3種抗精神病藥物對(duì)糖、脂代謝的影響研究

王茂萍

(河北省張家口市沙嶺子醫(yī)院,河北張家口,075131)

精神分裂癥治療需要長(zhǎng)期甚至終生服藥,但抗精神病藥物引發(fā)的代謝綜合征成為影響病人服藥依從性的重要因素,因停藥所引發(fā)的病情復(fù)發(fā)給病人帶來(lái)很大的痛苦,所以臨床上多見(jiàn)因血脂代謝異常引發(fā)肥胖影響患者繼續(xù)治療[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示非典型抗精神病藥物可增加體質(zhì)量,特別是應(yīng)用氯氮平、奧氮平的患者[2-3]。本研究選用2種新型非典型抗精神病藥物與傳統(tǒng)抗精神病藥物,觀察其治療精神分裂癥的效果和對(duì)體質(zhì)量和血糖、血脂水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

本課題選取了2009年3月—2011年3月在我院住院治療,出院后仍門(mén)診治療的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合第3版《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者為首發(fā)病且未接受過(guò)抗精神病藥物治療;③入組對(duì)象單獨(dú)應(yīng)用阿立哌唑、鹽酸齊拉西酮或氯氮平治療;④入組前排除器質(zhì)性病變;⑤入組時(shí)血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖和體格檢查正常;⑥女性患者非妊娠、非哺乳期。隨機(jī)分為:阿立哌唑組80例,其中男 43例,女37例;年齡20～61歲,平均(24±6)歲 ;體質(zhì)量41.3～72.4 kg,平均(53±6)kg。鹽酸齊拉西酮組80例,男36例,女44例 ,年齡18～ 63歲,平均(25±7)歲;體質(zhì)量42.2～73.5 kg,平均(54±7)kg。氯氮平組100例,男52例,女48例;年齡 19～60歲,平均(25±7)歲;體質(zhì)量40.5～71.7 kg,平均(56±8)kg。

服藥方法:阿立哌唑組開(kāi)始劑量5 mg/d,一次給藥,治療劑量(15～30)mg/d,維持劑量(5～10)mg/d;鹽酸齊拉西酮組:開(kāi)始劑量40mg/d,分2次給藥,治療劑量(40～160)mg/d,維持劑量(20～80)mg/d;氯氮平組:開(kāi)始劑量75mg/d,分3次給藥,治療劑量(300～600)mg/d,維持劑量(100～200)mg/d。3組均據(jù)病情調(diào)整劑量,期間不服用其他抗精神藥物及影響代謝藥物,對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)的酌情給予苯海索,有嚴(yán)重失眠者每晚加苯二氮類(lèi)藥。出院進(jìn)行跟蹤隨訪。

樣本的采集與檢測(cè):對(duì)入組患者治療前和治療2年后,分別抽取空腹靜脈血并分離血清。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)血糖,酶比色法測(cè)定 TC、TG,清除法測(cè)定HDL-c,直接法測(cè)定LDL-c,免疫比濁法測(cè)定ApoA1、ApoB值。檢驗(yàn)試劑購(gòu)自北京華宇億康公司;檢測(cè)設(shè)備采用日本東芝TBA-40FR全自動(dòng)生化分析儀,實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)過(guò)程有嚴(yán)格室內(nèi)質(zhì)控。

2 結(jié) 果

阿立哌唑組中有5例脫落,其中2例失訪(男女各1例),另3例因經(jīng)濟(jì)壓力退出(男2例,女1例);鹽酸齊拉西酮組有6例脫落,其中2例失訪(男1例,女1例),另 4例系因經(jīng)濟(jì)原因選擇退出(男3例,女1例);而氯氮平組中脫落者達(dá)35例,在3組中最高,其中嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)換藥而退出的為 21例(男17例,女4例),其中14例在換用其他抗精神藥物前有體質(zhì)量增加(男6例,女8例),6例因單純體質(zhì)量增加于半年內(nèi)換藥(女),3例因白細(xì)胞下降而換藥(男 1例,女2例),另5例失訪(男2例,女3例)。

氯氮平組患者治療后體質(zhì)量增加明顯(P<0.05),而阿立哌唑組、鹽酸齊拉西酮組患者治療前后體質(zhì)量變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后體質(zhì)量的比較(,kg)

表1 3組治療前后體質(zhì)量的比較(,kg)

