辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者功能變化及CRP、BNP水平的影響

北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院（0400）吳玉國(guó) 徐建波

河南省平煤集團(tuán)總醫(yī)院（467000）邵芳2

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾病的終末階段，是一種臨床綜合征，其發(fā)生發(fā)展的原因除心臟功能損害、神經(jīng)激素失衡外，炎癥和細(xì)胞因子的增加在慢性心力衰竭的病理生理發(fā)生及發(fā)展過程中亦起著重要作用。最近研究表明，細(xì)胞因子被認(rèn)為是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)展的重要因素[1]；他汀類藥物能夠改善內(nèi)皮功能和抗炎癥作用，國(guó)內(nèi)外有關(guān)此類的研究較少，本文旨在探討短期應(yīng)用辛伐他汀（商品名舒降之）對(duì)CHF患者心功能和細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料和方法

1.1 資料 入選患者106例，均為2007年5月～2011年1月于我院心內(nèi)科收治的住院患者，冠心病41例，高血壓32例，擴(kuò)張型心肌病16例，風(fēng)濕性心臟病17例，隨機(jī)分為辛伐他汀治療組（54例）和對(duì)照組（52例），辛伐他汀治療組年齡為50～81（64±9）歲，其中男28例，女26例；對(duì)照組年齡為49～79（65±7）歲，其中男26例，女26例。按照紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本組病例均為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)他汀類藥物過敏者；血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者（收縮壓＜100mmHg，收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）；入院前1個(gè)月出現(xiàn)心肌梗死；慢性阻塞性肺病；先天性心臟病等。試驗(yàn)結(jié)束后有3例失訪，1例死亡、1例未完成藥物服用、1例因轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。

1.2 試驗(yàn)方法 ①心功能評(píng)估按照NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；②實(shí)驗(yàn)室檢查：治療前后檢測(cè)血脂水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腦利尿鈉肽（BNP）；CRP測(cè)定采用免疫比濁法，用日立706生化儀，BNP測(cè)定采用快速干式免疫熒光法測(cè)定，檢測(cè)設(shè)備為TriageBNP檢測(cè)儀；③心臟彩超測(cè)定：在治療前后測(cè)定左室長(zhǎng)軸測(cè)舒張末內(nèi)徑（LVDd）和心尖四腔檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），所有數(shù)據(jù)由同2名人員共同測(cè)定；④服藥方法：急性期按急性心衰治療，穩(wěn)定后兩組患者均給予β受體阻滯劑、ACEI、利尿劑及地高辛（兩組劑量基本相同），入院當(dāng)天治療組服用辛伐他汀40mg每晚一次，共服6個(gè)月。

附表1 兩組患者治療前后各參數(shù)比較（ ）

附表1 兩組患者治療前后各參數(shù)比較（ ）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，cP＜0.01，dP＜0.05。

TG（Y） Ⅰ Ⅱ Ⅲ (次/分) （%） (mm) （mmol/L） （mmol/L）組別 AGE NYHA HR LVEF LVDd TC LDL-C（mmol/L）對(duì)照組治療前 65±7 0 24 28 94.2±5.3 39.2±4.3 57.3±2.6 4.25±0.51 2.89±0.75 1.83±0.72治療后 13 23 14 73.2±6.5b44.3±6.5b 49.1±1.7a 4.34±0.65 2.67±0.69 1.79±0.58治療組 治療前 64±9 0 28 26 95.3±5.8 37.9±6.9 57.3±3.3 4.58±0.94 2.97±0.61 1.59±0.68治療后 27 21 4 69.0±6.9b49.8±9.8b c43.7±2.3a d3.31±0.21b c1.84±0.63b c1.54±0.50

附表2 兩組治療前后CRP、BNP比較（）

附表2 兩組治療前后CRP、BNP比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，cP＜0.01。

CRP（mg/L） BNP（pg/mL組別）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 12.13±1.68 10.93±1.52c 670.85±49.98 387.33±24.58a治療組 11.91±2.03 5.45±1.92c 689.58±50.92 261.15±13.52b c

1.3 資料分析及統(tǒng)計(jì) 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)和方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

兩組治療前后各參數(shù)比較見附表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后兩組BNP及CRP比較見附表2。

3 討論

近10余年以來，人們逐漸認(rèn)識(shí)到，慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是心肌重塑引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，而神經(jīng)激素-細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活對(duì)心肌重塑起著觸發(fā)作用，心肌損傷的加重又進(jìn)一步激活神經(jīng)激素-細(xì)胞因子，形成惡性循環(huán)，因此，阻止這一環(huán)節(jié)是治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵。他汀類藥物是當(dāng)前調(diào)脂中最有效的藥物，具有獨(dú)立于降脂作用之外的抗炎作用，其作用機(jī)制可能與減少肝臟產(chǎn)生CRP或加速CRP的清除有關(guān)；研究顯示，循環(huán)炎癥標(biāo)志物濃度與心血管系統(tǒng)嚴(yán)重事件的發(fā)生率密切相關(guān)[2]，在臨床實(shí)踐中人們逐漸發(fā)現(xiàn)此類藥物對(duì)慢性心力衰竭的治療有積極作用。

隨著人們對(duì)細(xì)胞因子與心力衰竭的病理生理機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)CHF患者血漿腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、內(nèi)皮素（ET）、C反應(yīng)蛋白水平與心功能惡化程度相平行，是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo)，是應(yīng)激狀態(tài)時(shí)肝臟在TNF-α以及IL-1、IL-6等細(xì)胞因子的作用下合成，在一定程度上可以代表這類細(xì)胞因子的變化[3][4]。BNP是由日本學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來而得名，主要由心室的心肌細(xì)胞在心室容量及壓力負(fù)荷過重時(shí)分泌，反映左室內(nèi)壓力及室壁張力變化，生理作用主要為利鈉、利尿、擴(kuò)血管、抑制醛固酮分泌及交感神經(jīng)活性，抑制心肌纖維增殖，研究證實(shí)BNP血漿水平是評(píng)價(jià)心力衰竭的病情和預(yù)后的一項(xiàng)良好的敏感指標(biāo)[5]。

本研究結(jié)果顯示，辛伐他汀治療心力衰竭可顯著提高射血分?jǐn)?shù)，改善心臟收縮功能，減輕或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，同時(shí)血漿炎癥及細(xì)胞因子有顯著下降，他汀類藥物對(duì)心力衰竭的治療可能機(jī)制與抑制炎性細(xì)胞因子、減輕心血管系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。這提示，CHF在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物治療會(huì)更有效，可進(jìn)一步深入研究，為臨床更好的治療CHF提供新的方法。