我院2009～2011年365例藥物不良反應報告分析

廣東省佛山市禪城區中心醫院（528031）張朝陽 歐有權 羅潤嫦 賴永娥

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。近年來，隨著臨床用藥品種的增多和藥物配伍使用的增加，ADR發生率也越來越高，ADR監測工作也越來越受到各級醫院的重視。現對我院2009年1月1日～2011年12月31日發生的365例藥物不良反應進行回顧性統計分析，以期為合理用藥提供參考。

附表1 ADR在不同年齡段的分布

附表2 ADR的發生時間分布

1 資料與方法

收集本院2009年～2011年的365例ADR報表，按照患者的性別，年齡，ADR發生時間，引起ADR的藥品品種，劑型，給藥途徑，ADR 累及器官或系統及臨床表現，ADR報告類型及轉歸等項目進行統計，生成Excel表進行匯總分析。

2 結果

2.1 ADR與性別和年齡的關系

2.1.1 ADR與性別比例 365例ADR報表中，男171例，占ADR總例數的46.85%，女194例，占ADR總例數的53.15%，男女比例為1:1.13。

2.1.2 ADR患者的年齡分布 患者最小年齡1個月，最大年齡92歲。年齡21～40歲的患者為ADR高發人群，此外，年齡≤20歲的青少年的ADR發生率也較高，應引起重視（見附表1）。

2.2 ADR發生時間 大多數為用藥當天，其中10～30min內發生者168例，占46.03%；≤10min內發生者95例，占26.03%；＞24h發生者14例（見附表2）。

2.3 ADR所涉及的藥物種類及抗菌藥物品種

2.3.1 ADR所涉及的藥物種類 365份ADR報表中涉及的藥物共14類，129種，其中抗菌藥物，中成藥及解熱鎮痛，口服鎮痛藥物出現最多（見附表3）。

2.3.2 從具體的藥物品種來看，在抗菌藥物中，頭孢菌素類出現的ADR的例數最多，其次為喹諾酮類，氨基糖甙類等（見附表4）。

2.4 給藥途徑 在ADR報告中，靜脈滴注引發者最多，為298例，占81.64%，其次是靜脈注射26例，占7.12%，口服25例，占6.85%（見附表5）。

2.5 ADR涉及的器官，系統分類及臨床表現 在ADR報告中，藥物ADR導致的器官/系統損害以皮膚及其附件損傷最為常見，其次為全身性損害及消化系統損害，較為嚴重的ADR臨床表現為過敏性休克，抽搐，精神病樣反應等（見附表6）。

2.6 ADR報告類型及轉歸 在365份報告中，嚴重者13例，新的一般的報告50例，一般的302例。其中，201例治愈，164例好轉沒有致死病例。

3 討論

3.1 ADR發生的年齡和性別分布 在365例ADR中，女性略高于男性。年齡為21～40歲以及≤20歲的青少年中ADR發生率較高，這可能與本院就診的人群年齡的分布有關。此外，我院報告的發生于≤20歲的青少年新的ADR有18例，占新的不良反應的比例為36%。這是因為他們屬新藥上市前非臨床觀察人群，此時沒有用藥不良反應，發生的資料和數據，故一旦出現反應，多為未報道的新的不良反應[2]。此外，兒童用藥臨床研究資料相對缺乏且其生理功能發育的不成熟，兒童用藥依從性差等原因，是引起兒童患者ADR發生率高的主要原因。因此，在兒童患者用藥時應根據其生理功能發育特點，盡量減少聯合用藥。

附表3 引起ADR的藥物種類及構成比

附表4 引起ADR的抗菌藥物及其構成比

附表5 不同給藥途徑致ADR發生的比例

3.2 ADR發生時間分布 用藥時間為11～30min與≤10min內ADR的發生率較高，共263例，占72.06%。提示護理人員在患者輸液前30min內應加強巡視，若發現不良反應，要及時停藥觀察并予對癥處理[3]。對首次使用某藥品的病人，在開始點滴輸液時，應注意滴速的控制，滴注的前30ml（大約量）溶液應慢滴，嚴密監測患者情況，如果發現不適，及時停藥，積極處理，避免嚴重不良反應的發生。

