香附舒經軟膠囊治療痛經作用及其機理研究

李松濤，車 勇，張 芳，馬麗虹，張利華，吳海峰

(1.山東醫藥技師學院，山東泰安271016;2.山東中醫藥大學，山東 濟南250335)

痛經為婦女經期常發病癥，傳統醫學認為痛經的病因有四種類型，以氣滯血瘀型最為常見。西醫治療痛經通常根據癥狀采用止痛、鎮靜和解痙類藥物及激素類藥物以緩解癥狀，但存在有服用周期長，復發率高，副作用大的弊端，難以達到根治的目的。香附舒經軟膠囊在古方艾附丸(《澹寮集驗秘方》)的組方基礎上，結合多年的臨床應用經驗加減方研制而成，處方包括香附、赤芍、當歸、艾葉、牛膝五味中藥，根據藥物特點及應用需要制備成軟膠囊制劑，用于治療氣血瘀滯型痛經。本研究通過香附舒經軟膠囊對小鼠痛經模型鎮痛作用及相關激素的影響，初步探討其作用機制，為今后臨床應用提供實驗依據。

1 實驗材料

1.1 藥品和試劑 香附舒經軟膠囊藥物內容物(由山東醫藥技師學院GMP車間提供，批號:201106171)。戊酸雌二醇(法國 DELPHARM LILLE S.A.S，批號 223A2);催產素注射液(上海禾風制藥有限公司，批號120302);冰醋酸(天津天達凈化材料精細化工廠，批號XK13－201－00135);生理鹽水(0.9%氯化鈉，四川科倫藥業股份有限公司，批號120106);PGE測定試劑盒(紫外分光光度法，南京建生物工程研究所，批號20120305)。

1.2 受試動物 小白鼠:昆明種、雌性、健康適齡，體重18～22 g，購自山東大學實驗動物中心。合格證號:Scxk魯2011001。

1.3 試驗儀器 恒溫麥氏浴槽:南京分析儀器廠;DC－001型離體器官測定儀:南京分析儀器廠，GB303基本型電子天平:Mettler－Totado公司生產;超級恒溫水浴:上海醫用電子設備廠。UV2100紫外－可見分光光度計:中美上海Unico色譜儀器公司。

2 實驗方法與結果

2.1 對催產素所致的小鼠痛經模型的影響 取體重18～22 g雌性小鼠40只，隨機分為4組，以雌激素和催產素制造原發性痛經模型［1］。連續灌胃給藥戊酸雌二醇10 d(第1天:2 mg·kg－1，第2 ～9 天:1 mg·kg－1，第10 天:2 mg·kg－1)，第6天開始，上午給藥戊酸雌二醇，下午灌胃給藥香附舒經軟膠囊高、中、低劑量和蒸餾水，各組小鼠均按0.25 mL/10 g灌胃給藥，每日1次，連續給藥5 d。末次給藥戊酸雌二醇后24 h，灌胃給藥香附舒經軟膠囊45 min后，腹腔注射催產素20 μ·kg－1，隨即記錄注射催產素后15 min內小鼠發生扭體反應的潛伏期、扭體次數，計算其抑制率，疼痛抑制率 =(空白對照組扭體次數－藥物組扭體次數)/空白對照組扭體次數×100%。結果進行組間統計學處理，見表1。

表1 香附舒經軟膠囊對催產素所致小鼠痛經模型的影響(n=10)

2.2 對痛經模型小鼠子宮內PGE2合成的抑制作用 將上述痛經模型實驗后的小鼠迅速脫頸椎處死，剖腹剝離取出子宮，稱重后加入冰凍的生理鹽水，制成10%的混懸液，用組織均漿器制成均漿，以3 000 r·min－1低溫離心30 min;取上清液冷凍保存備用。按試劑盒的說明操作，在波長278 nm處，用UV－2100紫外分光光度計測定其吸光度(A)值，進行組間t檢驗，結果見表2。

3 試驗結論與討論

3.1 實驗研究結果顯示，在喂飼雌激素戊酸雌二醇，腹腔注射催產素后即可引起小鼠的扭體反應，出現類似痛經表現。香附舒經軟膠囊高、中、低劑量可以明顯延長催產素誘發小鼠扭體反應的潛伏期，減少30 min內的扭體次數，其中高、中劑量與水對照組比較均有不同程度的顯著性差異，驗證了該藥物對痛經模型小鼠具有較好的鎮痛作用。

表2 香附舒經軟膠囊對小鼠子宮內PGE2含量的影響(n=10)

3.2 原發性痛經的發病機理較為復雜，現代醫學認為原發性痛經的發生與前列腺素有著密切關系［2，3］，子宮合成和釋放前列腺素增加，是痛經的主要原因。香附舒經軟膠囊能抑制小鼠子宮組織內PGE2的合成，高、中劑量和低劑量與空白對照組比較分別有極顯著性和顯著性差異，其止痛作用機理與抑制子宮組織內PGE2的生成有一定關系。

3.3 現代藥理研究證明，香附、當歸、牛膝等藥均可抑制子宮收縮，降低平滑肌張力，抑制子宮內膜合成和釋放PGE2，解除和減弱PG對子宮平滑肌產生痙攣，起到治療痛經的作用。本實驗顯示香附舒經軟膠囊具有治療痛經的作用，可以明顯降低小鼠子宮組織內PGE2含量，提示抑制前列腺素PG的合成是其鎮痛的機制之一。本實驗只從部分影響因素考察該制劑治療痛經的機制，其治療痛經完整的機理有待進一步研究。

［1］孫海燕，曹永孝，劉靜，等.小鼠痛經模型的建立［J］.中國藥理學通報，2002，18(2):233 －236.

［2］方玲，朱新冰，祝誠誠，等.經前三劑止痛方治療原發性痛經的機制研究［J］.中草藥，2010，41(4):615－617.

［3］鄭雪凌.痛經及其藥物治療的研究進展［J］.齊魯藥事，2006，25(8):491－492.