異甘草酸鎂在肝臟部分切除患者中的臨床應用

陳建明 鄒樹 黎冬暄 馬嘯 李永繼

異甘草酸鎂在肝臟部分切除患者中的臨床應用

陳建明 鄒樹 黎冬暄 馬嘯 李永繼

目的觀察異甘草酸鎂在肝臟部分切除術患者中的臨床應用效果。方法A組在多烯磷脂酰膽堿注射液基礎上加用異甘草酸鎂進行護肝治療，B組單用多烯磷脂酰膽堿注射液護肝治療。兩組均持續用藥在術前3 d～術后7 d，并且記錄患者術后不良反應的發生率及術前及術后第2天，第7天的肝功能測值。結果A組術后不良反應發生率明顯低于B組(P＜0.05)，術后第2天兩組患者肝功能指標均高于術前(P＜0.05)，但是術后第7天A組肝功能指標與術前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，B組肝功能指標仍然高于術前(P＜0.05)。結論異甘草酸鎂對肝臟部分切除引起的肝功能損害有顯著的保護作用。

異甘草酸鎂;肝臟部分切除術

目前我國肝癌的發病率呈增長趨勢已上升至惡性腫瘤第2位，肝癌最有效的治療方法仍然是肝臟腫瘤切除。在肝臟切除術中應充分考慮剩余肝臟的代償能力以確定有效切除范圍，如果切除過多可能會造成術后肝功能不全甚至出現肝功能衰竭，以致死亡，術中對肝門進行阻斷和開放，會導致剩余肝臟的缺血再灌注損傷，從而致使患者術后出現肝功能不全及相關并發癥。因此，如何在圍術期保護肝臟功能，減少手術并發癥的發生，促進患者盡早康復是肝臟手術圍術期的重要內容。我中心對58例肝臟部分切除術患者應用不同護肝治療方案，通過監測肝功能指標及觀察術后不良反應的發生以探討聯合護肝治療在肝臟部分切除術患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2010年4月至2011年5月我院收治的需要行肝臟部分切除的患者58例，其中男42例，女16例，年齡34～68歲，平均52歲。患者中肝膽管結石引起的淤膽型肝硬化患者38例，原發性肝癌患者20例，肝功能為Child A級。將患者隨機分成A、B兩組進行護肝治療:A組(多烯磷脂酰膽堿+異甘草酸鎂組)，B組(單獨使用多烯磷脂酰膽堿組)。

1.2 研究方法

1.2.1 A組患者在肝臟部分切除術前3 d～術后7 d采用多烯磷脂酰膽堿930 mg+異甘草酸鎂200 mg分別加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。B組患者在肝臟部分切除術前3 d～術后7 d單獨使用多烯磷脂酰膽堿930 mg靜脈滴注，1次/d。

1.2.2 兩組患者均在術前，術后第2天，第7天清晨空腹抽血檢測肝功能指標，并記錄兩組患者術后發生的不良反應。

1.3 統計學方法 數據用“均數±標準差”進行表示，采用t檢驗比較分析，資料計數采用Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后不良反應的發生率 A組患者術后發生不同程度的上腹部疼痛9例 (31.03%)，發生惡心嘔吐伴納差10例(34.48%)，發熱8例(27.59%);B組患者術后發生不同程度的上腹部疼痛患者10例(34.48%)，發生惡心嘔吐伴納差12例(41.38%)，發熱11例(37.93%)。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者術前術后肝功能指標的變化(見表1)，術后第2天兩組患者的總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)指標均高于術前(P＜0.05);術后第7天A組ALT、AST于術前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，B組ALT，AST仍然高于術前(P＜0.05)。術后第2天，第7天兩組患者總蛋白(TP)，白蛋白(ALB)指標較術前減低(P＜0.05);兩組患者術后第7天TP，ALB等指標與術后第2天相比均差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者術前術后肝功能指標變化

3 討論

目前治療肝癌最有效的方法仍然是肝臟腫瘤切除，經過臨床反復研究探索目前臨床肝臟部分切除術后并發癥的發生率和死亡率已經大幅下降，但仍然有部分患者術后出現肝功能不全，甚至出現肝功能衰竭導致死亡，尤其是肝硬化患者行肝臟切除術后肝功能衰竭的發生可能性更大。術后肝功能的恢復主要依靠剩余肝臟的代償能力，肝臟的切除量和剩余肝臟功能的保護就成為了術后肝功能恢復的關鍵。本研究分別檢測單一護肝治療與聯合護肝治療在肝臟切除術前和術后第2天，第7天的肝功能指標以及觀察其不良反應發生率。發現聯合護肝治療組與單一護肝治療組的肝臟功能生化檢測及不良反應發生率有顯著差異性，提示聯合護肝治療在肝臟切除術患者的肝臟功能保護中明顯優于單一護肝治療。

