CA724、CEA、CA242、CA199腫瘤標志物聯合檢驗在胃癌中的診斷價值

陳海燕

首都醫科大學附屬北京朝陽醫院京西院區檢驗科，北京 100043

胃癌早期發現和早期診斷是早期治療的基礎，在診斷技術手段不斷提高的今天，胃癌的早期診斷得到了有效的利用與推廣，但是在診斷效果上還值得商榷[1]。我們知道，胃癌細胞產生的多種物質，能在胃液及其他組織中被檢測到，形成胃癌的標志物[2]。20世紀80年代，專家利用雜交瘤技術獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原（CA），并研制了單克隆抗體識別系統。基于此原因，本研究具體探討CA724、CEA、CA242、CA199等多項血清腫瘤標志物在胃癌早期診斷中的應用價值，并與病理結果進行對照分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機收集2009年12月～2012年1月在我院接受手術治療的60例胃癌患者（觀察組）。所有患者都經過手術后石蠟病理切片診斷。其中，男33例，女27例；年齡最小18歲，最大77 歲，平均（42.5±5.8）歲；Ⅰ期 20 例，Ⅱ期 20 例，Ⅲ期 15例，Ⅳ期5例。隨機選擇在同期入院治療的胃部良性病變患者60例（對照Ⅱ組），男35例，女25例；年齡最小17歲，最大74歲，平均（44.2±6.8）歲。同時選取同期體檢的60例健康人員（對照Ⅰ組）。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 標本采集與檢測

收集三組人員清晨空腹靜脈血3mL置于EP試管中，3000 r/min離心10 min后，收集血清。檢測儀器為Roche公司生產的ELECSY 2010全自動電化學發光儀。CA724、CEA、CA199、CA242為Roche公司配套試劑。

1.3 結果判定

CA724、CEA、CA242、CA199 正常參考范圍依次為 0～6 U/mL、0～5 g/L、0～12 U/mL、0～39 U/mL。

1.4 統計學方法

實驗數據用SPSS 19.0程序進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩間的比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用百分率表示，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物檢測結果

經過觀察，胃良性病變患者與健康體檢者的CA724、CEA、CA242、CA199四項指標相比差異無統計學意義（P＞0.05）。胃癌Ⅰ、Ⅱ期患者中 CA724、CEA、CA242、CA199 水平與明顯高于對照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期的CA724、CEA、CA242、CA199水平極其明顯高于對照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.01）。上述結果表明，CA724、CEA、CA242、CA199 的表達與腫瘤的臨床分期狀況有關。見表1。

表1 三組患者CA724、CEA、CA242、CA199的檢測結果對比（±s）

表1 三組患者CA724、CEA、CA242、CA199的檢測結果對比（±s）

注：與對照Ⅰ、Ⅱ組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 例數 CEA（g/L）CA199（U/mL）CA242（U/mL）CA724（U/mL）對照Ⅰ組對照Ⅱ組觀察組Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期60 60 60 20 20 15 5 1.81±0.14 1.90±0.52 32.16±1.36 30.46±1.85 4.22±0.19 4.26±0.31 3.68±0.52 3.56±1.21 3.82±0.52*6.89±1.71*12.52±1.08**16.62±10.11**47.21±0.58*52.15±1.36*110.56±5.24**180.36±16.22**20.26±1.00*28.36±1.36*46.39±2.36**66.59±14.25**12.03±0.57*15.69±0.05*36.59±0.85**100.26±21.25**

2.2 胃癌患者四項指標聯合檢測與單項檢測陽性率比較

CA724、CEA、CA242、CA199 聯合檢測與單項檢測陽性率比較見表2。結果表明聯合檢測胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ患者的陽性率明顯好于單項檢測（P＜0.05），不過對于胃癌Ⅳ期檢測兩組的陽性率相差不大（P＞0.05）。見表2。

表2 胃癌患者單項檢測與聯合檢測陽性率比較（%）

3 討論

胃癌在我國的癌癥發病率中處于所有癌癥中的第四位，而在癌癥的病死率中排列第二位。它是位于上皮細胞的惡性腺癌，胃癌的所有惡性腫瘤中，胃癌約占95%以上。而且當胃癌癥狀明顯時，胃癌已屬晚期，胃癌發病率男女比例為2∶1，男性發病高于女性。高發年齡為55～70歲。我國發病率在不同的地區發病率也有非常大的差異[3-4]。

