氨蝶呤起效快，治療效果更明顯[1]。我院干部病房今年收治一名活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，使用益賽普治療出現(xiàn)白細(xì)胞明顯降低。

1 病例資料

患者為女性，51歲，患有多關(guān)節(jié)游走性疼痛20余年，與天氣變化有關(guān)，無關(guān)節(jié)紅腫、發(fā)熱等癥狀，曾診斷為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，曾予口服消炎痛、胃舒平、雷公藤多甙片等藥物，今年4月份再次出現(xiàn)無明顯誘因的關(guān)節(jié)腫痛，期間間斷口服芬必得對(duì)癥治療。7月22日為進(jìn)一步診治來我院，門診以風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎收住干部病房，入院后初步診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴慢性胃炎，給予臥床休息，口服甲氨蝶呤、奧美拉唑腸溶膠囊、硫糖鋁片等藥物以消炎、止痛、保護(hù)胃粘膜、改善微循環(huán)，7月25日血液生化檢查：類風(fēng)濕因子（RF）值為35IU/mL，白細(xì)胞為5.4×109/L。患者于8月3日停用甲氨蝶呤，開始使用益賽普治療，分別于3日和7日皮下注射益賽普25mg，9日血液生化檢查發(fā)現(xiàn)患者白細(xì)胞降至正常值以下，為3.5×109/L，考慮到患者基礎(chǔ)白細(xì)胞值原來就較低，繼續(xù)于8月11日和15日分別皮下注射益賽普25mg，16日及18日兩次檢查發(fā)現(xiàn)患者白細(xì)胞值繼續(xù)下降到分別為3.4×109/L和3.0×109/L，為避免患者白細(xì)胞進(jìn)一步降低，停用益賽普，22日再次檢查血液生化值，白細(xì)胞數(shù)量開始回升到正常值內(nèi)，為4.3×109/L。見表1。

2 討 論

益賽普自上市以來，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病中得到廣泛的應(yīng)用，研究表明，益賽普可以明顯改善類風(fēng)濕患者的臨床癥狀，降低患者血清中TNF-α，IL-1，IL-6， INF-γ等炎性因子的水平，同時(shí)可促進(jìn)IL-10的分泌來增強(qiáng)抗炎性作用[2]。益賽普的說明書中標(biāo)注的不良反應(yīng)常見有注射部位局部反應(yīng)，包括紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，其它不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血壓升高、外周淋巴細(xì)胞比例增多、鼻炎、發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛、困倦、面部腫脹、轉(zhuǎn)氨酶升高、感染、自身抗體、惡性腫瘤等，但未直接說明可能導(dǎo)致白細(xì)胞降低。鄧小虎等[3]的研究表明益賽普會(huì)增加血液中性粒細(xì)胞減少，同時(shí)會(huì)增加淋巴細(xì)胞的數(shù)目，但相比而言，中性粒細(xì)胞減少的程度更明顯，因此，益賽普對(duì)白細(xì)胞的影響是使其總數(shù)量下降。本例患者的情況與此也相符合，在注射益賽普后，白細(xì)胞的總數(shù)量下降，而其中外周淋巴細(xì)胞的比例卻是在升高。在停用益賽普后，白細(xì)胞慢慢恢復(fù)正常，外周淋巴細(xì)胞比例也逐漸基本恢復(fù)到與用藥前相同，見表1。

表1 益賽普療效各項(xiàng)指標(biāo)的比較

益賽普近幾年來越來越的應(yīng)用于臨床，許多醫(yī)生也清楚它的一些血液學(xué)副作用，但是對(duì)于一些小型醫(yī)院和邊遠(yuǎn)地方的醫(yī)院醫(yī)師對(duì)該藥仍不太熟悉，尤其不是很清楚它的一些副作用，因些，本人覺得有必要把它的諸如會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞降低等副作用清楚標(biāo)注于藥品說明書中，有利于醫(yī)師更適當(dāng)?shù)膽?yīng)用本藥物。

[1]胡大偉,鮑春德,陳順樂,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雙盲隨機(jī)多中心對(duì)照臨床研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,9(11):664-668.

[2]孫曉云,蘇茵,任麗敏,等.rhTNFR:Fc對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中致炎及抗炎性細(xì)胞因子的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2006,10(4):209-212.

[3]鄧小虎,黃烽,郝慧琴,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎外周血細(xì)胞的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,35(5):389-392.