丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床觀察

王 鋒

（南京醫科大學附屬蘇州醫院 神經內科，江蘇 蘇州 215001）

作為最常見的缺血性腦病的類型，急性腦梗死（缺血性腦卒中）具有較高的發病率，對人們的身體健康和生活質量有極其嚴重的危害。在我國腦血管領域，丁苯酞軟膠囊是第一個具有自主知識產權的化學新藥，其作用是通過改善局部循環，使梗死面積縮小和腦組織損傷減輕，最終使神經功能得到最大程度的恢復。本文對2011年8月－2012年1月期間入住我院的采用丁苯酞軟膠囊治療的急性腦梗死患者中的82例進行分析，這些患者均在發病72h內住院，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將符合入選標準的82例患者隨即分成治療組和對照組，其中治療組42例，對照組40例，治療組男28例，女14例，平均年齡（67.5±8.5）歲；對照組男24例，女16例，平均年齡（69.7±6.2）歲。由于在發病時間、年齡、危險因素（如肥胖、飲酒、吸煙、高血壓等）、性別構成比以及發病神經功能缺損評分經統計學處理差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選和排除標準

入選標準：診斷與相應診斷標準相符，該標準為全國第四屆腦血管病學術會議（1995）制定[2]，且腦梗死由頭顱MRI或頭顱CT證實；發病72h內，NIHSS評分在6～30分的患者。排除標準：同時患有腔隙性梗死、血管性癡呆、意識障礙的缺血性卒中或假性球麻痹性吞咽困難；患有嚴重的精神異?；蛐呐K、肺、肝臟、腎臟、胃腸道疾病者。

1.3 治療方法

對照組的急性腦梗死患者采用常規的治療方案，包括他汀類，抗血小板聚集藥物，腦保護劑應用，有腦水腫的患者，酌情加用甘露醇或者甘油果糖，及其它對癥處理（包括調整血壓、血糖、感染控制等）。對于治療組，應在常規治療方案中加入丁苯酞軟膠囊，200mg／次，3次／d，1個療程為20d，該膠囊的生產廠家為石藥集團恩必普藥業有限公司。

1.4 觀察方法

由研究者記錄兩組受試者開始治療前基本資料和病史，對受試者進行體格檢查及用藥前神經功能缺失評分和日常生活能力狀態評分。在治療過程中觀察不良反應及監測相關血液生化指標，并及時做出評價和處理，并跟蹤觀測受試者不良反應，直至消失。治療后2周及治療后8周對受試者進行神經功能缺失評分和日常生活能力狀態評分。

1.5 療效評定

采用NIHSS（即美國國立衛生院卒中量表）評定神經功能缺損評分，該量表包括14個項目，如定向力、視野、面癱、語言、意識水平及凝視等。采用Barthel ADL指數對日常生活能力（ADL）進行評分，共10項評定內容，包括移動步行，轉移，修飾，洗澡，進食，用廁，大便的控制，小便的控制，穿衣，上、下樓梯，滿分100分。并根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，依據病殘程度和神經功能缺損評分值，治療結果共分為6級，依次為死亡、惡化、無變化、進步、顯著進步、基本痊愈。在統計結果中，總有效率為進步、顯著進步及基本痊愈所占的比例。

1.6 統計分析

所有數據采用SPSS 13.0統計軟件包處理，采用均數±標準差（）表示數據資料，采用t檢驗比較定量資料，采用χ2檢驗比較定性資料，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能缺損評分

在治療前，兩組患者的NIHSS評分間差異無顯著性（P＞0.05），在治療后2周、8周時，兩組患者的NIHSS評分間差異存在顯著性 （P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較 （）

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較 （）

注：與對照組比較＊P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療2周 治療8周對照組40 12.32±3.579.68±2.116.35±2.06治療組 42 11.71±3.378.05±3.02＊ 4.52±2.28＊

2.2 日常生活能力（ADL）評分

治療前，對于Barthel ADL指數評分，兩組患者間差異無顯著性（P＞0.05）；治療后8周時，對于Barthel ADL指數評分，兩組患者間差異存在顯著性（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組治療前后日常生活能力評分比較 （）

表2 兩組治療前后日常生活能力評分比較 （）

注：與對照組比較＊P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后2周 治療后8周對照組40 35.12±6.7838.35±8.5745.49±9.18治療組 42 6.28±5.6539.27±9.2449.43±9.21＊

