河北省唐山市豐潤區中醫醫院 凌雅靜 劉錦麗 劉艷平 王珊珊 (唐山064000)
復發性外陰陰道念珠菌病 (RVVC)是指一年內有癥狀并經真菌學證實的外陰陰道念珠菌病發作4次或以上,其分為初始治療和鞏固治療。2006年1月至2010年7月筆者用加味蛇床子洗劑配合氟康唑口服用于RVVC的鞏固治療100例,并與單純氟康唑口服治療RVVC98例對照觀察。結果如下。
1.1 一般資料 全部198例均為本院婦科門診患者,按就診順序隨機分成兩組:治療組100例,年齡20~60歲,平均年齡34.5歲,病程1~4年;對照組98例,年齡18~57歲,平均年齡32.8歲,病程1~5年。兩組一般資料比較差異無顯著性﹙P>0.05﹚,具有可比性。
1.2 診斷依據
1.2.1 診斷標準:西醫診斷標準參照《實用婦產科藥物治療學》[1]①外陰陰道瘙癢,有時奇癢坐臥不安;②陰道分泌物呈凝乳狀或豆渣樣;③婦科檢查可見小陰唇內側及陰道黏膜附著白色膜狀物,擦凈后可見黏膜紅腫;④陰道分泌物凃片鏡檢可見典型念珠菌孢子及菌絲;⑤陰道pH值≤4.5;⑥每年發作4次或以上。
1.2.2 納入標準:符合RVVC診斷標準,年齡18~60歲,已婚或未婚有性生活史,未孕且近兩年內無妊娠打算者。
1.2.3 排除標準:嚴重過敏體質者;合并糖尿病、妊娠、免疫功能低下者;哺乳期患者;有近期妊娠打算者;不能堅持按時治療及隨訪者;有嚴重肝腎功能異常者。
1.2.4 剔除標準:因各種原因未滿規定療程而中斷治療和隨訪者及統計結果無法判定,共剔除21例,治療組11例,對照組10例。
于急性期給予初始治療:硝酸咪康唑栓1枚,每晚1次置入陰道,治療10天后轉入鞏固治療。
2.1 治療組 氟康唑片 (天津藥業集團新政股份有限公司生產,國藥準字H20000261)150 mg,每周1次口服,同時給加味蛇床子洗劑 [蛇床子60 g,花椒30 g,苦參60 g,關黃柏30 g,百部60 g,金銀花30 g,荊芥24 g,狼毒(醋制﹚10 g,白礬18 g,龍膽草20 g。上藥蛇床子單包先煎20 min再加水提取兩次,合并藥液過濾濃縮1 000 mL,靜置,過濾,分裝,滅菌。本院制劑,制劑號Z20050914]125 mL加溫水250 mL行外陰陰道熏洗,每次15~20 min,隔日1次。
2.2 對照組 氟康唑片150 mg每周1次口服。
2.3 療程及其他 兩組均以3個月為1療程,治療期間禁性生活,禁用其他抗真菌藥物,1療程結束后統計療效,并于治療后3、6、12個月隨診,觀察療效及兩組治療后復發情況。
2.4 觀察指標 治療前后觀察患者癥狀、體征、真菌學檢查情況,觀察兩組3、6、12個月復發情況,統計學處理。
2.5 統計學方法 采用SPSS11.5統計學軟件,計量資料用均數±標準差﹙±s﹚表示,兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。
治愈:治療后癥狀,體征消失,真菌學檢查無典型念珠菌孢子及菌絲,隨訪12個月無復發;好轉:治療后癥狀、體征消失,真菌學檢查無典型念珠菌孢子及菌絲,隨訪6個月無復發;無效:治療后癥狀、體征存在,和或真菌學檢查仍有孢子及菌絲,或治療后癥狀、體征消失,真菌學檢查無典型念珠菌孢子及菌絲,但隨訪在3個月內復發。結果兩組總有效率比較差異有非常顯著性 (P<0.01),治療組療效優于對照組。詳見表1。

表1 兩組療效比較 (例)
