止消通脈寧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例臨床觀察

河北省新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科 鄭國(guó)軍 張菊紅 (新樂(lè)050700)

糖尿病周圍神經(jīng)病變 (DPN)是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，可累及感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)，但以感覺(jué)神經(jīng)最為常見(jiàn)。癥見(jiàn)皮膚感覺(jué)異常，自發(fā)性疼痛呈針刺樣，雙下肢麻木，末端襪套感，走路不穩(wěn)，似腳踏棉花或活動(dòng)受限，由于其發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，目前仍無(wú)確切有效的治療藥物。近年來(lái)，筆者通過(guò)臨床觀察，認(rèn)為DPN在臨床上以肝腎陰虧，痰瘀阻絡(luò)為常見(jiàn)。筆者自擬止消通脈寧治療本病60例，取得良好療效，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《現(xiàn)代糖尿病學(xué)》，并有以下表現(xiàn)者:(1)皮膚感覺(jué)異常，自發(fā)性疼痛呈針刺樣，雙下肢麻木，末端襪套感;(2)走路不穩(wěn)，似腳踏棉花或活動(dòng)受限;(3)腱反射減弱或消失，淺感覺(jué)減退;(4)肌電檢查:顯示有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，誘發(fā)電位 (SEP)波幅及潛伏期改變;Rydel-Seiffer分級(jí)音叉測(cè)量陽(yáng)性 (測(cè)量值≤5 m/s)。［1］

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照2007年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的《糖尿病中醫(yī)防治指南·糖尿病周圍神經(jīng)病變》，證屬肝腎陰虧，痰瘀阻絡(luò)型。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn):排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變，排除有重要臟器疾病，糖尿病妊娠。

1.2 臨床資料 所有病例均選自糖尿病門診和住院患者一共120例。住院患者與門診患者所有治療均具有同一性。將患者通過(guò) (NDST)統(tǒng)計(jì)軟件獲得隨機(jī)數(shù)字表，按1∶1比例隨機(jī)分成試驗(yàn)組60例和對(duì)照組60例。治療組:男36例，女24例，年齡 (52±10)歲，病程 (84±8)月。對(duì)照組:男34例，女26例，年齡 (50±9)歲，病程 (76±6)月。兩組臨床資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性，具有可比性 (P ＞0.05)。

1.3 治療方法 全部病例均給予糖尿病教育和糖尿病飲食治療基礎(chǔ)上，口服降糖藥物及胰島素治療，將空腹血糖控制在5.6～7.8 mmol/L，飯后2 h血糖控制至6.1～9.7 mmol/L。治療組在原用藥基礎(chǔ)上加服止消通脈寧 (水煎劑):橘絡(luò)10 g，半夏6 g，丹參、川芎、鬼箭羽各15 g，全蝎5 g，大蜈蚣2條，生黃芪30 g，木瓜10 g，川斷15 g，山茱萸10 g。應(yīng)用東華牌全自動(dòng)煎藥機(jī)，每劑煎兩袋，每袋130 mL，真空包裝，分早晚兩次溫服，煎煮方法、火候及煎煮時(shí)間具有同一性，連續(xù)治療8周。對(duì)照組在原用藥的基礎(chǔ)上，加服彌可保 (衛(wèi)材中國(guó)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812，規(guī)格:每片500 μg)500 μg，日3次，連用8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀:根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為1～4級(jí)，即無(wú)癥狀、輕度 (癥狀輕微)、中度 (可以忍受)、重度 (影響睡眠)。(2)血糖:采用葡萄糖氧化酶法觀察晨起空腹、餐后2 h血糖 (隔日測(cè));糖化血紅蛋白:采用德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的糖尿病專用分析儀 (DCA2000+)及試劑盒。(3)肌電圖:采用意大利百勝公司生產(chǎn)的Reporter型肌電圖探測(cè)儀，查腓總神經(jīng)，脛神經(jīng)，正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 (MCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 (SCV)。檢測(cè)時(shí)間:治療前，治療4周，治療8周。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)·神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為1～4級(jí)，即無(wú)癥狀、輕度 (癥狀輕微)、中度 (可以忍受)、重度 (影響睡眠)。治療后癥狀減輕一級(jí)以內(nèi)為輕度改善(有效);二級(jí)以上為明顯改善 (顯效)。

a、完全緩解:自覺(jué)癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常。b、顯效:癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癥狀總積分減少≥70%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥10%。c、有效:癥狀好轉(zhuǎn)，癥狀總積分減少≥30%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度積分≥5%。d、無(wú)效:癥狀無(wú)改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀療效比較 治療組60例，完全緩解5例(8.33%)，顯效29例 (48.33%)，有效22例 (36.67%)，無(wú)效4例 (6.67%)總有效率93.33%。對(duì)照組60例，顯效12例 (20.00%)，有效19例 (31.67%)，無(wú)效29例(48.33%)，總有效率51.67%。兩組總有效率比較差異有非常顯著性 (P＜0.01)。

2.2 兩組治療后癥狀積分比較 差異有顯著性 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較(±s)

表1 兩組治療前后癥狀積分比較(±s)

注:與本組治療前相比，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后相比，△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 60 25.63±1.37 11.13±2.03＊△對(duì)照組 60 25.71±1.49 16.13±2.39*

2.3 兩組治療前后空腹血糖 (FPG)、餐后2 h血糖 (2 hPG)、糖化血紅蛋白 (HbA1C)比較 差異有非常顯著性(P＜0.01)，治療組在改善癥狀積分方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組間比較差異無(wú)顯著性 (P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后FPG、2 hPG、HbA1C比較(±s)

