補腎健脾法治療癌癥惡病質30例臨床療效觀察

黃海福

廣東省佛山市南海區中醫院腫瘤科，廣東 佛山 528200

癌癥惡病質是指伴發惡性腫瘤的惡病質，是有食欲不振、消瘦、衰竭及全身代謝改變等表現的綜合征，以短期內體重下降，脂肪及肌肉消耗為臨床特征。它的本質是宿主與腫瘤之間相互作用產生的一種異常代謝狀態。約有70%的癌癥病人在疾病終末期出現惡病質，是腫瘤病人晚期常見的并發癥，也是5%～23%終末期癌癥患者的直接死因［1]。臨床和實驗研究表明，中醫藥能夠改善惡病質狀態、提高生存質量、抑制細胞因子、增強免疫力，具有整體調節、副作用小、療效確切的優勢［2]。我們應用補腎健脾法治療取得了一定的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 所有病例均為我院2010年3月至2011年6月在廣東省南海區中醫院腫瘤科住院的患者。

納入標準:所有納入試驗的患者均需符合下列條件:①經病理或細胞學證實為晚期惡性腫瘤伴有惡病質狀態(即有體重下降、厭食及衰竭三聯征);②近期內不具備接受放療、化療的條件;③預計生存期＞3個月。

排除標準:①依從性差，不能接受中醫藥治療;②嚴重深靜脈血栓;③嚴重腹瀉和嘔吐;④無進食通道;⑤消化道梗阻;⑥精神及神志障礙，失去交流能力。

剔除標準:試驗記錄不全;有沾染或干擾因素者;未能按計劃用藥，或不能完成療程者。

1.2 病例分組

將合格病例共90例患者簡單隨機分為三組，每組30例，分別接受中醫、西醫及中西醫結合治療。

1.2.1 中醫治療組 患者在接受營養飲食指導及一般支持、對癥等常規治療的基礎上，加服補腎健脾中藥湯劑(偏陰虛用四君子湯合六味地黃湯加減;偏陽虛用四君子湯合腎氣丸加減)加減，每日1劑。兼有痰濕者加法半夏、白豆蔻、石菖蒲;兼有痰熱者，加瓜蔞、竹茹、黃芩。

1.2.2 西醫治療組 患者在接受營養飲食指導及抗感染、對癥等常規治療的基礎上，加用甲地孕酮160mg口服，1次/日。

1.2.3 中西醫結合治療組 患者在接受營養飲食指導及一般支持、對癥常規治療的基礎上，同時服用補腎健脾中藥湯劑和甲地孕酮。

以上治療1個月為1個療程，1療程結束后評價各組療效。

2 觀察指標

2.1 臨床癥狀積分 在治療前1周及治療結束后1周從食欲、疲倦、乏力、氣促、大便、小便等六方面癥狀，根據患者自我評價 (1～5分)，累積評出總癥狀積分。

2.2 體重 以治療前后體重變化進行評價。以治療前后體重變化±5%為界限，增加5%以上為改善，減少5%以上為下降，變化≤5%為穩定。

2.3 實驗室檢查 治療過程中每周查血常規、肝功能，以觀察血紅蛋白、淋巴細胞總數及血清白蛋白等營養、免疫指標。

2.4 中位生存期 從研究開始，隨訪并記錄生存時間。起點時間為患者第1次入院時間，終點時間為2011年6月30日或死亡/失訪時間。起點時間到死亡時間為1完全數據，其余 (包括失訪和終點繼續存活)為0截尾數據。

3 統計方法

采用SPSS11.0統計軟件建立數據庫及統計分析。計量資料組間比較采用方差分析，方差不齊用秩和檢驗 (K-independents samples)，方差的齊性檢驗用 Levene檢驗(test of Homogeneity of Variance);等級計數資料率的比較采用Ridit分析。中位生存期用Kaplan-Meier分析。

4 結果

4.1 三組治療前后臨床癥狀積分變化比較 治療后，西醫組僅對患者的食欲改善起到較好效果，與治療前比較有統計學意義;中醫組在食欲、疲倦乏力等方面改善明顯，與治療前比較有統計學意義;而中西醫結合組則在改善食欲、疲倦、乏力、氣促及大便等方面均取得較好效果，與治療前比較有統計學意義。具體見表1。

