HC V及其與HB V重疊感染患者血清HC VR NA檢測的臨床意義

夏 偉 陳 芳

1.重慶市大渡口區人民醫院檢驗科，重慶 400084；2.四川省自貢市第三人民醫院檢驗科，四川自貢 643020

丙型肝炎是一種主要經血液傳播的疾病，也可經性傳播和母嬰垂直傳播，在醫院感染中經輸血傳播是常見原因之一[1]，其病原體為丙型肝炎病毒（HCV），屬于RNA病毒。丙型肝炎慢性化率高達80%[2]，HCV慢性持續感染可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可進一步發展為肝硬化甚至肝細胞癌。HCV相關疾病傳統的實驗室檢測指標為抗HCV的檢測。隨著分子生物學技術在臨床中的推廣應用，HCV RNA檢測已成為實驗室的常用指標，在判斷丙型肝炎病毒復制與否及病情嚴重程度方面具有重要價值。本研究探討了HCV相關疾病和不同感染類型中HCV RNA檢測的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 標本來源

血清標本共179份，來自于2008年6月～2011年11月本院門診及住院患者，均確診為HCV感染。所有標本均為空腹靜脈采血。其中男96例，年齡24～79歲；女83例，年齡18～77歲，包括慢性丙型肝炎101例（其中20例合并HBV感染），肝硬化45例（其中7例合并HBV感染），肝癌33例（其中4例合并HBV感染），共有31例HBV和HCV重疊感染者。同時，以60例單純HBV感染的血清作為對照，檢測HBV DNA病毒載量。

1.2 儀器、試劑及方法

1.2.1 儀器 ELX-800型酶標儀（美國BIO-TEK）、實時熒光定量基因擴增儀FTC-2000型（上海楓嶺生物技術有限公司）。

1.2.2 試劑 抗HCV檢測試劑盒[英科新創（廈門）科技有限公司]、HCV RNA和HBV-DNA熒光定量檢測試劑盒（深圳市匹基生物工程股份有限公司）。

1.2.3 方法 抗HCV檢測采用ELISA法，嚴格按照試劑盒說明書操作，S/CO≥1.0判為陽性。HCV RNA和HBV DNA檢測采用實時熒光定量PCR檢測法，嚴格按照試劑盒說明書操作。病毒載量≥1.0×103copies/mL判為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件處理數據，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同HCV感染疾病患者抗HCV和HCV RNA的陽性率

179例HCV感染者抗HCV的總陽性率為97.8%，顯著高于HCV RNA的陽性率（69.8%）（P＜0.01）。肝硬化組和肝癌組HCV RNA的陽性率分別為82.2%和84.8%，高于慢性丙型肝炎組的陽性率（64.4%）（P＜0.05）。肝硬化組和肝癌組HCV RNA的陽性率差異無統計學意義（χ2=0.95，P＞0.05）。見表1。

表1 不同HCV感染疾病患者抗-HCV和HCV RNA的陽性率[n（%）]

2.2 不同HCV感染類型患者相關指標檢測結果

以60例單純HBV感染者作為對照組。HCV與HBV重疊感染組HCV RNA的陽性率為48.4%，顯著低于單純HCV感染組的 HCV RNA陽性率（71.6%）（P＜0.05）。HCV與HBV重疊感染組的HBV DNA陽性率為35.3%，也顯著低于單純HBV感染組的陽性率（76.7%）（P＜0.01）。見表2。

表2 不同HCV感染類型相關指標檢測結果[n（%）]

2.3 HCV RNA與ALT的關系

125例HCV RNA陽性病例中，ALT升高者76例，異常率為60.8%；而54例HCV RNA陰性病例中，ALT升高者19例，異常率為35.2%。HCV RNA陽性組ALT異常率高于HCV RNA 陰性組（χ2=9.934，P ＜ 0.05）。

3 討論

HCV RNA是HCV感染的確診標志，也是反映丙型肝炎病毒復制情況的直接可靠指標，即使在“窗口期”也可以檢測出HCV RNA[3]。此外，HCV RNA定量還可用于指導臨床用藥，為療效觀察及預后判斷提供客觀指標。

本研究結果表明，179例HCV感染者抗HCV和HCV RNA的總陽性率分別為97.8%和69.8%。值得注意的是，在4例抗HCV陰性的患者中，有2例HCV RNA陽性，結合臨床病史和肝功能指標分析其原因很可能是由于患者處于感染“窗口期”，抗HCV尚未出現或其血清含量低于試劑盒檢測下限。另有2例患者血清抗HCV和HCV RNA均為陰性，這提示臨床上存在極少數隱匿性HCV感染者，與文獻[4-6]報道一致。此外，血清肝硬化組和肝癌組HCV RNA的陽性率分別為82.2%和84.8%，顯著高于慢性丙型肝炎組的陽性率（64.4%）（P＜0.05），提示HCV RNA陽性率隨著病情的嚴重程度的增加而有增高趨勢。

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒二者合并感染較為常見，感染率達0.57%[7]，但臨床治療較單一病毒感染更困難，應該引起臨床重視[8]。在本研究中179例HCV感染患者中有31例合并感染HBV，而兩者合并感染患者肝臟病例損傷往往比較嚴重，預后較差，可導致重型肝炎。本實驗結果表明，HCV和HBV合并感染者血清HCV RNA和HBV DNA的陽性率均顯著低于單純HCV或HBV感染患者，可能的解釋為HBV和HCV在同一宿主體內存在相互干擾和抑制作用。本研究還發現，HCV RNA陽性率和ALT異常率呈正相關，主要是由于HCV可造成肝細胞損傷而引起血清中ALT升高。

因此，對HCV感染相關的不同疾病患者聯合檢測抗HCV、HCV RNA和ALT，對于HCV和HBV重疊感染者同時檢測HBV DNA，結合其他肝功能指標和臨床癥狀綜合分析，有助于疾病的明確診斷、病情觀察及預后判斷。

[1]王來生.輸血后丙型肝炎60例臨床分析[J].中國醫藥導報，2011，8（20）：68-69.

[2]姚海云，房桂青，韓雪瑩.丙肝患者血清HCV RNA定量與抗-HCV檢測效果分析[J].中國輸血雜志，2008，21（7）：535-536.

[3]葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].3版.南京：東南大學出版社，2006：970.

[4]靳海英，謝立，林尊慧，等.HCV-RNA檢測與血清病毒學的關系及臨床意義分析[J].天津醫藥，2007，35（5）：344-345.

[5]Castillo I，Rodriguez IE，Lopez-Alcorocho JM，et al.Comparative study on the clinical and virological characteristics among patients with single occult hepatitis B virus（HBV），single occult hepatitis C virus（HCV）and occult HBV and HCV dual infection [J].J Med Virol，2007，79（3）：236-241.

[6]陳仕珠，韓永戰，姚茹，等.易被忽視的血清HCV-RNA陰性丙型肝炎的診治[J].公共衛生與臨床醫學，2009，5（4）：264-266.

[7]劉運保，梁偉文，喻紅玲，等.瑤族群體抗-HCV感染及與HBsAg和HDV 重疊感染現狀調查[J].廣東醫學，2011，32（16）：2200-2201.

[8]吳萍，閆淑花，李秋貞，等.派羅欣治療慢性HBV/HCV合并感染者16例臨床觀察[J].臨床內科雜志，2011，28（8）：529-530.