匹多莫德聯(lián)合非索非那定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹50例療效觀察

吳谷茸 梁慶生

（廣東省河源市人民醫(yī)院，廣東 河源 517000）

慢性蕁麻疹在臨床十分常見，蕁麻疹每天發(fā)作并持續(xù)6周以上稱為慢性蕁麻疹，病因不明者為慢性特發(fā)性蕁麻疹，據(jù)國外文獻(xiàn)報道：75%以上的慢性蕁麻疹是特發(fā)性的，它主要累及成年人，其中女性為男性的2倍，臨床上常用單一或聯(lián)合多種抗組胺藥進(jìn)行治療，效果常不滿意[1-3]。我科應(yīng)用匹多莫德分散片聯(lián)合鹽酸非索非那定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，療效較滿意，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者均來自2011年1月至2011年7月我院皮膚科門診就診患者，男女不限，隨機分成2組，入選標(biāo)準(zhǔn)符合慢性特發(fā)性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)團反復(fù)發(fā)作6周以上，無明確病因，排除其他類型蕁麻疹，患者治療前30d內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，在3d內(nèi)未使用過抗組藥物，本研究所有患者均簽署知情同意書。采用排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患者有嚴(yán)重心、肺、腎等器官及系統(tǒng)性疾病除外；②患者有嚴(yán)重高血壓、糖尿病及低血鉀癥除外；③18歲以下患者及妊娠或哺乳期婦女；④對匹多莫德及鹽酸非索非那定片中任何成分過敏者。其中，在治療組50例患者中，男18例，女32例，年齡18～60歲，平均31.5歲，病程6周～2年，平均6.5個月；對照組50例，男13例，女37例，年齡18～62歲，平均33.6歲，病程8周～2.5年，平均6.3個月。兩組在病程、年齡、性別上均具可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

治療組口服鹽酸非索非那定片（商品名：萊多菲，浙江萬馬藥業(yè)有限公司）60mg，2次/d，匹多莫德分散片（商品名：唯田，北京朗依制藥有限公司）0.8g/次，1次/d，對照組僅口服鹽酸非索非那定片60mg，2次/d，療程均為28d。每周復(fù)診，于第4周末停藥，停藥后記錄并總結(jié)病人情況，同時化驗肝、腎功能及心電圖檢測[4]。

1.2.2 疾病評分判定指標(biāo)及記錄方法

于治療前、治療后分別評估病情，按臨床癥狀輕重0～3的4級評分方法，記錄其瘙癢、風(fēng)團數(shù)目和大小、發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，各項指標(biāo)的分值相加為總分。①風(fēng)團數(shù)目：0分為無風(fēng)團；1分為風(fēng)團數(shù)1～10個；2分為風(fēng)團數(shù)11～20個；3分為風(fēng)團數(shù)＞20個，遍布全身。②風(fēng)團大小：0分為無風(fēng)團；1分為風(fēng)團直徑＜1cm；2分為風(fēng)團直徑1～2.5 cm；3分為風(fēng)團直徑＞2.5cm。③瘙癢程度: 0分為無瘙癢；分為輕度瘙癢，不影響睡眠；2分為中度瘙癢，每晚因瘙癢覺醒次數(shù)≤2次，影響睡眠，但不影響正常生活和工作；3分為重度瘙癢，每晚因瘙癢覺醒次數(shù)≥3次無法入睡，影響睡眠、正常生活和工作。④風(fēng)團發(fā)生次數(shù)：0分為無風(fēng)團；1分為風(fēng)團每天出現(xiàn)1次；2分為風(fēng)團每天出現(xiàn)2～3次；3分為風(fēng)團每天出現(xiàn)＞3次。⑤風(fēng)團持續(xù)時間: 0分為無風(fēng)團；1分為風(fēng)團持續(xù)時間≤4h；2分為4h＞風(fēng)團持續(xù)時間≤12h；3分為風(fēng)團持續(xù)時間＞12 h。將各項評分相加為總積分。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評價：癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，痊愈為SSRI≥90%，顯效為60%≤SSRI＜90%，有效為30%≤SSRI＜60%，無效為SSRI＜30%，總有效率以痊愈率加顯效率計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

治療組療效優(yōu)于對照組，見表1。停藥后進(jìn)行常規(guī)肝、腎功能及心電圖檢測，所有患者均未見異常。

表1 兩組治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效評價（例）

2.2 不良反應(yīng)

治療組3例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，2例患者出現(xiàn)口干，2例患者出現(xiàn)輕度便秘。對照組2例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，1例出現(xiàn)口干，考慮抗組胺藥物副作用所致。不良反應(yīng)可耐受，兩組均未停藥中斷治療或減量治療，停藥后不良反應(yīng)消失[5]。

