產前應用倍他米松或地塞米松對早產兒神經發育的影響研究

黃柏枝 麥潤嬋

廣東省東莞市太平人民醫院兒科，廣東東莞 523905

早產是指妊娠滿28周至不滿37足周之間分娩者。此時娩出的新生兒稱早產兒，出生體重多＜2 500 g，各器官發育不成熟。據統計，圍生兒死亡中與早產有關者占75%，因此防止早產是降低圍生兒死亡率的重要環節之一[1]。隨著圍生醫學的迅猛發展，早產兒發生率及存活率明顯提高，但是神經系統后遺癥的發生率并沒有下降，我國是一個人口大國，搶救存活的早產兒將來能不能發展成為健康聰明的孩子，是每一個家長和醫務人員極其關心的問題，所以我們迫切需要從智力低下發生率最高的早產兒進行預防性干預。本文筆者對我院2008年1月～2011年1月按照母親產前是否應用倍他米松或地塞米松治療的情況，對收治的28～34周的早產兒200例進行研究，觀察產前應用倍他米松或地塞米松治療對早產兒神經發育的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料根據我院2008年1月～2011年1月收治的胎齡為28～34周早產兒200例，其中，男132例，女68例；單胎181 例，雙胎 19 例；Apgar評分為（7.1±0.6）分；分娩方式：順產152例，剖宮產48例。排除標準：染色體異常，產前類固醇接觸之前，使用類固醇因其他原因。統計分析是按照意向-治療的原則。按照母親產前是否應用倍他米松或地塞米松治療的情況分為兩組，對照組100例未用倍他米松或地塞米松治療；觀察組給予倍他米松或地塞米松治療1～2個療程，兩組早產兒出生后均給予對癥支持治療。兩組早產兒性別、父母受教育程度、家庭月經濟收入情況的比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.2 方法

根據美國國立衛生研究院即N1H1 1994年正式推薦對于24～34周且7 d內有早產風險的孕婦使用倍他米松12 mg肌內注射，每天1次，連用2 d，7 d內不重復用藥或者地塞米松10 mg，肌內注射，每天1次，3 d為1個療程。若早產風險持續存在，2次給藥時間應在首次給藥2周后，且總給藥次數不超過2次[2]。孕周由產科病史和超聲檢查共同確定。

1.3 觀察指標

①兩組孕婦、父母教育程度、家庭收入資料比較。②兩組早產兒胎齡、出生體質量、身長、頭圍、胸圍的比較。③兩組早產兒窒息、缺氧缺血性腦病（HIE）、顱內出血的發生率。④兩組早產兒出生后第1天及第5天的神經行為發育，采用Brazelton評分標準[3]。并對早產兒出生后3、6、12個月的智力發育指數（MDI）和運動發育指數（PDI）量表進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計頻數分析，計數資料以率表示，采用 χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；重復測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胎齡及體質情況比較

觀察組早產兒胎齡平均（34.73±2.01）周，對照組為（34.59±1.98）周，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組早產兒體質（包括出生體質量、身長、頭圍、胸圍等指標）與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），結果說明產前孕婦應用倍他米松或地塞米松治療對早產兒的胎齡、體質等指標無影響。見表2。

表2 兩組胎齡及體質情況比較（±s）

表2 兩組胎齡及體質情況比較（±s）

組別 例數 胎齡（周）出生體質量（g）身長（cm）頭圍（cm）胸圍（cm）觀察組對照組t值P值100 100 34.73±2.01 34.59±1.98 0.580＞0.05 2 231±537 2 240±541 0.130＞0.05 38.1±5.1 36.2±4.2 0.946＞0.05 26.3±3.0 24.2±2.8 0.864＞0.05 24.3±2.2 23.0±2.7 0.640＞0.05

2.2 兩組并發癥發生情況比較

觀察組早產兒窒息、HIE和顱內出血的發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究結果與國外相關文獻研究結果有差異，可能與本研究統計例數少有關。見表3。

表3 兩組并發癥發生情況比較（例）

2.3 兩組神經、智力、運動發育情況比較

觀察組第1天的Brazelton評分與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；第5天的Brazelton評分，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。兩組早產兒中觀察組3、6、12個月智力發育指數和運動發育指數明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。結果說明產前應用倍他米松或地塞米松治療能夠促進早產兒神經發育，改善腦功能。