除了判斷風險和早期診斷外，做體外診斷，通過生物標志物還可針對個體基因不同實施區別對待個體化治療、檢測，并減少癌癥治療帶來的副作用[5]。

CEA存在于胚胎胃腸黏膜上皮細胞與一些惡性腫瘤細胞外表，當前約有40%、70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值。CA199是一種高分子量糖蛋白[6]，在多種腺癌中血清CA199水平升高[7]。其檢測胃癌的陽性率約42.7%、50%，與CEA聯合檢測時陽性率達70%，能夠增進胃癌判斷的敏感性和特異性，可作為惡性腫瘤預后判定和療效評估的指標[8]。CA242為一種黏蛋白，在正常胰腺、結腸黏膜中存在，但表達水平低[9]。CA724是高分子量的類黏蛋白分子，可用于判斷及監測胃癌[10]。

本文結果顯示，經過觀察，胃癌Ⅰ、Ⅱ期患者中CA724、CEA、CA242、CA199水平與明顯高于對照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期的 CA724、CEA、CA242、CA199 水平極其明顯高于對照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05）。許多研究報道，聯合多個腫瘤標志物檢測腫瘤能夠提高腫瘤的檢出率[11-12]。本次結果顯示，聯合檢測 CA724、CEA、CA242、CA199 胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ患者的陽性率明顯好于各個單項檢測（P＜0.05），不過對于胃癌Ⅳ期檢測兩組的陽性率相差不大（P＞0.05）。同時就一項研究表明，高分化型胃癌在術前易于不典型增生相混淆，胃癌特異分子標志物的免疫組化研究提供了良好病理學鑒別方法。研究人員選取16例良好分化型胃癌標本，以22例幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎標本為對照，采用p53和Ki-67抗體進行免疫組化檢測。結果發現，胃癌標本的p53標記指數和Ki-67陽性細胞定位與周圍正常組織有明顯區別，而對照的胃炎標本中無此發現，有助于高分化型胃癌的術前病理學診斷[12]。

總之，腫瘤標志物 CA724、CEA、CA242、CA199 的表達與腫瘤的臨床分期狀況有關，胃癌越晚期，腫瘤標志物陽性率越高，聯合檢測能提高診斷陽性率。

[1]Wang DR，Chen GY，Liu XL，et al.CD44v6 in p eripheral blood and bone narrow of patients with gastric cancer as micro metastasis[J].World J Gastroenterol，2006，12（1）：36-42．

[2]趙洪川.早期胃癌的診斷和治療進展[J].國外醫學：消化系疾病分冊，2000，25（3）：131-133．

[3]司藝玲，韓為樂，趙亞力，等.反義hTERT對胃癌細胞SGC7901、VEGF極其受體表達的影響[J].解放軍醫學雜志，2011，30（12）：1061.

[4]李繼廣，蔡慶嶺，任更撲.胃癌患者血清CEA、CA19-9及CA72-4聯檢的臨床價值探討[J].放射免疫學雜志，2008，21（4）：380-382.

[5]王軼.胃癌病程分期與血清CA724，CA242及CEA水平關系探討[J].放射免疫學雜志，2006，19（3）：225-226.

[6]李巖.血清胃癌腫瘤標志物的臨床價值[J].胃腸病學雜志，2006，11（6）：323.

[7]周光華，肖創清，何云南，等.胃癌患者CEA、CA19-9與CA7204聯檢的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2007，20（2）：192-193.

[8]楊維良.進展期胃癌的治療[J].中國普通外科雜志，2009，10（3）：193-194.

[9]王靖，王成鋒，趙平，等.早期胃癌的診斷與外科治療[J].中國臨床醫生，2009，31（6）：22-23.

[10]詹文華.進展期胃癌手術生活質量的評價[J].中華胃腸外科雜志，2010，4（2）：74-76.

[11]Pectasides D，Myloanlakis A，Kostopouiou M，et al.CEA，CA199 and CA50 in monitoring gastric carcinoma [J].Am J Clin Oncol，1997，20（4）：348.

[12]Duraker N，Celik AN.The prognostic significance of preoperarive serum CA 199 in patients with respectable gastric carcinoma comparison with CEA[J].J Surg Oncol，2011，76（4）：266.