聯(lián)合用藥治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥臨床研究

周勁梅，王 繪

(鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇鹽城224001)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是老年人一種常見病，隨著人們壽命的延長，社會(huì)的老齡化，其發(fā)生率逐漸上升，最常見于絕經(jīng)不久的女性。婦女絕經(jīng)后由于雌激素缺乏、骨轉(zhuǎn)換率提高及骨吸收增加，導(dǎo)致骨大量丟失，成為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中最常見的一種[1]，常會(huì)引起腰腿疼痛和骨折，臨床預(yù)防和治療應(yīng)并重。該項(xiàng)研究采集密蓋息、福善美聯(lián)合倍美力和采用密蓋息、福善美治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的病歷資料進(jìn)行回顧性分析和討論。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2009年1月至2011年12月在鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院診治的絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥患者240例，所有患者實(shí)施治療前均征得其知情同意，并進(jìn)行隨機(jī)雙盲選擇，按照治療方案的不同分為密蓋息、福善美聯(lián)合倍美力治療組(三聯(lián)用藥組120例)與密蓋息、福善美聯(lián)合治療組(二聯(lián)用藥組120例);均經(jīng)過股骨頸骨密度測(cè)定、骨轉(zhuǎn)換生化測(cè)定[血清骨鈣素(bone gla protein，BGP)、血清堿性磷酸酶(alkalin phosphatase，ALP)、人Ⅰ型膠原N末端肽(human cross linked N-telopeptide of typeⅠ collagen，NTX)]等檢查，并排除繼發(fā)性和其他影像因素，進(jìn)行確診;實(shí)施治療方案前排除了用藥禁忌證。三聯(lián)用藥組和二聯(lián)用藥組患者的年齡分別為(56.4±5.3)歲和(55.8±5.7)歲，骨疼的發(fā)生率分別為91.67%(110/120)和 90%(108/120)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者停用其他影響骨代謝的藥物，進(jìn)行飲食調(diào)整，多食富含蛋白質(zhì)及鈣、磷、維生素之類的食物;進(jìn)行心理疏導(dǎo)，消除其消極、悲觀及焦急的情緒，給予心理干預(yù)支持;適當(dāng)體育鍛煉和針灸按摩，多做日光照射;戒煙酒和濃茶，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣。①三聯(lián)用藥組:密蓋息(鮭魚降鈣素注射液)100 U皮下或肌內(nèi)注射，第1周每日1次，第2周隔日1次，第3周后3天1次，連用21次為1個(gè)療程;福善美(阿侖膦酸鈉)70 mg口服，每周1次，3個(gè)月為1個(gè)療程;倍美力(結(jié)合雌激素片)6.25 mg口服，每日1次，連服3周后停藥1周后繼服，連用3個(gè)月。②二聯(lián)用藥組:密蓋息100 U皮下或肌內(nèi)注射，第1周每日1次，第2周隔日1次，第3周后3天1次，連用21次為1個(gè)療程;福善美70 mg口服，每周1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。治療期間密切觀察病情變化和藥物不良反應(yīng)，特別注意外周血象及肝腎功能的變化。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 用藥3個(gè)月后觀察患者的臨床表現(xiàn)，復(fù)查患者的骨密度、骨轉(zhuǎn)換生化測(cè)定(BGP、ALP、NTX)等檢查。顯效:腰腿疼痛等自覺癥狀基本消失，骨密度和骨轉(zhuǎn)換生化測(cè)定恢復(fù)正?；蚪咏?有效:自覺癥狀部分緩解或減輕，骨密度和骨轉(zhuǎn)換生化測(cè)定明顯好轉(zhuǎn);無效:自覺癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，骨密度和骨轉(zhuǎn)換生化測(cè)定無明顯變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用單樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。按α=0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)的比較 治療前三聯(lián)組與二聯(lián)組在骨密度、BGP、ALP和NTX間的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后三聯(lián)組的骨密度、BGP、顯著高于對(duì)照組，而ALP和NTX均顯著低于對(duì)照組，兩組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

表1 兩組骨密度及代謝指標(biāo)的比較

2.2兩組患者治療效果的比較 全組無嚴(yán)重外周血象、血糖、血脂和肝腎功能損害等不良反應(yīng);少數(shù)有惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)，皮疹、頭暈等不良反應(yīng)。三聯(lián)組和對(duì)照組的治療效果經(jīng)秩和檢驗(yàn)顯示，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z= －7.661，P ＜0.05)(表2)。

