雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊佐治兒童哮喘的療效觀察

汪仁濤 石盾 黃興楚 王靜

支氣管哮喘是當今世界上最常見的慢性疾病之一，近年世界各國哮喘患病率都有所上升，美國、英國等國兒童哮喘發生率在10% ～30%之間［1］。中國全國兒童哮喘防治協作組2000年6～10月間對全國31省43個城市的兒童展開哮喘患病率調查，表明我國城市0～15歲兒童哮喘患病率呈明顯上升趨勢，累計哮喘患病率平均為1.97%［2］。

目前，吸入治療已被全球哮喘防治創議列為首選治療方案［3］，治療集中于減輕非特異性炎癥反應和緩解支氣管平滑肌痙攣。本研究在常規哮喘病治療的基礎上，加用益生菌制劑雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(生產廠家:晉城海斯制藥有限公司，批準文號:國藥準字S19993065)，取得了較好療效，為更好地開展兒童哮喘病防治工作提供了實驗依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2010年1月期間本院哮喘專科門診收治的兒童哮喘病患者中，根據全國兒童哮喘防治協作組制定的兒童哮喘癥診斷標準［4］，符合條件者156例，排除急性發作時有急性呼吸道感染、不能停用全身性糖皮激素和H1受體拮抗劑者等，其中男82例，女74例，年齡4～12歲。所有病例隨機分為實驗組和空白組，每組78例，兩組患兒在年齡、性別構成、病情輕重差異等相關因素的比較中差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 實驗藥物 雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(山西省晉城海斯制藥有限公司生產，國藥準字S19993065)，主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌等。

1.3 治療方法 兩組均吸入布地奈德氣霧劑及沙丁胺醇氣霧劑，口服孟魯司特鈉;在此基礎上，實驗組加用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊，1次1粒，3次/d，療程12周。

1.4 療效評定 每周隨訪患兒2次，詳細記錄每位患兒的一般情況、整個治療過程中的依從性、哮喘發作次數等。其中療效評定標準為:顯效，哮喘發作次數較以往減少80%以上;有效，哮喘發作次數較以往減少50%以上;無效，哮喘發作次數較以往減少50%以下。

1.5 統計學方法 數據分析采用SPSS 13.0分析軟件，對計數資料行χ2檢驗，計量資料采用t檢驗;以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評估 對實驗組和對照組的總有效率進行χ2檢驗，結果表明，實驗組總有效率較對照組增高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 復發率評估 實驗組和對照組比較，哮喘病的復發率之間具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組哮喘病患兒復發率比較

3 討論

哮喘病是一種因個體免疫系統中2型輔助T細胞對環境中無害抗原的免疫應答產生紊亂而導致的特應性過敏疾病，給患兒、家庭和社會經濟造成嚴重影響，反復發作可發生多種并發癥，對患兒的生長發育有很大影響。目前，吸入糖皮質激素是治療這種變態性炎癥的最有效方法［5］。很多報道認為，吸人性糖皮質激素用量過大仍會產生激素樣不良反應，還可產生藥物依賴或藥物抵抗。臨床上已出現激素抵抗型哮喘及激素依賴型哮喘［6］;此外，作為一種全身變態反應性疾病，吸入糖皮質激素治療注重了局部抗炎而忽視了對患兒全身免疫系統的調整，因此，有必要尋找激素的替代藥［7］。

有人提出假說認為，腸道菌群失衡參與了特應性過敏疾病(包括食物過敏、哮喘病)的發生發展［8］;1998年 Wold等［9］提出，特應性過敏疾病發生率增高與病毒或細菌感染降低無關，而是嬰兒腸道正常菌落結構發生了異常變化;Noverr等［10］以抗生素誘導法改變實驗動物的腸道菌落結構，準確預測實驗動物發生氣道過敏性疾病;鄭旭銳等［11］為了證實“肺與大腸相表里”的中醫臟腑理論，通過實驗表明肺病狀態下腸道菌群發生變化，這些都啟發我們可以通過調控腸道菌群達到治療兒童哮喘的目的。

Forsythe等［12］給動物喂飼羅伊乳桿菌制劑，結果表明該制劑可抑制大鼠出現過敏性氣道反應;本研究在常規哮喘病治療的基礎上聯合應用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊，結果表明益生菌的應用顯著地提高兒童哮喘病的療效，降低復發率。該療法通過干預胃腸道菌落結構而減輕呼吸道遠端器官的炎癥反應，詳細機制尚未明了，但是先前的研究已經明確，吸入的顆粒和微生物同是被吞咽進入消化道，這些暴露于呼吸道的抗原同事暴露于消化道，由于消化道抗原可誘導產生口服耐受，因而胃腸道在吸入抗原耐受的形成過程中充當“感受器”作用，全身其他組織的調節性T細胞，尤其像呼吸道黏膜組織的調節性T細胞，被同時誘導激活，避免發生呼吸道變態反應［13］。

作為一種可以對宿主施加有益影響的生物添加劑［14］，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊值得在兒童哮喘治療工作中推廣應用。

［1］The International Study of Asthma and Allergies in Childhood Steering Committee.Worldwide variations in the prevalence of asthma and symptoms:the international study of asthma and allergies in childhood.Eur Respir J，1998，12:315-335.

［2］全國兒童哮喘防治協作組.中國城區兒童哮喘患病率調查.中華兒科雜志，2003，41(2):123-127.

［3］Bateman E，Hurd S，Barnes P，et al.Global strategy for asthma management and prevention:GINA executive summary.Eur Respir J，2008，31(1):143-178.

［4］陳育智，華云漢，文昭明，等.兒童哮喘診斷標準和治療常規.中華兒科雜志，1993，31(4):222-223.

［5］韓連書，戴家熊.糖皮質激素防治兒童哮喘進展.臨床兒科雜志，1996，14(5):347.

［6］陳志玉.激素在支氣管哮喘治療中的作用.新疆醫學雜志，2003，33(6):74.

［7］余啟梅，辛建保.哮喘緩解期聯用烏體林斯和黃芪注射液等穴位注射控制哮喘發作的臨床觀察.中國臨床藥學雜志，2008，17(3):57-59.

［8］Romagnani S.Regulatory T cells:which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders?.Allergy，2006，61:3-14.

［9］Wold AE.The hygiene hypothesis revised:is the rising frequency of allergy due to changes in the intestinal flora?.Allergy，1998，53:20-25.

［10］Noverr MC，Noggle RM，Toews GB，et al.Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses.Infect Immun，2004，72:4996-5003.

［11］鄭旭銳，楊宇，鄭秀麗，等.從肺腸微生態變化研究肺與大腸的相關性.中醫雜志，2011，52(10):865-867.

［12］Forsythe P，Inman MD，Bienenstock J.Oral treatment with live Lactobacillus reuteri inhibits the allergic airway response in mice.Am J Respir Crit Care Med，2007，175:561-569.

［13］武慶斌.微生態制劑治療兒童過敏性疾病.中國臨床醫生，2009，37(11):21-24.

［14］杜鵬，霍貴成.國內外益生菌制品發展現狀.食品科學，2004，25(5):194-198.