表2 兩組治療前后FPG、2 hPG、HbA1C比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) 時(shí)間 FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1C(%)治療組 60 治療前 9.28±2.12 12.11±2.35 8.22±0.35治療后 6.98±2.20* 7.78±2.16*6.52±0.24*對(duì)照組 60 治療前 9.26±2.13 12.27±2.24 8.33±0.41治療后 7.11±2.26* 8.22±2.36* 7.10±0.32*

2.4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 (見(jiàn)表3)治療組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前相比均明顯增快，差異有非常顯著性 (P＜0.01)，而對(duì)照組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度雖有提高的趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性 (P＞0.05)，治療后兩組比較差異有非常顯著性 (P＜0.01)。

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較n=60，m/s，(±s)

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較n=60，m/s，(±s)

注:與本組治療前相比，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后相比，△P＜0.01

正中神經(jīng) 腓神經(jīng) 脛神經(jīng)治療組 治療前 43.55±3.76 38.78±1.91 37.99±1.87 36.98±2.3組別 時(shí)間 運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)正中神經(jīng) 腓神經(jīng) 脛神經(jīng)3 31.92±1.61 30.47±2.10治療后 56.75±1.94＊△ 45.61±1.95＊△ 42.75±1.93＊△ 45.45±1.83＊△ 40.47±2.23＊△ 36.13±3.14＊△對(duì)照組 治療前 43.88±2.39 37.77±1.82 39.89±1.36 36.49±2.63 26.88±1.50 29.48±2.08治療后 44.20±2.35 39.87±1.73 40.29±1.59 38.21±2.54 28.50±1.61 31.64±2.44

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，可累及感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)，但以感覺(jué)神經(jīng)最為常見(jiàn)，由于其發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，目前仍無(wú)確切有效的治療藥物。但目前普遍認(rèn)為與多種因素有關(guān)，如代謝和生化異常，血管病變以及維生素缺乏等。［2］持久的高血糖可引起多元醇通路活性增強(qiáng)，使大量的分子糖被還原為山梨醇，后者進(jìn)而再氧化為果糖。由于神經(jīng)組織中無(wú)果糖激酶，不能分解果糖，而且山梨醇通過(guò)細(xì)胞膜的通透性很差，所以使山梨醇與果糖在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量堆積，影響蛋白激酶C、Na+、K+、ATP酶的活性，使細(xì)胞膜去極化受阻，神經(jīng)組織內(nèi)滲透壓增高，細(xì)胞水腫、變性壞死，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘，傳導(dǎo)速度減慢，從而引起神經(jīng)組織一系列結(jié)構(gòu)與功能改變，［1］周圍神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)發(fā)生障礙，神經(jīng)細(xì)胞水腫壞死，神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸索變形導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢主要癥狀是手套、短襪樣感覺(jué)阻礙，伴有疼痛、麻木，發(fā)涼、無(wú)力等。近年臨床報(bào)道應(yīng)用甲鈷胺治療可獲一定療效。［3］

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DPN屬痹證、血痹范疇。多由消渴日久，肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，水谷精微不能正常蒸化、輸布和排泄，導(dǎo)致痰凝氣滯血瘀。筆者從中醫(yī)角度采用化痰通絡(luò)、活血化瘀為主治其標(biāo)，輔以益氣補(bǔ)腎、強(qiáng)本清源治其本。其主要病機(jī)是肝腎陰虧，氣陰兩虛，風(fēng)痰入絡(luò)，經(jīng)脈痹阻。消渴病素體肝腎陰虧，陰虛燥熱，灼津成痰，灼血成瘀，陰損及氣，氣虛血行無(wú)力而致瘀，精微不運(yùn)也成痰，陰虛脈道艱澀，從而導(dǎo)致痰瘀阻絡(luò)。因此，本病治法以化痰通絡(luò)，活血化瘀為主治其標(biāo)，輔以益氣補(bǔ)腎，強(qiáng)本清源治其本。自擬止消通脈寧，方中橘絡(luò)具有化痰通絡(luò)，行氣活血功效，為主藥;半夏燥濕消痰，以助橘絡(luò)祛痰之力;丹參活血化瘀，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，川芎活血行氣，鬼箭羽活血散結(jié)，諸藥合用養(yǎng)血活血逐瘀而無(wú)破血之弊。蜈蚣、全蝎搜絡(luò)通行周身，黃芪益氣，木瓜、川斷、山茱萸滋補(bǔ)肝腎，舒筋活絡(luò)，使補(bǔ)而不滯。全方共湊化痰通絡(luò)，活血化瘀，益氣補(bǔ)腎，標(biāo)本兼治之效。有研究表明，久病入絡(luò)而致脈絡(luò)瘀滯時(shí)，糖化血紅蛋白明顯增高，主張治療以活血化瘀為原則。［4］丹參能明顯降低糖尿病大鼠紅細(xì)胞及坐骨神經(jīng)山梨醇含量，［5］黃芪能抑制醛糖還原酶的活性等作用。［6］因而在改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度上有良好的作用。本研究結(jié)果表明止消通脈寧安全可靠。經(jīng)過(guò)60例病人服用觀察，無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)，未出現(xiàn)肝腎損害。

［1］任婷婷，郭曉蕙.定量感覺(jué)檢查在糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中華糖尿病雜志，2005，13(5):357-359

［2］朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000.333-335

［3］張紅艷.甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥雜志，2005，5(18):1 919-1 920

［4］張效科，王國(guó)芝，馬松濤.消渴通痹顆粒對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)功能影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28(1):19-22

［5］楊桂珍，黃科軍，吳莉，等.復(fù)方丹參片對(duì)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)和紅細(xì)胞山梨醇濃度的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2007，27(1):33-34

［6］封衛(wèi)毅，侯家玉，陳偉，等.周絡(luò)通對(duì)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)功能、醛糖還原酶活性及抗自由基能力的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，27(1):45-48