與治療前比較,#P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前體質(zhì)量 治療24月體質(zhì)量阿立哌唑組 75 53±6 54±8齊拉西酮組 74 54±7 54±9氯氮平組 65 56±8 63±9#

3組在治療前的血脂血糖結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。其中氯氮平組患者治療前后的6項(xiàng)血脂指標(biāo)和血糖測(cè)定結(jié)果比較有顯著差異(P<0.05),而阿立哌唑組、鹽酸齊拉西酮組患者對(duì)應(yīng)的血脂血糖治療前后對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 3組治療前后血脂、血糖水平的比較(,mmol·L-1)

表2 3組治療前后血脂、血糖水平的比較(,mmol·L-1)

與治療前比較,#P<0.05。

組別 例數(shù) TC TG HDL-c LDL-c ApoA1 ApoB Glu阿立哌唑組 治療前 75 4.27±0.71 1.21±0.61 1.32±0.62 2.8±0.8 1.35±0.16 0.61±0.12 4.7±0.12治療后 75 4.35±0.73 1.31±0.62 1.21±0.61 2.9±0.9 1.46±0.17 0.73±0.12 4.8±0.13齊拉西酮組 治療前 74 3.9±0.7 1.1±0.6 1.3±0.5 2.9±0.8 1.34±0.17 0.63±0.13 5.0±0.11治療后 74 4.0±0.8 1.2±0.6 1.15±0.4 3.0±0.9 1.26±0.17 0.73±0.12 5.2±0.11氯氮平組 治療前 65 4.0±0.6 1.1±0.7 1.3±0.5 2.9±0.9 1.30±0.15 0.62±0.15 5.6±0.11治療后 65 4.9±1.1# 1.7±1.2# 1.0±0.4# 3.7±1.3# 1.16±0.20# 0.92±0.31# 6.6±0.21#

3 討 論

目前臨床上對(duì)復(fù)發(fā)3次以上的精神分裂癥提倡終身服藥。但長(zhǎng)期抗精神藥物治療所引發(fā)的副作用,會(huì)使相當(dāng)一部分患者自行停藥,而過(guò)早的停藥往往導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。近年來(lái)抗精神病藥物對(duì)患者代謝水平影響成為研究的熱點(diǎn)。研究[1-2]表明抗精神病藥物的應(yīng)用可導(dǎo)致患者血脂代謝紊亂、體質(zhì)量增加。

較早前投入臨床應(yīng)用的非典型性抗精神病藥物氯氮平,除引發(fā)患者白細(xì)胞減少外,患者血脂在治療前后也呈現(xiàn)顯著性差異,本研究與文獻(xiàn)報(bào)道[4]基本一致。研究[5]表明氯氮平等非典型抗精神病藥物亦會(huì)導(dǎo)致血脂譜異常。抗精神病藥物有一定的安定作用,可使患者趨向安靜,易入睡,造成其活動(dòng)量減少,能量消耗相對(duì)減少,脂肪儲(chǔ)存增加。同時(shí),抗精神病藥物可通過(guò)影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),從而影響血脂代謝異常[6]。多種抗精神病藥物可造成血脂升高,已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專(zhuān)家的關(guān)注[7]。此外,精神病患者的血液中5-羥色胺(5-HT)含量相對(duì)較低,患者的多巴胺(DA)功能低下,抑制外周血β受體2腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)活性,使T細(xì)胞增生且白細(xì)胞介素-2(IL-2)的釋放增加,而IL-2能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常[8]。

本研究顯示,阿立哌唑和鹽酸齊拉西酮對(duì)患者的血糖血脂代謝影響小,作為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑對(duì)多巴胺D2受體、5-HT1A均具有潛在的部分激動(dòng)活性,對(duì)5-HT2A受體則具有拮抗活性。同時(shí)作為新一代非典型性抗精神病藥物,它們鎮(zhèn)靜作用相比傳統(tǒng)抗精神病藥物輕,臨床比較少見(jiàn)服用阿立哌唑或鹽酸齊拉西酮而出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜和嗜睡患者。研究表明阿立哌唑、鹽酸齊拉西酮對(duì)患者的血糖血脂代謝影響相對(duì)氯氮平要小,臨床上2者治療依從性明顯高于氯氮平,且引起心腦血管疾病危險(xiǎn)性較氯氮平相對(duì)小得多[9],因此值得在臨床推廣應(yīng)用。

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