3 討 論

慢性特發(fā)性蕁麻疹是皮膚科門診一種常見病，其中女性患者為男性的2倍，患者無法明確過敏原及致病原因，有關(guān)的發(fā)病機制也尚不明確，雖然病因治療是很多疾病有效治療的基礎(chǔ)，而慢性特發(fā)性蕁麻疹開展病因治療目前尚缺乏足夠的理論和臨床研究支持，治療以對癥治療為主，病情易反復(fù)且明顯影響患者的生活質(zhì)量。近年來，隨著研究的深入，對本病的認(rèn)識有了較大的變化，治療的理念不斷更新，目前認(rèn)為大約1/3的慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者有自身抗體，其與高親和力IgE受體結(jié)合，結(jié)合導(dǎo)致肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放的組胺是引起蕁麻疹的主要炎癥遞質(zhì)，在整個過程中組胺起到一個非常重要的作用，因此抗組胺藥是慢性特發(fā)性蕁麻疹治療的基本藥物。第二代及第三代非鎮(zhèn)靜的抗組胺藥是慢性特發(fā)性蕁麻疹治療的首選，治療反應(yīng)差或無效時可考慮結(jié)合免疫調(diào)節(jié)劑或增強劑聯(lián)合治療的方案，在臨床治療中皮膚科醫(yī)師常采用該方案治療較頑固的慢性特發(fā)性蕁麻疹，免疫調(diào)節(jié)劑或增強劑對慢性特發(fā)性蕁麻疹治療起效的機理盡管尚不明確，相關(guān)的文獻(xiàn)報道較少，慢性特發(fā)性蕁麻疹是否同自身免疫功能狀況有密切相關(guān)性仍有待進(jìn)一步研究，而臨床采用免疫調(diào)節(jié)劑或增強劑聯(lián)合抗組胺藥治療慢性特發(fā)性蕁麻疹也獲得較肯定的療效。

鹽酸非索非那定是一種第三代無鎮(zhèn)靜、無嗜睡作用及不經(jīng)肝臟代謝的外周性H1受體拮抗劑，是特非那定的活性代謝產(chǎn)物，該藥分子較大，中樞血腦屏障很難通過，它們對5-羥色胺受體、M-膽堿受體及a-腎上腺素能受體的親和力較低，因此無傳統(tǒng)抗組胺藥嗜睡、鎮(zhèn)靜、乏力、注意力不集中等中樞系統(tǒng)的不良反應(yīng)。該藥最大特點是對心臟無毒副作用，它對K離子通道無壓制作用，不會有延長Q-T間期及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心率失常等心臟副作用。鹽酸非索非那定是新型抗組胺藥，具有高效、長效、選擇性地阻斷H1受體作用，沒有心臟毒性及中樞鎮(zhèn)靜作用，具有良好的抗組胺作用，臨床已廣泛用于濕疹、過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病。匹多莫德分散片是新型的免疫增強劑，具有對人體免疫調(diào)節(jié)，增強人體免疫功能作用，同時具有抗感染功能，它的藥理作用廣泛，文獻(xiàn)報道其已被廣泛應(yīng)用于生殖器皰疹、尖銳濕疣、尋常疣、濕疹等皮膚科疾病的治療，而它在慢性特發(fā)性蕁麻疹方面的治療文獻(xiàn)報道較少，考慮慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療方案中采用免疫增強劑聯(lián)合治療是一個有效的治療，故我科采用非索非那定聯(lián)合匹多莫德治療慢性蕁麻疹同單一應(yīng)用非索非那定治療做療效方面的比較。

本臨床試驗結(jié)果表明鹽酸非索非那定聯(lián)合匹多莫德治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效切確，在瘙癢、風(fēng)團控制方面，與單一用鹽酸非索非那定療效比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），通過觀察聯(lián)合應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)，其安全性及耐受性良好。因此匹多莫德聯(lián)合鹽酸非索非那定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹二者協(xié)同作用明顯，起效迅速，療效切確，無明顯的不良反應(yīng)，在對慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療中臨床醫(yī)生可以參考選用，當(dāng)然由于本試驗樣本數(shù)不多，在試驗結(jié)果方面可能存在偏差，該方案的確切有效性仍待進(jìn)一步檢驗。

[1]郝飛.慢性蕁麻疹某些病因?qū)W問題的探討[J].臨床皮膚科雜志,2005,34(12):861.

[2]沈輝,劉海琴.左旋西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志, 2006, 35(5):330-331.

[3]唐紅珊,朱一元.慢性蕁麻疹的治療[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2004,18(1):56.

[4]鐘華,郝飛.蕁麻疹的病理生理與臨床[J].中華皮膚科雜志,2007,40(10):652-654.

[5]郝飛,鐘華.慢性蕁麻疹發(fā)病機制和治療策略的思考[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2010,43(1):2-4.