3 討論

早產兒是智力低下腦癱發生率較高因素之一。早產兒因過早脫離母體，神經系統的成熟受到阻礙，各臟器的成熟度較差，環境適應能力薄弱，容易發生各種并發癥。如何提高早產兒的智力發育水平，有效地加速其發育速度，是一個亟待解決的問題，而家庭早期干預能起到事半功倍的效果。由于近年腦科學發展，為早期干預提供了理論依據，人出生時已經擁有大多數神經元，但神經元很幼小，在6個月時明顯發育起來，神經元之間突觸在6個月時增加7.2倍，1歲時增加20倍。神經元之間的回路在生后迅速建立，形成復雜的信息網絡聯系[4]。腦重在生后6個月增加1倍，兩歲增加2倍。科學證明，嬰幼兒早期是腦生長發育最快的時期，有極大的可塑能力。早產兒由于種種原因造成腦損傷，通過豐富的環境刺激和合理有計劃的訓練，完全有可能使受傷的大腦獲得最佳的代償能力[5]。

表4 兩組Brazelton評分比較（±s，分）

表4 兩組Brazelton評分比較（±s，分）

組別 例數 第1天習慣 定向力 運動行為 活動范圍第5天習慣 定向力 運動行為 活動范圍對照組觀察組t值 P值100 100 3.5±0.3 3.4±0.3 0.564＞0.05 3.5±0.7 3.6±0.8 0.482＞0.05 3.8±0.6 3.9±0.4 0.443＞0.05 2.3±0.6 3.4±0.5 1.661＞0.05 4.3±0.4 6.7±0.6 3.068＜0.05 4.6±0.8 5.4±0.9 2.824＜0.05 3.8±0.6 5.5±0.7 3.225＜0.05 3.6±0.7 5.3±0.8 4.086＜0.05

表5 兩組不同時期智力發育指數和運動發育指數比較（±s）

表5 兩組不同時期智力發育指數和運動發育指數比較（±s）

組別 例數 3個月MDI PDI 6個月MDI PDI 12個月MDI PDI觀察組對照組t值P值100 100 110.54±10.05 106.79±9.95 6.25＜0.05 112.42±11.55 104.31±6.42 3.75＜0.05 109.19±10.69 103.46±12.53 4.26＜0.05 106.59±14.69 95.54±11.56 9.33＜0.05 103.80±7.69 99.80±5.96 5.05＜0.05 110.06±7.84 100.17±10.33 7.92＜0.05

糖皮質激素用于產前促胎兒肺成熟已有30多年的歷史，使用倍他米松可有效促進早產兒肺臟發育，并減少早產兒出生后發生嚴重肺病的危險和患病率。但已知在早產兒出生后使用糖皮質激素會導致諸如腦癱或心臟壁肥大等嚴重問題[6]。因此，對存在早產風險的孕婦，產前合理應用糖皮質激素十分重要。本文筆者2008年1月～2011年1月按照母親產前是否應用倍他米松或地塞米松治療的情況，對收治的28～34周的早產兒200例進行研究，觀察產前應用倍他米松或地塞米松治療對早產兒神經發育的影響，結果顯示觀察組早產兒胎齡平均為（34.73±2.01）周，對照組為（34.59±1.98）周，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組早產兒體質包括出生體質量、身長、頭圍、胸圍等指標與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組早產兒窒息、HIE和顱內出血的發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組第1天的Brazelton評分與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；第5天的Brazelton評分，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組早產兒中觀察組3、6、12個月智力發育指數和運動發育指數明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明產前應用倍他米松或地塞米松治療能夠促進早產兒神經發育，改善腦功能。但是也有相關報道稱，產前多療程應用糖皮質激素，將導致兒童認知發育落后和遠期的精神運動發育延遲，腦重量減輕，神經元成熟和髓鞘形成延遲，并導致劑量依賴的海馬神經元變性，海馬體積下降，下丘腦-垂體-腎上腺軸的負反饋敏感性降低，導致成年期血漿皮質醇水平持續升高[7-8]，所以產前使用倍他米松或地塞米松治療，應嚴格控制糖皮質激素使用量及療程，避免出現相關不良反應。

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[8]Liu L，Zheng CX，Peng SF，et al.Evaluation of urinary S100B protein level and lactate/creatinine ratio for early diagnosis and prognostic prediction of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy [J].Neonatology，2010，97（1）：41-44.