2.3 臨床療效

相比對照組，治療組有較高的總有效率，但差異無顯著性（P＞0.05），如表3所示。

表3 兩組治療前后臨床療效比較 （n）

2.4 不良反應

治療組有1例出現胃腸道不適：輕度上腹部不適、惡心厭食感，囑飯后服用后上述癥狀消失。未見心率減慢、胸悶、AST和ALT升高、血液血小板和出血凝血障礙、皮疹、過敏性皮炎、肌酐和尿素氮升高等其它不良反應。

3 討論

我國每年新增約200萬急性腦梗死患者，超過100萬患者死于該病，幸存者中勞動能力出現不同程度喪失的約占75%，重度致殘者占40%以上。急性腦梗死的發病因素包括很多，其具有非常復雜的病理生理機制，這些因素包括細胞內鈣超載、內環境失衡、興奮性氨基酸毒性、能量耗竭、酸中毒、炎性細胞因子損害、自由基介導的毒性作用及血腦屏障通透性異常等[3]。急性期治療就是為了使缺血區恢復血液供應，建立側枝循環，減少缺血半暗帶面積，能夠有效控制缺血病灶的進展，使腦水腫降低和腦組織的供血量增加，從而使急性缺血性腦血管病的致殘率和病死率得到降低，最終使患者的生活質量得到提高。

丁苯酞軟膠囊，又稱丁基苯酞，商品名恩必普（NBP），其化學名稱為消旋-3-正丁基苯酞。最初是由楊峻山從芹菜籽中提取出來的左旋體，后經人工合成后，成為消旋體。經20余年的動物試驗證明其對急性缺血性腦卒中有明顯的、獨特的治療效果。其可能機制為：對線粒體的影響：能夠較全面地保護線粒體呼吸鏈功能、線粒體膜電位及線粒體膜流動性、使腦缺血再灌對線粒體功能造成的影響得到改善[4－5]；抑制細胞凋亡：對腦缺血再灌注損傷后梗死灶周邊缺血半暗帶區神經元caspase-3的表達，抑制神經元凋亡起明顯抑制作用[6－7]；改善腦微循環和腦血流，腦組織的微血管數量得到明顯增加，從而使缺血區腦血流增加和局灶性腦缺血后的梗死灶縮小[8]；保護內皮細胞：通過提高血管內皮的NO和PGI2水平，影響花生四烯酸的代謝，修復血管內皮細胞[9]。

本項研究顯示，我們的臨床觀察表明：丁苯酞軟膠囊在急性腦梗死治療中，兩組患者治療后2周、8周時的NIHSS評分差異和治療后8周時的Barthel ADL指數評分差異存在顯著性（P＜0.05）。相比對照組（82.5%），治療組具有較高的總有效率（92.9%），且服用后，患者無明顯的不良反應。從本研究可見，對于輕中度腦梗死急性期治療，在傳統的治療方案中加入丁苯酞軟膠囊，可明顯提高治療效果，未見明顯不良反應。但筆者觀察樣本量小，未設置隨機雙盲及安慰劑對照組，且隨訪時間短，其確切療效還有待進一步大樣本多中心對照研究證實。

[1]陸國慶，吳雪釵，胡婷婷.恩必普[J].中國新藥雜志，2006，15（7）：572-573.

[2]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：62-64.

[3]MECANN SK，DUSTING GJ，ROULSTON CL.Early increase of Nox4NADPH ox idase and super ox ide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rat[J].J Neurosci Res，2008，86（11）：2524-2534.

[4]熊杰，徐平湘，孫麗娜，等.丁基苯酞對原代培養神經元線粒體功能的保護作用[J].中藥藥理與臨床，2007，23（5）：73-76.

[5]LY JD，GRUBH DR，LAWEN A.The mitoehondrial membrane potential[Deltapsi（m）]inapoplosis：an update[J].Apoptosis，2003（8）：115-l28.

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[8]黃如訓，李常新，陳立云，等.丁苯酞對實驗性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用[J].中國新藥雜志，2005，14（8）：985-988.

[9]CHONG ZZ，FENG YP.Efects of d1-3-n-butylphthalide on a rechidonic acid release and phospholipase A2mRNA expression in cerebralcortex aftermiddle cerebral artery occlusion in rats[J].Acta PharmSin，2000（35）：561-565.