含鉑雙藥方案治療老年非小細胞肺癌的療效和安全性分析

高作文,婁金書,丁太良,徐 圓,宋德生

(解放軍86醫院腫瘤科,安徽當涂,243100)

近年來肺癌的發病率逐年上升,非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%～85%,70歲及以上的患者占47%[1],約80%以上患者確診時已為晚期,失去了手術機會,故化療成為這類患者的主要治療方法。老年患者能否接受含鉑的聯合化療一直是人們爭論的議題[2]。本研究回顧分析本院2007年1月—2011年12月分別接受NP、DP和GP方案化療的老年晚期NSCLC患者114例,比較第3代含鉑雙藥化療方案對老年NSCLC的療效及安全性。

1 資料與方法

收集本院2007年1月—2011年12月住院治療的NSCLC初發患者114例,其中男79例,女35例,年齡70～82歲,中位年齡 76歲,81例經細胞學或組織病理學檢查確診,鱗癌42例,腺癌38例,大細胞癌1例,未接受手術和放療。根據國際抗癌聯盟(UICC)2002年TNM分期標準:ⅢA期11例,ⅢB期45例,Ⅳ期58例。有可測量病灶,Karnofsky評分≥70,預計生存期>3個月,血常規、肝腎功能檢查正常,ECG基本正常,無嚴重心、肝、腎功能不全者,并簽署化療同意書后分別接受NP、DP和GP方案化療。NP組42例,DP治療組33例,GP治療組39例。伴糖尿病5例,高血壓15例,慢性阻塞性肺病9例。3組一般資料經比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

NP組:長春瑞濱25 mg/m2溶于生理鹽水100 mL中,快速靜脈滴注,第 1、8天;DP組:多西他賽35 mg/m2于第1、8天,加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注1 h,為預防過敏和體液潴溜等不良反應,用藥前1d開始口服地塞米松4.5mg,2次/d,連用3d;GP組 :吉西他濱1000 mg/m2于第1、8天,加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注30 min。所有患者在第2～6天靜脈滴注順鉑15 mg/m2,28 d為1個療程。

采用觀察病灶大小,根據RECEST 1.0標準進行療效評估,每化療2個療程評價1次療效。完全緩解(CR):可見的病變完全消失,至少維持4周;部分緩解(PR):腫塊縮小30%以上,至少維持4周;穩定(SD):腫塊縮小不及30%或增大未超過10%;進展(PD):增加超過20%以上或出現新病灶。客觀緩解率(ORR)(%)為CR+PR/總病例數×100%。不良反應按照美國NCI CTC AE 3.0分為0～4級,每周期進行評價。

2 結 果

NP、DP、GP3組接受治療的療程分別(3.38±0.28)、(3.87±1.16)、(3.21±1.24),中位療程數均為3。各組間客觀有效率無明顯差別(P>0.05)。差異無統計學意義,見表1。

表1 3組臨床療效比較(例)

NP組靜脈炎及DP組疲勞發生率略高外,3組間其他不良反應無明顯差別。大部分患者經過對癥治療后可恢復正常,不影響化療進行。3組白細胞減少發生率分別為88.1%、90.9%、82.1%,超過3級者分別為26.2%、33.3%、23.1%,無明顯差異。血小板減少發生率3組分別為40.5%、48.5%、35.9%,但超過 3級者僅占全組病例5.26%(6/114)。貧血發生率3組分別為38.1%、33.3%、35.9%,3級以上僅占0.88%(1/114)。經過適當延長化療間隔時間并應用粒細胞集落刺激因子、白細胞介素-Ⅱ后,骨髓抑制可恢復,能完成2周期以上的化療。見表2。

表2 3組患者毒副反應情況(例)

3 討 論

老年肺癌患者常合并多種疾病,重要臟器功能減弱,使治療風險有所增加,化療的耐受性差。老年晚期肺癌如果有好的體能狀態,就應該接受積極的治療,化療的重要性已得到較多研究[3-4]的證實。但是否給予含鉑雙藥方案化療,一直是一個討論的議題。已有Ⅱ期臨床試驗發現,老年晚期非小細胞肺癌患者能夠耐受含鉑的兩藥化療,并且取得了比較理想的客觀療效及生存時間,如老年肺癌意大利多中心研究顯示吉西他濱聯合順鉑的ORR達43.5%,中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為25.3和43.6周,長春瑞濱聯合順鉑的ORR為36.1%,中位PFS和OS分別為21.1和 33.1周[5]。ECOG5592試驗發現老年人和年青人接受以鉑劑為基礎的化療方案時,有效率和生存率無差異[6]。

以鉑類藥物為基礎的聯合化療能提高晚期非小細胞肺癌患者的生存期,有效控制癥狀,改善其生活質量。長春瑞濱是一種半合成的長春堿類抗癌新藥,其作用機制是選擇性抑制微管聚合而導致癌細胞周期G2期和M期的中期有絲分裂終止,最終致癌細胞死亡[7]。多西他賽是細胞周期特異性藥物,主要通過抑制微管的解聚和細胞有絲分裂來發揮抗腫瘤作用。吉西他濱是一種人工合成的嘧啶類藥物,為細胞周期特異性藥物,主要作用于S期,在一定條件下可阻止G1期向S期發展[8]。順鉑聯合后三者之一的雙藥方案已成為非小細胞肺癌常用的一線化療方案。

本組114例70歲以上的老年非小細胞肺癌患者,分別接受了中位療程為3的NP、DP、GP方案化療,3組間有效率分別為35.71%、39.39%、35.90%。重度不良反應以骨髓抑制較常見,尤其是白細胞減少,但經過適當處理可以完成化療。

結果表明,年齡不是含鉑雙藥化療的禁忌,老年晚期非小細胞肺癌患者可考慮含鉑的雙藥方案化療,毒副反應可以耐受,而且能取得一定的近期療效。

[1]Owonikoko T K,Ragin C C,Belani C P,et a1.Lung cancerin elderly patients:an analysis of the surveillance,epitdemiology and end results database[J].J Clin Oncol,2007,25(35):5570.

[2]孟棄逸,郭麗麗,等.長春瑞濱與鉑類聯合治療70歲以上老年人非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中華老年醫學雜志,2009,28(3):196.

[3]Sorraritchingchai S,Thongprasert S,Charoentum C,et al.Treatment of advanced non-small cell lung cancer with vinorelbine in elderly T hai patients[J].J Med Assoc Thai,2004,87(4):367.

[4]Jatoi A,Stella P J,Hillman S,et al.Weekly carboplatin and paclitaxel in elderly non-small-cell lung cancer patients(>or=65 years of age):a phaseⅡNorth Central Cancer T reatemt Group study[J].Am J Clin Oncol,2003,26(5):441.

[5]Gridell C,M aione P,Illiano A,et a1.Cisplatin plus gemcitabine or vinorelbine for elderly patients with advanced nonsmall-cell lung cancer:the MILES-2P studies[J].J Clin Oncol,2007,25(29):4663.

[6]Langer CJ,Malona J,Bernard P,et al.Cisplatin-based therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer;implications of Eastern Cooperative Oncology Group 5592,a rando-mizied trial[J].J Natl Cancer Inst,2002,94(3):173.

[7]Jiang J,Liang X,Zhou X,et al.A meta-analysis of randomized controlled trials comparing carboplatin-based to cisplatinbased chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2007,57(3):348.

[8]Pujol J L,Milleron B,Molinier O,et al.Weekly paclitaxel combined with monthly carboplatin in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer:a multicenter phaseⅡstudy[J].J Thorac Oncol,2006,1(4):328.