表2 兩組治療效果的比較

3 討論

3.1疾病特點(diǎn) 骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病;按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。Ⅰ型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥即為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，發(fā)生于絕經(jīng)后女性，主要與性激素缺乏、活性維生素D缺乏、甲狀旁腺激素增高、細(xì)胞因子表達(dá)紊亂、峰值骨量降低和一些不良生活方式等因素有關(guān)[2]。臨床表現(xiàn)為腰背部、腿部酸痛、乏力，或全身骨痛，勞累和負(fù)重后為顯，易誘發(fā)骨折，嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量。確診依賴于X線攝片檢查和骨密度測(cè)定，并確定是低骨量，還是骨質(zhì)疏松癥或嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥;骨代謝生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果可判斷骨轉(zhuǎn)換狀況。治療強(qiáng)調(diào)早期、綜合和個(gè)體化治療，首先應(yīng)詳細(xì)了解患者情況并充分掌握各種藥物的療效及安全性，再制訂包括飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式及恰當(dāng)藥物治療的綜合治療方案[3]。

3.2藥物治療 ①密蓋息(鮭魚降鈣素注射液)含有一個(gè)32個(gè)氨基酸的單鏈，對(duì)受體的結(jié)合部位的親和力比來自哺乳類的降鈣素更大、作用更強(qiáng);能使骨鈣釋放入血和細(xì)胞外液的量減少，導(dǎo)致血鈣水平降低，同時(shí)使破骨細(xì)胞數(shù)量減少，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，對(duì)骨有保護(hù)作用，故用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)有迅速和良好的緩解骨痛的效果[4];肌內(nèi)或皮下注射后生物利用度約為70%，半衰期為70～90 min，主要通過腎臟排泄。不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭暈等反應(yīng)。②福善美的主要成分是阿侖膦酸鈉，為骨代謝調(diào)節(jié)劑，與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，抑制破骨細(xì)胞活性，間接抑制骨吸收作用;口服后主要在小腸內(nèi)吸收，生物利用度約為70%，主要用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折;食道動(dòng)力障礙、狹窄、嚴(yán)重腎損傷、骨軟化癥患者禁用，早餐前30 min用200 mL溫開水送服，用藥后至少半小時(shí)方可進(jìn)食。③倍美力(結(jié)合雌激素片)是從孕馬尿液中提取的水溶性雌激素硫酸鈉鹽雌激素混合物，為雌酮硫酸鈉與馬烯雌酮硫酸鈉的混合物，口服后胃腸道吸收良好;常用于與雌激素缺乏相關(guān)的中度和嚴(yán)重血管舒縮功能障礙、骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療。雌激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效肯定，其作用機(jī)制:一方面，它能降低骨對(duì)甲狀旁腺激素的敏感性，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨組織表面吸收;另一方面，它可降低尿鈣磷排出量，升高1，25-二羥維生素D3濃度，間接升高血漿降鈣素水平，都有利于骨的儲(chǔ)鈣[5]。它還可以降低冠心病發(fā)生率及與之相關(guān)的絕經(jīng)后婦女的病死率;不良反應(yīng)有陰道出血、乳房增大、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

3.3優(yōu)勢(shì)比較 密蓋息、福善美、倍美力三種藥物聯(lián)合使用，能減少骨鈣的丟失，減輕骨痛，調(diào)節(jié)骨代謝，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，預(yù)防骨量丟失，增加骨量;調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，維持體內(nèi)雌激素代謝轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)平衡，促使長骨骨骺發(fā)生變化，有助于骨骼成形。該項(xiàng)研究中三聯(lián)用藥組患者治療3個(gè)月后，骨痛數(shù)、股骨頸骨密度指標(biāo)、骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)和總有效率等觀察指標(biāo)恢復(fù)均優(yōu)于二聯(lián)用藥組，療效確切，不良反應(yīng)較輕，患者依從性較好，取得了比較滿意的效果。

3.4輔助治療 健康知識(shí)是影響人們采取健康生活方式的重要因素，提高患者的骨質(zhì)疏松保健知識(shí)有利于他們養(yǎng)成健康的生活方式，阻止骨質(zhì)疏松的發(fā)展和預(yù)防其并發(fā)癥的發(fā)生[6];在做好藥物治療的同時(shí)，還要注意對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)和干預(yù)，多給予解釋和鼓勵(lì)，打消其消極、悲觀、急躁、焦慮的不良心理，使其端正心態(tài)，積極配合治療;對(duì)患者進(jìn)行飲食生活指導(dǎo)，多進(jìn)食富含蛋白質(zhì)及鈣、磷、維生素、豆制品之類的食物，不要偏食挑食;戒掉煙酒等不良生活習(xí)性，多曬日光;按各人的身體素質(zhì)適當(dāng)進(jìn)行一些室外活動(dòng)和體育鍛煉，參加文體娛樂活動(dòng)，陶冶情操，以積極的姿態(tài)面對(duì)人生。

綜上所述，密蓋息、福善美聯(lián)合倍美力用藥治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥，具有療效佳、不良反應(yīng)輕、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)，安全、經(jīng)濟(jì)、有效，值得臨床開展和推廣。

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