3.3 發生ADR的藥物種類及臨床表現 在365份ADR報告中，涉及引發ADR藥品共有225種，其中最多的是抗菌藥物。因此，建議積極推進《抗菌藥物臨床應用指導原則》，結合衛生部“2011 年抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案”的精神，加強抗菌藥物臨床應用管理，提高抗菌藥物臨床合理應用水平，減少由此導致的藥物不良反應。在引發ADR的抗菌藥物中，以頭孢菌素類藥物為最多。隨著頭孢菌素類抗生素新品種的不斷出現，臨床使用增多，不良反應的報道也有增多趨勢。嚴重者可出現過敏性休克，搶救不及時或引起嚴重并發癥常可致死，嚴重影響患者生命安全[4]。故用藥前詳問家族過敏史、藥物過敏史、是否為過敏體質顯得非常重要。此外，若患者有過敏史或為過敏體質，應盡量避免使用頭孢菌素類藥品。對于說明書明確要求皮試的頭孢菌素，必須選擇擬用品種進行皮試，而不應采用青霉素或其他頭孢菌素代替。中成藥引起的ADR居第二位。近年來，中藥注射劑在臨床的使用逐漸增加，其不良反應的上報數據也呈上升趨勢，其中不乏嚴重的不良反應[5]，應引起臨床足夠重視。導致中成藥注射劑產生ADR的原因很多，用藥不當或不合理用藥是其中一個很重要的原因。因此，醫師在使用中成藥注射劑時應嚴格掌握用藥指征，使用合適劑量、選擇正確的溶媒，配制操作正確，控制輸液速度，避免聯合配伍應用，減少不良反應發生。

3.4 發生ADR給藥途徑及劑型因素 ADR發生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，占81.64%。由于靜脈給藥可使藥物直接進入人體循環，作用迅速，藥物濃度、pH值、滲透壓、內毒素、微粒等均能是引發ADR的直接誘因[6]。因此，建議臨床給藥時，應遵循“能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈用藥”的基本原則，盡量減少靜脈給藥。此外，輸液配置的質量也是藥物ADR發生的重要影響因素之一，應加強輸液配置環節的管理，提高輸液配置的質量，減少不良反應的發生。我院于2006年建立靜脈藥物配置中心以后，藥物ADR的發生率明顯降低。

3.5 ADR涉及的器官，系統分類及臨床表現 皮膚及附件損害位列第一，臨床表現以皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、水皰疹為多見，該類ADR易于觀察與發現，故上報較多。隨著ADR監測水平的不斷提高，越來越多較為復雜的ADR被發現上報，在365例ADR報告中涉及2個及2個系統以上的有88例，占24.11%。此外，一些不易被發現的ADR如肝腎功能損害、血液系統損害等，因需要借助檢驗手段或易于被誤認為與原患疾病相關而漏報。

3.6 ADR報告類型及轉歸 在365份報告中，沒有導致死亡或留下嚴重后遺癥的病例。其中3例過敏性休克病人都得到及時搶救，避免了嚴重后果的發生，提示加強醫護人員的專業素質教育，增強工作責任心，嚴密觀察患者病情，及時采取積極有效的搶救措施，是避免過敏性休克導致死亡的關鍵[7]。

附表6 ADR涉及的器官/系統分類及臨床表現

4 小結

4.1 醫院應高度重視不良反應工作，提高不良反應的預防與救治能力，避免發生嚴重不良反應，保證患者用藥安全。

4.2 臨床醫師在用藥前應仔細詢問患者過敏史，謹慎用藥并加強ADR的監測；在診治過程中堅持合理用藥原則，盡量避免靜脈給藥途徑。

4.3 加強輸液配制環節的管理，避免因輸液配制質量引發ADR。

4.4 輸液過程中，護理人員應加強輸液過程的監測與管理，及早發現不良反應并救治，避免發展成嚴重ADR。

4.5 定期對本院及其他監測單位監測到的ADR進行分析并及時通報全院，對發生率較高和曾發生嚴重不良反應的藥物進行警示和干預，也是避免其重復發生，降低用藥風險的有效方法。

綜上所述，應強醫護人員的專業素質教育，增強工作責任心，嚴密觀察患者病情，一旦發生ARD應及時采取積極有效的搶救措施，是避免過敏性休克導致死亡的關鍵。