外陰陰道念珠菌病是由念珠菌引起的常見外陰陰道炎癥,指一年內有癥狀并經真菌學證實的外陰陰道念珠菌病,發作4次或以上,其發病率為5%左右,且目前有增多趨勢。此病癥狀反反復復且無明確誘發因素,[2]患者頗為痛苦和煩惱。目前認為引起復發性外陰陰道念珠菌病的主要原因不是新感染的念珠菌或毒力較大或耐藥的念珠菌,宿主因素復發性外陰陰道念珠菌病在發病中起重要作用。大多數研究未能證明對患者的配偶進行治療,可改善復發性外陰陰道念珠菌病的治愈率,沒有證據顯示復發性外陰陰道念珠菌病的患者的陰道菌群異常或乳酸桿菌缺乏,因有關本病的發病機制和相關因素尚不清楚,故目前尚無理想的治療方案,目前治療分初始治療和鞏固治療,如不經鞏固治療30%的復發性外陰陰道念珠菌病患者在3個月內復發。[2]鞏固治療包括每日口服酮康唑或每周陰道放置克霉唑或每周口服氟康唑150 mg,從用藥安全角度出發,陰道放置克霉唑或口服氟康唑方案正在逐漸取代酮康唑方案,用于復發性外陰陰道念珠菌病鞏固治療,但是不管采用何種方案進行治療仍有50%的復發率[3]且鞏固治療療程長,一般為3~6個月,抗真菌藥口服多有胃腸道反應,發病率在10%左右,個別嚴重的還可出現肝毒性,患者很難堅持足夠的療程,致使本病更難治療。
復發性外陰陰道念珠菌病在中醫隸屬陰癢、帶下范疇,辨證多為濕熱下注或肝腎陰虛,治療多以清熱解毒或滋養肝腎之品口服或外洗,療效較好,但極易復發。近年來對復發性外陰陰道念珠菌病進行了臨床研究,發現本病反復發作,久病傷腎,腎為主水之臟,腎氣虛則水濕不化,濕久化熱發為陰癢。《諸病源候論·婦人雜病諸候》曰:“腎榮于陰氣,腎氣虛……為邪所乘,邪客腠理,正氣不泄,邪正相干,在皮膚故癢。”病機當為腎虛濕勝、本虛標實之證,故冶療以溫腎燥濕為主,清熱為輔。方中重用蛇床子為君藥,其性味辛,苦,溫,入腎經,是溫腎燥濕殺蟲之良藥,且先煎20 min,更增強了其溫腎燥濕之功效,杜絕生濕之本;臣以花椒辛熱,歸脾腎經,溫中健脾以絕生濕之源,切中腎虛之證;佐以苦參、黃柏、百部、白鮮皮、金銀花、龍膽草苦寒或甘寒燥濕除熱切中標實之病機,還能制約蛇床子、花椒的辛熱之性,以防辛熱太過,濕熱之邪纏綿不去;佐使荊芥祛風止癢;白礬酸斂固澀,止帶殺蟲;狼毒殺蟲。諸藥配伍,共奏溫腎健脾,燥濕去熱,殺蟲止癢之功效。現代藥理研究表明,蛇床子含有揮發油,白色結晶體及黑綠色油脂狀物,其內有大量不飽和脂肪酸、飽和脂肪酸、皂化物及甘油等對真菌有明顯抑制作用;[4]花椒主要成分含有揮發油牻牛兒醇、花椒油素、山椒腦等成分,具有較強的抗真菌作用和抑制真菌作用,同時還有增強免疫和抗炎鎮痛的作用;苦參中有多種生物堿,以苦參堿、氧化苦參堿為主,能抑制真菌生長,且有明顯的消炎及抗變態反應作用,還能鎮痛止癢。[4]諸藥共同起到改善陰道內環境,抑制真菌生長和繁殖的作用。且外用熏洗使藥物直接作用于患處,通過皮膚黏膜滲透而達到治療目的,避免了口服用藥的弊端,患者依從性較好,根據臨床觀察,加味蛇床子洗劑配合氟康唑口服用于RVVC的鞏固治療能夠提高療效,降低復發率,有較好的療效。
[1]郭燕燕,周世梅.實用婦產科藥物治療學 [M].北京:人民衛生出版社,1999.11
[2]曹澤毅.中華婦產科學 [M].北京:人民衛生出版社,2004.1 354-1 357
[3]郎景和,向陽.Bcrck﹠Novak婦科學 [M].14版.北京:人民衛生出版社,2007.348
[4]韓薇.蛇床子散加減外洗治療陰癢40例 [J].醫學動物防治,2008,24(7):556