表1 三組治療前后臨床癥狀積分變化比較

4.2 三組治療后體重改善情況比較 在體重改善方面，中西醫結合組明顯優于其他兩組，與中醫組及西醫組比較，P值分別為0.044和0.029，具有統計學意義。而中醫組與西醫組比較P=0.815，無統計學意義。具體見表2。

表2 三組治療后體重改善情況比較

4.3 三組治療前后實驗室檢查指標變化比較 治療后三組在HGB升高方面，中醫組及中西醫結合組改善明顯，P值分別為0.038和0.008;三組對LYM均有一定提高效果，但均無統計學意義;在ALB改善方面僅中西醫結合組有統計學意義 (P=0.0178＜0.05)。具體見表3。

表3 三組治療前后實驗室檢查指標變化比較

4.4 中位生存期 中醫治療組、西醫治療組及中西醫結合治療組三組患者中位生存期別為 (121±5.7)天、(119±6.3) 天、 (126±5.9) 天，經 Kaplan-Meier分析三者無差別。

5 討論

癌癥惡病質為晚期癌癥常見并發癥，主要特征是食欲不振、消瘦、衰竭及全身代謝改變等，其發病機制尚未完全闡明，目前認為是細胞因子、瘦素、神經肽NPY、癌癥特殊治療等多因素相互作用的結果，其中與細胞因子的關系最為密切。目前雖然針對癌癥惡病質采取了各種治療方法，但其總體的治療效果不佳，均不能逆轉其進展［3]。近年甲地孕酮成為公認的較為有效的治療惡病質綜合征的藥物。臨床報道其有效率為60%～80%不等，但其使用的劑量、持續時間、開始治療的最佳時間以及對整個生活質量的影響，仍然是不確定的［4]。而且具有較多副作用。

中醫古文獻中雖無惡病質的記載，但其以一系列臟腑功能低下、形體消瘦、納呆、疲倦等為臨床癥狀，其病理過程表現為臟腑元氣虧損，精血不足，與“虛勞”相似。而且有人通過對癌癥惡病質患者生存期、生活質量與中醫辨證論治關系的回顧性調查的研究，認為惡病質臨床特征符合中醫“虛證”表現，惡病質中醫證型的轉歸符合“虛勞”證型轉化的特點［5]。因此，目前普遍認為腫瘤惡病質當歸于“虛勞”的范疇。但腫瘤惡病質的“虛勞”與一般的虛勞有較大的區別，其病機表現更為復雜和危重。而且根據癌癥惡病質患者表現出食欲減退、體重下降及臟腑功能低下等一系列先天耗竭，后天失養的臨床癥狀，以及在腫瘤惡病質形成過程中的病理因素兼病理產物—— “痰”，我們認為脾腎虧虛在癌癥惡病質的病因病機中起著重要的作用。在治療癌癥惡病質時則必須先后二天同補，以先天帶動后天，方能起效。對于偏腎陰虛者，可用六味地黃湯益腎養陰;偏腎陽虛者，可用腎氣丸溫腎培元，再合四君子湯益氣健脾;若痰邪壅盛，再根據邪之寒熱適當加用化痰之品，以杜絕“痰”生發之源，共湊扶正祛邪之功，達到改善患者臨床癥狀、提高患者生存質量的效果。我們的臨床觀察也表明，補腎健脾湯藥在改善患者腫瘤惡病質狀態方面具有較好的療效，與甲地孕酮效果相當甚至在改善患者疲倦乏力癥狀及升高血紅蛋白等方面優于甲地孕酮。而且兩者合用，比單獨使用任何一種方法均取得更佳的療效，表明補腎健脾湯藥與甲地孕酮具有疊加效應。

［1]Sobotka L，Allison Simon P，FurstPetal.Basics in clinical nutrition ［M].蔡威譯.第2版，上海:復旦大學出版社，2002，233～241.

［2]白建平，劉偉勝.腫瘤惡病質研究概述.浙江中西醫結合雜志，2003，13(3):197～199.

［3]王旭東，梁昱.癌癥厭食惡病質綜合征的研究進展，實用醫學雜志，2008;24(16):2735 ～2737.

［4]Maltoni M，Nanni O，Scarpi E，et al.High-dose progestins for the treatment of cancer anorexia-cachexia syndrome:a systematic review of randomized clinical trials［J].Ann Oncol，2001，12(3):289 ～300.

［5]楊宇飛，烏冬華.癌癥惡病質患者84例生存期、生活質量與中醫辨證論治關系的回顧性調查［J].中國臨床康復，2004，8(2):286～287.