藥品GMP檢查指南規范性研究

北京市藥品監督管理局藥品認證管理中心（100053）屈浩鵬 俞堅靜 張鳳梅 張娟 李衛華 張如坤 宋然然

北京大學醫藥管理國際研究中心（100191）江濱 楊松

（接9月上）

從上面所列舉的流程圖中，可以看到流程設計為六個階段，分別是：討論設計、起草階段、企業審核階段、檢查員審評階段、通稿階段、試運行階段、定稿階段。這六個階段的制定充分考慮了GMP檢查指南的特點以及編寫的原則。參與主體主要為GMP檢查員和藥品生產企業，這與GMP檢查的兩個主體相切合。對于指南的修訂過程采取了個人分別提意見、集體組織討論的原則，有效減少編寫者因理解上的差異而帶來的偏差。從現階段編寫的運行情況來看，整體狀況優良，說明該流程的有效性是足夠的。

第六部 藥品GMP檢查指南動態管理體系

動態管理（Dynamic Management）屬于企業管理理論中的概念，是指就是企業在經營管理過程中，通過外部環境的預測、內部數據分析，對經營策略、管理手段進行適時調整和對計劃進行修改和補充的一種管理模式。也就是說，要根據內外部環境的變化及時調整經營思路，在管理上要快速適應環境的不斷變化。動態調整的核心是信號反饋機制，即一切的動態變化的基礎都是信號的流動產生的。運用到指南體系中則是指藥品GMP檢查指南能夠根據內外環境的變化加以調整，從而能夠更好地適應外界環境的變化。

按照《國家藥品安全“十二五”規劃》中的要求，藥品監管應該建立起長效機制，而指南的動態化管理無疑是踐行這一要求的具體實踐。近年來，民眾對于政府運行效率地期望值越來越高，在2012年兩會上，溫家寶總理所做的《政府工作報告》中，也提到要讓“權力在陽光下運行”，施行GMP檢查指南的動態管理，還可以有效地提高政府的行政效率，增強政府的公信力。

一、國外GMP指南管理的介紹

目前在藥品GMP指南管理領域中，做得最好的當屬FDA。2011年FDA發布了《Food and Drug Administration Report on Good Guidance Practices—— Improving Efficiency and Transparency》[24]。在這份報告中，FDA概括性的介紹了FDA指南的運行機制，包括指南制定的啟動、指南的規劃、指南的構建、指南的審查和整理、指南的發布和延伸。這對于我們構建藥品GMP指南的動態管理具有重要參考意義。

在FDA的指南管理中，最為重要的一個特點是其指南的制定流程非常清晰，也即一份指南從有想法到最后的實現都有完整的流程機制，從而實現動態管理。在具體的實施方面，其最為核心的一點是，在制定指南的過程中，廣泛收集各方的意見和建議，從而使得最終的指南非常全面，各方的利益都有所表達。

二、GMP指南動態監管運行圖（試行）

結合FDA的經驗和中國的實際情況，以及問卷調查中GMP檢查員就相關問題的建議和意見，根據GMP檢查指南的特點，課題組初步搭建出一套GMP動態管理機制運行圖。這份運行圖分為兩個板塊：內部環境和外部環境。內部環境是指GMP檢查指南在藥品監管部門內部的運行機制，外部環境主要是GMP檢查指南與外界的接觸，主要包括三個方面，即橫向擴展，自上而下，自下而上（具體運行圖參見圖19）。

三、GMP檢查指南動態管理的前景

從國外的經驗來看，GMP檢查指南的動態管理是成功的，我們有理由相信，這一機制在中國同樣有運用的空間。在我們調查問卷中，我們就GMP檢查指南的動態管理相關問題進行了調查。在關于建立GMP動態管理機制的開放性問題中，許多檢查員都對GMP檢查指南的動態調整機制表示濃厚的興趣和期待，同時我們還對GMP的修訂調整頻率進行了調查，調查結果顯示（參見圖20），被調查的GMP檢查員中39%的認為GMP檢查指南應該在“必要時”進行修訂，29%的認為應該“每2年”修訂一次，從這一點來看GMP檢查指南的動態管理是非常有前景的。結果顯示，GMP檢查指南的動態管理有實施。

圖20 GMP檢查指南修訂預期頻率分布

但是需要注意的是，GMP檢查指南的動態管理固然非常具有吸引力，但是其運行是需要一定環境。無論FDA還是歐盟，其GMP檢查指南管理的并非單獨存在的，GMP檢查指南的管理是屬于藥品監管整體框架下的一部分，這種框架的特點是信息化水平較高，建立起有效的質量管理體系。而目前我國在藥品監管能力還有待進一步提高，信號收集能力、處理能力都比較欠缺，可能暫時并不適宜推廣GMP檢查指南的動態管理。當然從長期來看，藥品監管水平逐漸提高，GMP檢查指南的動態管理最終是會成為一種穩定的制度。

圖19 GMP指南動態管理機制圖

第七部 結論

本次研究藥品GMP檢查指南的規范性問題，研究回答了GMP檢查指南“為什么要建”、“可不可以建”、“如何建”、“如何管理”等一系列問題，并對藥品GMP檢查指南的構架、編寫、管理等規范性問題做了解答。通過本次研究可以得到以下結論。

（一）我國對GMP檢查指南有迫切需求

我國藥品GMP檢查指南還存在著很大的缺陷，尤其是在2010版GMP出臺之后，GMP檢查的相關指導性文件出現了明顯的滯后性，而這種滯后性的解決，需要藥品監管部門出臺針對性的指南加以應對。

（二）藥品GMP檢查指南是切實可行的

藥品GMP檢查指南的建立從法律依據、戰略要求、實踐基礎三個角度來衡量都具有可行性，尤其是從戰略要求和現實需要的角度來看，藥品GMP檢查指南的編寫是大勢所趨、萬眾期待。藥品GMP檢查指南的出臺，既符合國家藥品安全的整體規劃，也符合藥品科學監管的具體要求。

（三）GMP檢查指南構架是合理有效的

本次研究的重要成果之一是構建了北京市藥品GMP檢查指南的框架和編寫流程，從實踐的情況來看，構架和編寫流程是合理的，也是行之有效的。

（四）GMP檢查指南動態管理是質量體系的延伸

GMP檢查指南的動態管理是本次研究的開創性成果，填補了我國指南的動態管理的空白，初步建立起了長效機制。從理論角度看，在一定的條件下，藥品GMP檢查指南的動態管理可以從制度上保證GMP檢查指南的適應性，從而在GMP不斷更新升級的情況下，可以更好地指導GMP檢查工作。

（未完待續）