異甘草酸鎂具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，是一種肝細胞保護劑。相關研究表明，異甘草酸鎂能通過Mg2+的作用阻止細胞內Ca2+濃度的增高，緩解細胞內鈣超載，從而減少自由基及炎癥因子的產生，并且還通過抑制炎癥關鍵因子磷脂酶A2的活性作用，有效地阻斷肝細胞炎癥病變機制，修復肝細胞損傷，從而起到抗炎保肝的作用［1-3］。異甘草酸鎂還有較強的抗病毒、保護肝細胞、降低ALT、AST、TBIL水平的作用，具有起效快、安全性高、藥物半衰期長及應用范圍廣等優點，同時也是一種新型的甘草酸制劑［4］能穩定肝細胞膜，減輕肝細胞的炎癥和壞死、促進肝細胞的再生和修復，并能疏通肝內毛細膽管、促進膽汁分泌排泄、增加膽汁流速、促進黃疸消退及轉氨酶下降。

肝臟部分切除術后ALT、AST較手術前的急劇增高還與麻醉藥物應用、手術創傷的應激、術中血液動力學不穩定、術中失血、輸血及術后肝切緣組織的壞死等因素有密切的關系。因此，如何在圍術期保護肝臟功能，減少手術并發癥的發生，促進患者盡早康復是肝臟手術圍術期的重要內容。異甘草酸鎂為一種18α-甘草酸制劑，是甘草酸的單一反式旋光異構體、優勢構型。相關研究顯示異甘草酸鎂起效迅速，降酶速度和降酶程度有優勢，具有較強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化等多種藥理作用，并且不會出現水鈉潴留和血壓升高等不良反應，是多功能肝細胞保護劑［5，6］，其半衰期長于甘草酸及甘草酸銨為16～40 h，有利于臨床給藥［7］。研究結果表明異甘草酸鎂在對肝臟部分切除引起的肝細胞損害有顯著的保護作用。

［1］ 沈效杰，劉宗良，薛育政，等.異甘草酸鎂治療慢性重型肝炎的療效觀察．實用臨床醫藥雜志，2007，11(6):71-72．

［2］ 陳尉華，黃愛龍，姚云清，等.異甘草酸鎂對培養肝細胞增殖影響的實驗研究．肝臟，2006，11(1):15-17．

［3］ 鮑啟德，楊蘭蘭，王利，等.異甘草酸鎂對CC14誘導小鼠急性肝損傷的保護作用．世界華人消化雜志，2008，16(9):1004-1007．

［4］ 沈金芳，逢曉云，孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內藥動學研究．中國藥學雜志，2005，40(10):769-771．

［5］ 董大勇.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床觀察．實用臨床醫藥雜志，2010，14(19):68．

［6］ 譚正炳，陳曙紅，潘衛清.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎108例療效觀察．實用臨床醫藥雜志，2008，12(7):47．

［7］ 姚曉東，沈金芳，茅益民，等.慢性肝病患者單劑量靜脈滴注異甘草酸鎂藥代動力學研究．上海交通大學學報(醫學版)，2009，29(2):177．

Clinic effect of magnesium isoglycurrhizinate on the patients with partial hepatectomy

CHEN Jian-ming，ZOU Shu，LI Dong-xuan，MA Xiao，LI Yong-ji.Department of General Surgery，Chengdu General Hospital of PLA.Chengdu 610083，China

ObjectiveObservation of magnesium isoglycyrrhizinate in liver after partial hepatectomy in patients with the clinical effect of the application.MethodsThe A group with polyene phosphatidylcholine injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate，in the B group with polyene phosphatidylcholine injection drugs.Two groups in preoperative day 3～7 days after operation continued drug use，and in the preoperative and postoperative second day，seventh day blood tests of liver function，and to record the two groups of patients with adverse reaction rate.ResultsThe A group after the incidence rate of adverse reaction was significantly lower than that of B group(P＜0.05)，after second days the liver function index of two groups were higher than before(P＜0.05)，after seventh days the liver function index of A group compared with those before operation had no significant difference(P ＞0.05)，while the liver function index of B group is still higher than before(P＜0.05).ConclusionMagnesium isoglycyrrhizinate on hepatic partial resection of the liver function damage caused by a significant protective effect．

Magnesium isoglycyrrhizinate;Partial hepatectomy

610083成都軍區總醫院全軍普通外科中心